2. 本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注100mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」と
いう。）は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドであるPD-L1及びPD-L2との結合を
直接阻害する、ヒト化IgG4モノクローナル抗体である。
PD-1経路はT細胞免疫監視機構から逃れるためにがん細胞が利用する主な免疫制御スイ
ッチで、PD-1は、健康な状態において活性型T細胞の細胞表面に発現し、自己免疫反応を含
む不必要又は過剰な免疫反応を制御する。すなわち、PD-1はリガンドと結合することによ
り抗原受容体によるシグナル伝達を負に制御する受容体である。PD-L1の正常組織における
発現はわずかであるが、多くのがん細胞ではT細胞の働きを抑えるほど過剰に発現している。
がん細胞におけるPD-L1の高発現は、腎細胞癌、膵臓癌、肝細胞癌、卵巣癌、非小細胞肺癌
などの様々ながんで予後不良因子であり、低い生存率との相関性が報告されている。
複数のがんの臨床的予後とPD-L1発現の相関性から、PD-1とPD-L1の経路は腫瘍の免疫回
避において重要な役割を担うことが示唆されており、新たながん治療の標的として期待され
ている。
本剤は、PD-1とPD-L1及びPD-L2の両リガンドの結合を阻害することにより、腫瘍微小環境
中の腫瘍特異的細胞傷害性Tリンパ球を活性化させ、抗腫瘍免疫を再活性化することで抗腫
瘍効果を発揮する。
本剤の作用機序に基づく過度の免疫反応による副作用等があらわれ、重篤又は死亡に至る
可能性がある。本剤の投与中及び投与後には、患者の観察を十分に行い、異常が認められた
場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を
行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適
切な処置を行う必要がある。

3