資料No.1
審査報告書（2）
令和 4 年 7 月 12 日
独立行政法人医薬品医療機器総合機構
［販

売

名］

ゾコーバ錠 125 mg

［一

般

名］

エンシトレルビル

［申

請

者］

塩野義製薬株式会社

［申請年月日］

フマル酸

令和 4 年 2 月 25 日

［審 査 結 果］
審査報告書確定後に、申請者より、本薬の申請用法・用量におけるミダゾラムとの臨床薬物相互作用
試験成績が新たに提出された。

1.

臨床薬理試験に関する資料及び機構における審査の概略

1.1

薬物相互作用の検討（CTD 5.3.3.1-01：T1211 試験＜2021 年 7 月～2022 年 6 月＞コホート T）

日本人健康成人 14 例に、本薬を申請用法・用量で投与［1 日目は本薬 375 mg を、2 日目から 5 日目は
本薬 125 mg を 1 日 1 回経口投与（以下、「375/125 mg」）］し、CYP3A の典型基質であるミダゾラム
2 mg を本薬の投与開始 2 日前及び投与開始 5 日後に単回経口投与したときのミダゾラムの PK パラメー
タが検討された。その結果、本薬非併用時に対する本薬併用時のミダゾラムの Cmax 及び AUCinf の最小二
乗幾何平均値の比（併用時/非併用時）［90%信頼区間］は、それぞれ 2.80［2.38, 3.30］及び 6.77［6.16,
7.44］であった。
1.R 本薬と CYP3A の基質薬との併用について
申請者は、以下のように説明している。
本薬の申請用法・用量（375/125 mg）におけるミダゾラムとの臨床薬物相互作用試験の結果、本薬併
用時にミダゾラムの AUCinf が非併用時の 6.77 倍に上昇し、本薬は強い CYP3A 阻害作用を示した（1.1
参照）。強い CYP3A 阻害薬の 1 つであるクラリスロマイシンとの併用によりミダゾラムの AUC 及び
Cmax がそれぞれ 6.42 倍及び 2.76 倍1）程度上昇するとの報告等を踏まえ、クラリスロマイシンの添付文書
を参考に本薬の併用禁忌及び併用注意を設定する。
機構は、以下のように考える。
クラリスロマイシンの併用禁忌及び併用注意の設定状況に加え、薬物相互作用のリスクが本薬と他の
強い CYP3A 阻害薬で明らかに異なるとは判断できないことから、他の強い CYP3A 阻害薬における併用
禁忌及び併用注意の設定状況も参考に、本薬の併用禁忌及び併用注意を設定することが適切と考える。
なお、本薬は CYP3A に対する時間依存的阻害作用を有することから（審査報告（1）4.5.1 及び 6.2.2 参
照）、本薬投与終了後に CYP3A の基質薬を投与する場合には、本薬による CYP3A 阻害作用が残存する
1）

文献報告（Clin Pharmacol Ther 2017; 101: 519-30、Clin Pharmacol Ther 2008; 83: 61-9、Br J Clin Pharmacol 2008; 65: 98-109、Drug Metab
Pharmacokinet 2021; 36: 100374、Clin Pharmacol Ther 1998; 64: 133-43 及び J Clin Pharmacol 2006; 46: 201-13）されているクラリスロマイ
シンとミダゾラム併用投与時におけるミダゾラムの AUC 上昇比（4.85 倍、5.48 倍、6.32 倍、6.50 倍、7.00 倍及び 8.39 倍）及び Cmax 上
昇比（2.17 倍、2.39 倍、2.69 倍、2.75 倍、2.77 倍及び 3.80 倍）の平均値。

1
ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書（2）

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