17.1.4 海外第Ⅲ相試験（初回免疫）
（参考：スパイクバックス筋注（1価：起源
株））
SARS-CoV-2ワクチン未接種の18歳以上の者を対象に、無作為化プラセ
ボ対照観察者盲検の第Ⅲ相試験を実施し、スパイクバックス筋注（1価：起
源株）100μg又はプラセボを4週間隔で2回筋肉内接種したときの有効性及
び安全性を検討した。主要評価項目であるワクチンの有効性（VE）は、
ベースライン時のSARS-CoV-2感染が否定され、2回目接種後14日以降に
発症したCOVID-19確定例を対象に評価した。中間解析はCOVID-19確定
例が95例、主要解析は196例、集積した時点で実施し、SARS-CoV-2によ
る感染症に対するVEを評価した。解析結果は表7のとおりであった。なお、
中間解析時及び主要解析時の2回目接種後の追跡期間（中央値）はそれぞれ
49日と64日であった6）。

バックス筋注（2価：起源株／オミクロン株BA.4-5）群209例、スパイク
バックス筋注（1価：起源株）群259例を対象に、接種後28日の起源株及びオ
ミクロン株（BA.4/BA.5）に対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率を
評価した。結果は表5のとおりであった5）。
※
RT-PCR検査又は抗体検査
表5 ‌追加免疫2回目としてスパイクバックス筋注（2価：起源株／オミクロ
ン株BA.4-5）50μg又はスパイクバックス筋注（1価：起源株）50μgを
接種したときの起源株及びオミクロン株（BA.4/BA.5）に対する中和
抗体価（50%阻害希釈倍率）及び中和抗体応答率
オミクロン株（BA.4/BA.5）
スパイクバックス筋注
（2価：起源株／オミクロン
株BA.4-5）

血清中和
抗体価

N

GLSMa,b）
［両側95%CI］

スパイクバックス筋注
（1価：起源株）

N

2747.3
259
［2399.2, 3145.9］
%
n/N
n/N
中和抗体
［両側95%CI］
98.1
応答率c）
205/209
222/257
［95.2, 99.5］
起源株
スパイクバックス筋注
スパイクバックス筋注
（2価：起源株／オミクロン
（1価：起源株）
株BA.4-5）
209

GMR

［両側95%CI］b）
［スパイクバック
ス筋注（2価：起源
株／オミクロン株
GLSMa,b）
BA.4-5）vsスパイ
［両側95%CI］
クバックス筋注
（1価：起源株）］
436.7
6.292
［389.1, 490.0］ ［5.270, 7.511］
%
抗体応答率の差
［両側95%CI］
［両側95%CI］
86.4
12.1
［81.6, 90.3］
［6.9, 17.3］

表7 SARS-CoV-2による感染症に対する有効性

中間解析
主要解析

GMR

VE（%）
［信頼区間］a）
94.5［81.8, 98.3］
94.1［89.3, 96.8］

1回目
2回目
スパイクバックス筋注
スパイクバックス筋注
プラセボ群
プラセボ群
（1価：起源株）群
（1価：起源株）群
n（%）
n（%）
n（%）
n（%）
評価
グレード 評価
グレード 評価
グレード 評価
グレード
全体
全体
全体
全体
例数
3以上a） 例数
3以上a） 例数
3以上a） 例数
3以上a）
注射部
12690 416
2658
55
12943 604
2477
40
15164
15151
14673
14562
位疼痛
（83.7）（2.7）
（17.5）（0.4）
（88.2）（4.1）
（17.0）（0.3）
4951 271
4027 196
8602 659
3410 162
頭痛 15163
15150
14673
14562
（32.7）（1.8）
（26.6）（1.3）
（58.6）（4.5）
（23.4）（1.1）
5635 151
4133 105
9582 1428
3403 106
疲労 15163
15150
14673
14560
（37.2）（1.0）
（27.3）（0.7）
（65.3）（9.7）
（23.4）（0.7）
3441
90
2071
47
8508 1318
1809
52
筋肉痛 15163
15150
14673
14560
（22.7）（0.6）
（13.7）（0.3）
（58.0）（9.0）
（12.4）（0.4）
2511
61
1783
37
6284 770
1569
44
関節痛 15163
15150
14673
14560
（16.6）（0.4）
（11.8）（0.2）
（42.8）（5.2）
（10.8）（0.3）
1253
24
878
14
6482 191
809
17
悪寒 15163
15150
14673
14560
（8.3）（0.2）
（5.8）（<0.1）
（44.2）（1.3）
（5.6）（0.1）
115
15
44
8
2278 215
43
5
発熱b） 15164
15153
14669
14559
（0.8）（0.1）
（0.3）（<0.1）
（15.5）（1.5）
（0.3）（<0.1）
n=発現例数
a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象
b）口腔内体温が38℃以上。39℃以上をグレード3以上とした。

17.1.5 国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（初回免疫）
（参考：スパイクバックス筋注（1価：
起源株））
SARS-CoV-2ワクチン未接種の20歳以上の日本人健康成人を対象に、無
作為化プラセボ対照観察者盲検の第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験を実施し、スパイク
バックス筋注（1価：起源株）100μg又はプラセボを4週間隔で2回筋肉内接
種したときの安全性及び免疫原性を検討した。本試験にはスパイクバック
ス筋注（1価：起源株）群150例及びプラセボ群50例が組み入れられ、2回目
接種から28日後のSARS-CoV-2に対する血清結合抗体価及び野生型ウイ
ルスに対する血清中和抗体価の幾何平均値（GMT）、幾何平均増加倍率
（GMFR）
及び抗体陽転率
（SCR）
が検討された。結果は表9のとおりであった7）。

