よむ、つかう、まなぶ。
資料２－１ ［195KB］ (2 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_38855.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和5年度第15回 3／26）《厚生労働省》 |
ページ画像
ダウンロードした画像を利用する際は「出典情報」を明記してください。
低解像度画像をダウンロード
プレーンテキスト
資料テキストはコンピュータによる自動処理で生成されており、完全に資料と一致しない場合があります。
テキストをコピーしてご利用いただく際は資料と付け合わせてご確認ください。
ることから、原薬及び製剤の製造工程で生成したジエチルアミンが、亜硝酸
塩存在下でニトロソ化することにより、ＮＤＥＡが生成される可能性があ
る。
〇 ＮＤＥＡの１日許容摂取量は、前述した自主点検に係る通知及び欧米のガ
イダンス※１、※２において、げっ歯類のTD50値（腫瘍発生率が50%となる用量）
に基づき26.5ngである旨が公表されている。
※１: Questions and answers for marketing authorization holders/applicants on
the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004
referral on nitrosamine impurities in human medicinal products.
※２: Guidance for Industry： Control of Nitrosamine Impurities in Human
Drugs.
４.製造販売業者より提出された本剤の使用による健康への影響評価等につ
いて
○
ＮＤＥＡが検出された本剤の製造販売業者により、本剤の服用による健康
への影響評価の結果等が提出された（資料２－２）。主な内容は以下のとおり
である。
⚫
エンタカポン単剤のＮＤＥＡ量を測定したところ、ノバルティス ファー
マ株式会社製品では0.0810ppm（最小0.0271ppm、最大0.1714ppm）、サンド
株式会社製品では0.0870ppm（最小0.0433ppm、最大0.1491ppm）であった。
⚫
エンタカポン配合剤のＮＤＥＡ量を測定したところ、0.0063ppm（最小
0.0027ppm、最大0.0101ppm）であった。
⚫
先発企業であるノバルティス ファーマ株式会社は、国内の診療データベ
ースを用いた本剤投与患者の処方継続状況の追跡調査の結果※３から、本剤
の投与期間が10年未満であると考えられたため、ＩＣＨ Ｍ７ガイドライ
ンのＬＴＬアプローチを適用して算出した、１日許容摂取量177.55ngを本
剤におけるＮＤＥＡの管理値とし、エンタカポン単剤及びエンタカポン配
合剤の出荷管理を行い、出荷済みの製剤で管理値を上回るエンタカポン単
剤の製剤ロットの自主回収を行った。なお、エンタカポン配合剤では管理
値を上回る製剤ロットは確認されなかった。また、後発企業のサンド株式
会社も同様に、当該管理値で出荷管理を行い、出荷済みの製剤で管理値を
上回る製剤ロットの自主回収を行った。
※３：資料２―２の「４－１エンタカポン製剤の投与期間」の図２で示すとおり、2022
年７月から投与開始した患者の多くは２～６か月で投与中止し、投与開始24か月
時点で投与継続している患者の割合はエンタカポン単剤で38%、エンタカポン配合
剤で39%であった。また、図３で示すとおり、2015年１月から投与開始した患者で
2
塩存在下でニトロソ化することにより、ＮＤＥＡが生成される可能性があ
る。
〇 ＮＤＥＡの１日許容摂取量は、前述した自主点検に係る通知及び欧米のガ
イダンス※１、※２において、げっ歯類のTD50値（腫瘍発生率が50%となる用量）
に基づき26.5ngである旨が公表されている。
※１: Questions and answers for marketing authorization holders/applicants on
the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004
referral on nitrosamine impurities in human medicinal products.
※２: Guidance for Industry： Control of Nitrosamine Impurities in Human
Drugs.
４.製造販売業者より提出された本剤の使用による健康への影響評価等につ
いて
○
ＮＤＥＡが検出された本剤の製造販売業者により、本剤の服用による健康
への影響評価の結果等が提出された（資料２－２）。主な内容は以下のとおり
である。
⚫
エンタカポン単剤のＮＤＥＡ量を測定したところ、ノバルティス ファー
マ株式会社製品では0.0810ppm（最小0.0271ppm、最大0.1714ppm）、サンド
株式会社製品では0.0870ppm（最小0.0433ppm、最大0.1491ppm）であった。
⚫
エンタカポン配合剤のＮＤＥＡ量を測定したところ、0.0063ppm（最小
0.0027ppm、最大0.0101ppm）であった。
⚫
先発企業であるノバルティス ファーマ株式会社は、国内の診療データベ
ースを用いた本剤投与患者の処方継続状況の追跡調査の結果※３から、本剤
の投与期間が10年未満であると考えられたため、ＩＣＨ Ｍ７ガイドライ
ンのＬＴＬアプローチを適用して算出した、１日許容摂取量177.55ngを本
剤におけるＮＤＥＡの管理値とし、エンタカポン単剤及びエンタカポン配
合剤の出荷管理を行い、出荷済みの製剤で管理値を上回るエンタカポン単
剤の製剤ロットの自主回収を行った。なお、エンタカポン配合剤では管理
値を上回る製剤ロットは確認されなかった。また、後発企業のサンド株式
会社も同様に、当該管理値で出荷管理を行い、出荷済みの製剤で管理値を
上回る製剤ロットの自主回収を行った。
※３：資料２―２の「４－１エンタカポン製剤の投与期間」の図２で示すとおり、2022
年７月から投与開始した患者の多くは２～６か月で投与中止し、投与開始24か月
時点で投与継続している患者の割合はエンタカポン単剤で38%、エンタカポン配合
剤で39%であった。また、図３で示すとおり、2015年１月から投与開始した患者で
2