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参考資料3-1ゾコーバ錠の添付文書 (4 ページ)
出典
公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_29460.html |
出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会(令和4年度第3回 12/1)《厚生労働省》 |
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ゾコーバ錠(4
)
薬剤名等
ボセンタン水和物
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
本剤の血中濃度が減少
し、作用が減弱するお
それがある。また、ボ
センタン水和物の血中
濃度が上昇し、副作用
が発現しやすくなるお
それがある。
ボセンタン水和物の
CYP3A誘 導 作 用 に よ
り、本剤の代謝が促進
されるおそれがある。
また、本剤の CYP3Aに
対する阻害作用によ
り、ボセンタン水和物
の代謝が阻害される。
本剤の血中濃度が減少 これらの薬剤の CYP3A
中程度の C
Y
P
3
A誘導剤
エファビレンツ、エト し、作用が減弱するお 誘導作用により、本剤
の代謝が促進されるお
ラビリン、フェノバル それがある。
ビタール、プリミドン
それがある。
等
メトトレキサート
メトトレキサートの血
中濃度を上昇させ、中
毒症状(口内炎、汎血
球減少)が発現するお
それがある。
i
nv
i
t
r
o試験より本剤
は OAT3阻害作用を有
することが示唆されて
おり、メトトレキサー
トの尿中排出を遅延さ
せるおそれがある。
表1
6
1 反復投与時の薬物動態パラメータ
※1
C
m
a
x
(
μg
/
m
L
)
※2
T
m
a
x
(
h
r
)
※1
A
U
C
0
τ
(
μg
・h
r
/
m
L
)
※1
T
1
/
2
(
h
r
)
8
2
2
.
3
(
1
4
.
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)
2
.
5
0
(
1
.
5
0
,8
.
0
0
)
3
7
2
.
9
(
1
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.
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)
-
7
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.
1
(
1
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.
6
)
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.
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.
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.
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)
5
1
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.
3
(
1
3
.
0
)
5
1
.
4
(
1
9
.
0
)
投与日
例数
1日目
5日目
1
1
.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異
常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこ
と。
11.2その他の副作用
種類\頻度
5
%
以上
1
〜5
%
未満
1
%
未満
過敏症
発疹
消化器
悪心、嘔吐、下
痢、腹部不快感
精神神経系
代謝
その他
※1
:幾何平均値(%
変動係数)
※2
:中央値(最小値、最大値)
頻度不明
1
6
.
2吸収
そう痒
1
6
.
2
.
1食事の影響
健康成人 14例に本剤(エンシトレルビルとして 375mg)を空腹
頭痛
時又は高脂肪・高カロリー食摂取後に単回経口投与注したときの
脂質異常症
6
2に示す。
薬物動態パラメータ 3)を表 1
HDLコ レ ス テ トリグリセリド 血清鉄上昇
ロ ー ル 低 下 上昇、ビリルビ
(1
6
.
6
%
)
ン上昇、血中コ
レステロール低
下
表1
6
2 3
7
5
m
g単回投与時注の薬物動態パラメータ
1
4
.適用上の注意
1
4.1薬剤交付時の注意
※1
C
m
a
x
(
μg
/
m
L
)
※2
T
m
a
x
(
h
r
)
※1
A
U
C
0
i
n
f
(
μg
・h
r
/
m
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1
3
2
1
.
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2
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.
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.
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1
.
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1
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1
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,1
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.
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)
1
5
3
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(
1
5
.
8
)
食事
条件
例数
空腹時
食後※3
※1
:幾何平均値(%
変動係数)
※2
:中央値(最小値、最大値)
※3
:高脂肪・高カロリー食
PTP包装の薬剤は PTPシートから取り出して服用するよう指導す
ること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入
し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発する
1
6
.
3分布
ことがある。
エンシトレルビルのヒト血清蛋白結合率は、97.7〜98.7%であっ
nv
i
t
r
o
)
。
た 4)(i
1
5
.その他の注意
1
6
.
4代謝
1
5.2非臨床試験に基づく情報
カニクイザルに本薬を 2又は 4週間反復経口投与した毒性試験に
健康成人にエンシトレルビル
おいて、臨床曝露量の 8倍相当以上で、肝臓門脈、胆嚢、肺/気
与注したとき、血漿中では主に未変化のエンシトレルビルが検出
フマル酸(懸濁剤)を単回経口投
管支等に単核細胞主体の炎症性細胞浸潤が認められている 1)。
され、代謝物としてエンシトレルビルのクロル付加体が検出され
た。尿中では主に未変化のエンシトレルビルが検出され、代謝物
1
6
.薬物動態
としてエンシトレルビルのトリアゾール脱メチル体が検出され
1
6.1血中濃度
た 5)。
健康成人女性 8例に本剤を 5日間空腹時反復経口投与した(エン
また、i
nv
i
t
r
o代謝試験の結果、尿中の代謝物であるエンシトレ
シ ト レ ル ビ ル と し て 1日 目 は 375mg、 2日 目 か ら 5日 目 は
ルビルのトリアゾール脱メチル体は、CYP3Aを含む複数の CYP分
125mg)ときの血漿中濃度推移を図 16-1に、薬物動態パラメー
子種により生成されると推定された 6)。
-1に示す。
タ 2)を表 16
1
6.
5排泄
健康成人男性 20例にエンシトレルビル
フマル酸(懸濁剤)を
エンシトレルビルとして 250〜1000mgで空腹時単回経口投与注し
たときの、投与後 144時間までの尿中排泄率は 16.0〜21.8%で
あった 5)。
1
6
.
