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＜委員提出資料＞北澤委員提出資料.pdf (1 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_40580.html |
| 出典情報 | 厚生科学審議会 医薬品医療機器制度部会（令和6年度第3回 6／6）《厚生労働省》 |
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厚生科学審議会
医薬品医療機器制度部会
委員提出資料
令和６年６月６日
テーマ①ドラッグロスや供給不足などの医薬品等へのアクセスの課題に対応した安全かつ迅速な承認制度の
確立「（３）リアルワールドデータ（RWD）を利活用した薬事申請対応の充実強化」に関する意見
北澤京子（京都薬科大学非常勤講師）
資料 1（p13）に「検討の方向性（案）」として、「必ずしも臨床試験の試験成績によらず、RWD のみの臨床
成績による承認申請も可能であることを法律上明確化してはどうか」とあります。この点について私は、RWD を
用いた観察研究がなし崩し的に新薬開発に使われ、結果的に質の低いデータで承認されることにならないか、
危惧しています。
従来、医薬品の有効性を証明する方法としてはランダム化比較試験（RCT）がゴールドスタンダードとされて
おり、治験の第３相試験で RCT が行われることが一般的です。RWD を用いた観察研究のエビデンスが RCT
を代替できるかどうかについては、様々な議論があります1,2。
近年注目されているのが、RWD を用いて仮想的な RCT を模倣する手法（target trial emulation）です
3
。その好例が、イスラエルの診療データを用いて新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの効果を
検討した研究で、100 万人以上の RWD を用いてワクチン接種者を 1 対 1 で非接種者とマッチさせることに
より RCT のような比較を行い、ワクチンの有効性を迅速に評価しました4。
ただし、target trial emulation が常にうまくいくわけではありません。英国の診療データを用いて
COVID-19 ワクチンの効果を target trial emulation の手法で検討した研究では、接種直後から顕著な効
果（検査陽性、入院、死亡）が見られました。これは RCT の結果と一致せず、ワクチンで免疫がつくのには時間
がかかることを考えても不自然です。この理由として、RWD に記録されていない交絡（症状のある人はワクチン
を接種しに来ない、医療機関を受診しない限り症状が記録されない等）があり、記録されていないので解析段
階での補正もできず、ワクチンの効果を過大評価したことが示唆されました5。また、注意深く選択された 32 件
の RCT を RWD で模倣して結果を比較した研究によれば、推定値の一致度（有効性に関するハザード比など
の点推定値が、RCT の点推定値の 95％信頼区間に含まれていた割合）は 66％にとどまっていました6。
RCT の実施が難しいからといって RWD を用いた観察研究のエビデンスでよいとする考え方は、有効性およ
び安全性に関する厳密なエビデンスの必要性を軽んじ、中長期的には新薬開発をかえって妨げるという厳しい
指摘もあります7。医薬品の申請および承認という重要な意思決定には RCT のエビデンスが必要であり、むし
ろ RCT を安全かつ迅速に実施するための対策こそが必要です。仮に RWD を用いた観察研究のエビデンス
での申請を可能とするにしても、それはあくまでも例外であり、どのような場合が例外として認められるのか、慎
重かつ厳密に定める必要があると考えます。
Collins R, et al. The Magic of Randomization versus the Myth of Real-World Evidence. N Engl J Med. 2020; 382: 674-8.
Eichler HG, et al. Randomized Controlled Trials Versus Real World Evidence: Neither Magic Nor Myth. Clin Pharmacol Ther.
2021; 109: 1212-8.
3 Hernán MA, et al. Using Big Data to Emulate a Target Trial When a Randomized Trial Is Not Available. Am J Epidemiol. 2016;
183: 758-64.
1
2
Dagan N, et al. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. N Engl J Med. 2021; 384:
1412-23.
5
Hulme WJ, et al. Challenges in Estimating the Effectiveness of COVID-19 Vaccination Using Observational Data. Ann Intern
Med. 2023；176：685-93.
4
6
Wang SV, et al. Emulation of Randomized Clinical Trials With Nonrandomized Database Analyses: Results of 32 Clinical
Trials. JAMA. 2023; 329: 1376-85.