表6 主な副反応の発現状況

507
508
507
507
507
507
507

13883
14073

COVID-19
確定例
（例）
90
185

表8 主な副反応の発現状況

安全性は、追加免疫2回目の接種を完了したスパイクバックス筋注（2価：
起源株／オミクロン株BA.4-5）群511例で評価した。なお、接種後7日間は
電子日誌により副反応が収集された。スパイクバックス筋注（2価：起源株
／オミクロン株BA.4-5）の接種後に発現頻度が20%を超えた副反応の発現
状況（全体及びグレード3以上）は表6のとおりであった。なお、本試験でグ
レード4の副反応は認められなかった。副反応の持続期間中央値は3.0日で
あった5）。

注射部位疼痛
疲労
頭痛
筋肉痛
関節痛
悪寒
リンパ節症

解析対象
（例）

安全性は、治験薬を少なくとも1回接種した30351例で評価した。各接種後
7日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（1価：
起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が20%を超えた又はグレード4が
複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード3以上）は表8のとお
りであった。副反応の大部分は、接種後1～2日以内に発現し、持続期間中
央値は1～3日であった6）。

N=評価例数、n=中和抗体応答がみられた被験者数
CI：信頼区間、GLSM：幾何最小二乗平均、GMR：幾何平均比
注）‌非劣性はGMRの両側95%CIの下限>0.67、抗体応答率の差の両側95%CIの下限
>-10%の場合とした。オミクロン株に対する優越性は、オミクロン株（GMR及び抗
体応答率の差に基づく）及び起源株（GMRに基づく）において非劣性が認められ、か
つGMRの両側95%CIの下限>1の場合とした。
a）‌抗体価がLLOQ未満の場合、解析には0.5×LLOQの値が用いられた。
b）‌追加免疫後の抗体価を従属変数とし、接種群［スパイクバックス筋注（2価：起源株
／オミクロン株BA.4-5）／スパイクバックス筋注（1価：起源株）］を固定効果、年齢
（65歳未満／65歳以上）及び追加免疫前の抗体価を共変量としたANCOVA
c）‌ベースライン時（初回免疫前）の抗体価が定量下限（LLOQ）未満であった場合は
LLOQ未満からLLOQの4倍以上への変化、LLOQ以上であった場合はベースライン
時抗体価の4倍以上の上昇が得られた場合と定義した。初回免疫前の抗体価情報が得
られていない被験者については、初回免疫前のSARS-CoV-2検査陰性であった場合、
抗体応答をLLOQの4倍以上と定義した（これらの被験者については、初回免疫前の
抗体価はLLOQ未満とみなした）。初回免疫前の抗体価情報もSARS-CoV-2検査結果
もない被験者については、追加免疫前のSARS-CoV-2検査結果を初回免疫前の
SARS-CoV-2検査結果として使用した。その他の補完は上記を適用した。

全体
n（%）
418（82.4）
304（59.8）
249（49.1）
235（46.4）
177（34.9）
112（22.1）
106（20.9）

プラセボ群

COVID-19確定例：RT-PCR検査陽性かつ2つ以上の全身症状又は1つ以上の呼吸器症
状を呈する症候性COVID-19で、2回目接種から14日後以降に発症した症例
VEの解析には接種間隔21～42日間の被験者が含まれ、そのうち接種間隔が25～35日間
の被験者が中間解析では93.0%（25861例）、主要解析では97.7%（27567例）であった。
a）‌投与群を共変量とし、年齢とCOVID-19重症化リスク（18～64歳かつ重症化リスク因
子なし、18～64歳かつ重症化リスク因子あり、65歳以上）を層別因子とした層別Cox
比例ハザードモデルにより算出。中間解析は99.1%信頼区間、主要解析は95%信頼
区間。

［両側95%CI］b）
［スパイクバック
ス筋注（2価：起源
株／オミクロン株
a,b）
a,b）
GLSM
GLSM
N
N
BA.4-5）vsスパイ
血清中和
［両側95%CI］
［両側95%CI］
クバックス筋注
抗体価
（1価：起源株）］
9555.8
4882.2
1.957
209
259
［8593.6, 10625.7］
［4457.7, 5347.1］ ［1.700, 2.253］
%
%
抗体応答率の差
n/N
n/N
中和抗体
［両側95%CI］
［両側95%CI］
［両側95%CI］
100
100
応答率c）
209/209
259/259
0
［98.3, 100］
［98.6, 100.0］

評価例数

スパイクバックス筋注
（1価：起源株）群
COVID-19
解析対象
確定例
（例）
（例）
13934
5
14134
11

グレード3以上a）
n（%）
20（3.9）
17（3.3）
12（2.4）
20（3.9）
9（1.8）
4（0.8）
1（0.2）

表9 2回目接種28日後のSARS-CoV-2血清結合抗体価及び血清中和抗体価
SCR
%
n
［両側95%CI］a）
813.05
1009.25
100
全年齢 147
147
スパイク
［759.31, 870.60］［865.11, 1177.40］
［97.5, 100.0］
810.61
1037.79
100
バックス
20～64歳 98
98
［750.45, 875.60］［867.37, 1241.69］
［96.3, 100.0］
筋注（1価：
817.95
954.51
100
起源株）群
65歳以上 49
49
［711.35, 940.52］［706.61, 1289.37］
［92.7, 100.0］
0.60
0.90
2.0
プラセボ群 全年齢 49
1
［0.53, 0.68］
［0.83, 0.98］
［0.1, 10.9］
血清結合抗体価

n=発現例数
a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象

－4－

N

GMT
［両側95%CI］

GMFR
［両側95%CI］