7薬物相互作用
1
6
.
7
.
1I
nv
i
t
r
o試験
エンシトレルビルは CYP3Aを時間依存的に阻害し、CYP2B6及び
C
Y
P
3
Aを誘導する。
また、エンシトレルビルは P糖蛋白質(P-gp)及び乳がん耐性蛋
(4
)
)
薬剤名等
ボセンタン水和物
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
本剤の血中濃度が減少
し、作用が減弱するお
それがある。また、ボ
センタン水和物の血中
濃度が上昇し、副作用
が発現しやすくなるお
それがある。
ボセンタン水和物の
CYP3A誘 導 作 用 に よ
り、本剤の代謝が促進
されるおそれがある。
また、本剤の CYP3Aに
対する阻害作用によ
り、ボセンタン水和物
の代謝が阻害される。
本剤の血中濃度が減少 これらの薬剤の CYP3A
中程度の C
Y
P
3
A誘導剤
エファビレンツ、エト し、作用が減弱するお 誘導作用により、本剤
の代謝が促進されるお
ラビリン、フェノバル それがある。
ビタール、プリミドン
それがある。
等
メトトレキサート
メトトレキサートの血
中濃度を上昇させ、中
毒症状(口内炎、汎血
球減少)が発現するお
それがある。
i
nv
i
t
r
o試験より本剤
は OAT3阻害作用を有
することが示唆されて
おり、メトトレキサー
トの尿中排出を遅延さ
せるおそれがある。
表1
6
1 反復投与時の薬物動態パラメータ
※1
C
m
a
x
(
μg
/
m
L
)
※2
T
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a
x
(
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)
※1
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.
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)
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1
.
4
(
1
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.
0
)
投与日
例数
1日目
5日目
1
1
.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異
常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこ
と。
11.2その他の副作用
種類\頻度
5
%
以上
1
〜5
%
未満
1
%
未満
過敏症
発疹
消化器
悪心、嘔吐、下
痢、腹部不快感
精神神経系
代謝
その他
※1
:幾何平均値(%
変動係数)
※2
:中央値(最小値、最大値)
頻度不明
1
6
.
2吸収
そう痒
1
6
.
2
.
1食事の影響
健康成人 14例に本剤(エンシトレルビルとして 375mg)を空腹
頭痛
時又は高脂肪・高カロリー食摂取後に単回経口投与注したときの
脂質異常症
6
2に示す。
薬物動態パラメータ 3)を表 1
HDLコ レ ス テ トリグリセリド 血清鉄上昇
ロ ー ル 低 下 上昇、ビリルビ
(1
6
.
6
%
)
ン上昇、血中コ
レステロール低
下
表1
6
2 3
7
5
m
g単回投与時注の薬物動態パラメータ
1
4
.適用上の注意
1
4.1薬剤交付時の注意
※1
C
m
a
x
(
μg
/
m
L
)
※2
T
m
a
x
(
h
r
)
※1
A
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C
0
i
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f
(
μg
・h
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1
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1
5
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)
食事
条件
例数
空腹時
食後※3
※1
:幾何平均値(%
変動係数)
※2
:中央値(最小値、最大値)
※3
:高脂肪・高カロリー食
PTP包装の薬剤は PTPシートから取り出して服用するよう指導す
ること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入
し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発する
1
6
.
3分布
ことがある。
エンシトレルビルのヒト血清蛋白結合率は、97.7〜98.7%であっ
nv
i
t
r
o
)
。
た 4)(i
1
5
.その他の注意
1
6
.
4代謝
1
5.2非臨床試験に基づく情報
カニクイザルに本薬を 2又は 4週間反復経口投与した毒性試験に
健康成人にエンシトレルビル
おいて、臨床曝露量の 8倍相当以上で、肝臓門脈、胆嚢、肺/気
与注したとき、血漿中では主に未変化のエンシトレルビルが検出
フマル酸(懸濁剤)を単回経口投
管支等に単核細胞主体の炎症性細胞浸潤が認められている 1)。
され、代謝物としてエンシトレルビルのクロル付加体が検出され
た。尿中では主に未変化のエンシトレルビルが検出され、代謝物
1
6
.薬物動態
としてエンシトレルビルのトリアゾール脱メチル体が検出され
1
6.1血中濃度
た 5)。
健康成人女性 8例に本剤を 5日間空腹時反復経口投与した(エン
また、i
nv
i
t
r
o代謝試験の結果、尿中の代謝物であるエンシトレ
シ ト レ ル ビ ル と し て 1日 目 は 375mg、 2日 目 か ら 5日 目 は
ルビルのトリアゾール脱メチル体は、CYP3Aを含む複数の CYP分
125mg)ときの血漿中濃度推移を図 16-1に、薬物動態パラメー
子種により生成されると推定された 6)。
-1に示す。
タ 2)を表 16
1
6.
5排泄
健康成人男性 20例にエンシトレルビル
フマル酸(懸濁剤)を
エンシトレルビルとして 250〜1000mgで空腹時単回経口投与注し
たときの、投与後 144時間までの尿中排泄率は 16.0〜21.8%で
あった 5)。
1
6
.
7薬物相互作用
1
6
.
7
.
1I
nv
i
t
r
o試験
エンシトレルビルは CYP3Aを時間依存的に阻害し、CYP2B6及び
C
Y
P
3
Aを誘導する。
また、エンシトレルビルは P糖蛋白質(P-gp)及び乳がん耐性蛋
(4
)