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○最適使用推進ガイドラインについて(報告) 総ー６参考１ (8 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000212500_00231.html |
| 出典情報 | 中央社会保険医療協議会 総会（第572回 12／13）《厚生労働省》 |
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【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 480 mg を 4
週間間隔で投与又は既承認の用法・用量等で投与した際の本剤の血清中濃度が検討され
た。その結果、本剤 480 mg を 4 週間間隔で投与した際の定常状態における平均血清中
濃度（以下、
「Cavg,ss」という。
）は、本剤 240 mg を 2 週間間隔で投与した際の Cavg,ss と
類似すると予測された（下表）
。また、本剤 480 mg を 4 週間間隔で投与した際の定常状
態における最高血清中濃度（以下、「Cmax,ss」という。）は、本剤 240 mg を 2 週間間隔
で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において
忍容性が確認されている用法・用量（10 mg/kg を 2 週間間隔で投与）で本剤を投与した
際の Cmax,ss と比較して低値を示すと予測された（下表）。加えて、複数の癌腫における
データに基づき、本剤 3 mg/kg（体重）又は 240 mg を 2 週間間隔、若しくは本剤 480 mg
を 4 週間間隔で投与した際の本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝
露反応モデルが構築され、当該関連について検討が行われた結果、上記の用法・用量の
間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
表 3 本剤の薬物動態パラメータ
Cmax
Cmind28
Cavgd28
Cmax,ss
用法・用量
（µg/mL）
（µg/mL）
（µg/mL）
（µg/mL）
51.6
27.2
31.0
113
3 mg/kg Q2W
（35.2, 70.8） （16.5, 40.3） （21.2, 43.9） （75.0, 171）
72.7
38.3
43.7
159
240 mg Q2W
（51.1, 103） （23.3, 59.0） （30.8, 60.9） （102, 254）
145
29.7
53.0
216
480 mg Q4W
（102, 207） （15.5, 47.4） （37.0, 74.8） （145, 336）
193
99.6
116
396
10 mg/kg Q2W
（146, 222） （86.5, 132） （101, 148） （329, 525）
Cmin,ss
（µg/mL）
62.1
（27.1, 107）
87.8
（41.5, 158）
71.3
（27.5, 137）
214
（184, 303）
Cavg,ss
（µg/mL）
77.6
（42.1, 127）
109
（62.1, 187）
109
（62.1, 187）
275
（236, 377）
中央値（5%点, 95%点）、Q2W：2 週間間隔、Q4W：4 週間間隔、Cmax：初回投与後の最高血清中濃度、Cmind28：
初回投与後 28 日目における最低血清中濃度、Cavgd28：初回投与後 28 日目までの平均血清中濃度、Cmax,ss：
定常状態における最高血清中濃度、Cmin,ss：定常状態における最低血清中濃度、Cavg,ss：定常状態における平
均血清中濃度
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本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 480 mg を 4
週間間隔で投与又は既承認の用法・用量等で投与した際の本剤の血清中濃度が検討され
た。その結果、本剤 480 mg を 4 週間間隔で投与した際の定常状態における平均血清中
濃度（以下、
「Cavg,ss」という。
）は、本剤 240 mg を 2 週間間隔で投与した際の Cavg,ss と
類似すると予測された（下表）
。また、本剤 480 mg を 4 週間間隔で投与した際の定常状
態における最高血清中濃度（以下、「Cmax,ss」という。）は、本剤 240 mg を 2 週間間隔
で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において
忍容性が確認されている用法・用量（10 mg/kg を 2 週間間隔で投与）で本剤を投与した
際の Cmax,ss と比較して低値を示すと予測された（下表）。加えて、複数の癌腫における
データに基づき、本剤 3 mg/kg（体重）又は 240 mg を 2 週間間隔、若しくは本剤 480 mg
を 4 週間間隔で投与した際の本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝
露反応モデルが構築され、当該関連について検討が行われた結果、上記の用法・用量の
間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
表 3 本剤の薬物動態パラメータ
Cmax
Cmind28
Cavgd28
Cmax,ss
用法・用量
（µg/mL）
（µg/mL）
（µg/mL）
（µg/mL）
51.6
27.2
31.0
113
3 mg/kg Q2W
（35.2, 70.8） （16.5, 40.3） （21.2, 43.9） （75.0, 171）
72.7
38.3
43.7
159
240 mg Q2W
（51.1, 103） （23.3, 59.0） （30.8, 60.9） （102, 254）
145
29.7
53.0
216
480 mg Q4W
（102, 207） （15.5, 47.4） （37.0, 74.8） （145, 336）
193
99.6
116
396
10 mg/kg Q2W
（146, 222） （86.5, 132） （101, 148） （329, 525）
Cmin,ss
（µg/mL）
62.1
（27.1, 107）
87.8
（41.5, 158）
71.3
（27.5, 137）
214
（184, 303）
Cavg,ss
（µg/mL）
77.6
（42.1, 127）
109
（62.1, 187）
109
（62.1, 187）
275
（236, 377）
中央値（5%点, 95%点）、Q2W：2 週間間隔、Q4W：4 週間間隔、Cmax：初回投与後の最高血清中濃度、Cmind28：
初回投与後 28 日目における最低血清中濃度、Cavgd28：初回投与後 28 日目までの平均血清中濃度、Cmax,ss：
定常状態における最高血清中濃度、Cmin,ss：定常状態における最低血清中濃度、Cavg,ss：定常状態における平
均血清中濃度
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