7 Wieseler B, et al. Replacing RCTｓ with real world data for regulatory decision making: a self-fulfilling prophecy? BMJ. 2023;
380: e073100.
医薬品医療機器制度部会
委員提出資料
令和６年６月６日
テーマ①ドラッグロスや供給不足などの医薬品等へのアクセスの課題に対応した安全かつ迅速な承認制度の
確立「（３）リアルワールドデータ（RWD）を利活用した薬事申請対応の充実強化」に関する意見
北澤京子（京都薬科大学非常勤講師）
資料 1（p13）に「検討の方向性（案）」として、「必ずしも臨床試験の試験成績によらず、RWD のみの臨床
成績による承認申請も可能であることを法律上明確化してはどうか」とあります。この点について私は、RWD を
用いた観察研究がなし崩し的に新薬開発に使われ、結果的に質の低いデータで承認されることにならないか、
危惧しています。
従来、医薬品の有効性を証明する方法としてはランダム化比較試験（RCT）がゴールドスタンダードとされて
おり、治験の第３相試験で RCT が行われることが一般的です。RWD を用いた観察研究のエビデンスが RCT
を代替できるかどうかについては、様々な議論があります1,2。
近年注目されているのが、RWD を用いて仮想的な RCT を模倣する手法（target trial emulation）です
3
。その好例が、イスラエルの診療データを用いて新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの効果を
検討した研究で、100 万人以上の RWD を用いてワクチン接種者を 1 対 1 で非接種者とマッチさせることに
より RCT のような比較を行い、ワクチンの有効性を迅速に評価しました4。
ただし、target trial emulation が常にうまくいくわけではありません。英国の診療データを用いて
COVID-19 ワクチンの効果を target trial emulation の手法で検討した研究では、接種直後から顕著な効
果（検査陽性、入院、死亡）が見られました。これは RCT の結果と一致せず、ワクチンで免疫がつくのには時間
がかかることを考えても不自然です。この理由として、RWD に記録されていない交絡（症状のある人はワクチン
を接種しに来ない、医療機関を受診しない限り症状が記録されない等）があり、記録されていないので解析段
階での補正もできず、ワクチンの効果を過大評価したことが示唆されました5。また、注意深く選択された 32 件
の RCT を RWD で模倣して結果を比較した研究によれば、推定値の一致度（有効性に関するハザード比など
の点推定値が、RCT の点推定値の 95％信頼区間に含まれていた割合）は 66％にとどまっていました6。
RCT の実施が難しいからといって RWD を用いた観察研究のエビデンスでよいとする考え方は、有効性およ
び安全性に関する厳密なエビデンスの必要性を軽んじ、中長期的には新薬開発をかえって妨げるという厳しい
指摘もあります7。医薬品の申請および承認という重要な意思決定には RCT のエビデンスが必要であり、むし
ろ RCT を安全かつ迅速に実施するための対策こそが必要です。仮に RWD を用いた観察研究のエビデンス
での申請を可能とするにしても、それはあくまでも例外であり、どのような場合が例外として認められるのか、慎
重かつ厳密に定める必要があると考えます。
Collins R, et al. The Magic of Randomization versus the Myth of Real-World Evidence. N Engl J Med. 2020; 382: 674-8.
Eichler HG, et al. Randomized Controlled Trials Versus Real World Evidence: Neither Magic Nor Myth. Clin Pharmacol Ther.
2021; 109: 1212-8.
3 Hernán MA, et al. Using Big Data to Emulate a Target Trial When a Randomized Trial Is Not Available. Am J Epidemiol. 2016;
183: 758-64.
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Dagan N, et al. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. N Engl J Med. 2021; 384:
1412-23.
5
Hulme WJ, et al. Challenges in Estimating the Effectiveness of COVID-19 Vaccination Using Observational Data. Ann Intern
Med. 2023；176：685-93.
4
6
Wang SV, et al. Emulation of Randomized Clinical Trials With Nonrandomized Database Analyses: Results of 32 Clinical
Trials. JAMA. 2023; 329: 1376-85.
7 Wieseler B, et al. Replacing RCTｓ with real world data for regulatory decision making: a self-fulfilling prophecy? BMJ. 2023;
380: e073100.