よむ、つかう、まなぶ。
議題２ 別紙３ 先進医療Ｂの総括報告書に関する評価について (9 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_44034.html |
| 出典情報 | 先進医療会議（第136回 10／3）《厚生労働省》 |
ページ画像
ダウンロードした画像を利用する際は「出典情報」を明記してください。
低解像度画像をダウンロード
プレーンテキスト
資料テキストはコンピュータによる自動処理で生成されており、完全に資料と一致しない場合があります。
テキストをコピーしてご利用いただく際は資料と付け合わせてご確認ください。
（別紙２） 筋ジストロフィー心筋障害に対するTRPV2阻害薬内服療法 第163回先進医療技術審査部会 資料１－３
令和６年７月11日
TRPV2 (Transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 2 ):伸展刺激感受性Caチャネル
1．細胞内局在
TRPV2阻害
障害心筋・骨格筋：
・抗体・阻害薬
細胞膜表面発現増加
細胞内Ca濃度増加
・細胞内への
輸送促進
Ca2+
細胞膜
通常状態：
細胞内に存在
別紙３-２
• TRPV2は通常骨格筋・心筋の細
胞内に発現
• 骨格筋･心筋が障害されると細胞
膜表面に移動
• 細胞膜表面のTRPV2はCaを細胞
内に取り込む
• 細胞内Ca濃度上昇により細胞変
性過程が進行
• TRPV2阻害療法として、抗
TRPV2抗体、阻害薬、細胞内へ
の輸送促進などの方法がある
2．疾患モデル・患者組織でのTRPV2発現異常
TRPV2過剰発現
野生型
マウス
5mm
正常心筋
• 心筋細胞膜にTRPV2を過剰発現させたマウスは拡張型心
筋症を呈する
• 筋ジストロフィーや心筋症のモデル動物では心筋・骨格
筋の細胞膜におけるTRPV2発現が亢進
• TRPV2阻害により、病理学的所見や心機能・運動機能・
生命予後の改善を認める
筋ジストロフィー
正常骨格筋
拡張型心筋症
ヒト骨格筋
ヒト心筋
• ヒトでも心筋症患者の心筋細胞膜、筋ジストロフィー患者の骨格筋・心筋細胞膜でTRPV2の発現
亢進を認める
TRPV2活性(%)
3．トラニラストによるTRPV2阻害効果
120
100
80
60
40
20
0
Control
-7
-6
-5
-4
Log[tranilast],M
+Tranilast
• 既承認薬のスクリーニングで
トラニラストにTRPV2阻害効
果が存在することが判明
• 心筋症モデルラットにトラニ
ラストを投与すると心機能、
病理学的所見、生命予後が改
善した
-3
4．筋ジストロフィー心不全患者におけるトラニラストパイロット試験
• 対象：進行期心不全筋ジストロフィー患者2名
• 方法：トラニラスト300mg/dayを3ヶ月間投与、投与前後で心機能を評価
• 結果
Patient 1臨床経過
Patient 2 臨床経過
300mg/day
Tranilast
Enarapril
Carvedilol
Warfarin
300mg/day
Tranilast
Enarapril
10mg/day
300mg/day
10mg/day
10mg/day
1.5
1.0
0.5
cystatin C (mg/L)
240
3.0
2.5
140
2.5
200
130
2.0
120
1.5
160
120
110
1.0
100
0.5
0
30
cystatin C (mg/L)
CRP (mg/dL)
BNP (pg/mL)
1.0mg/day
BNP (pg/mL)
60
1.5 15
80
1.0 10
0.5
40
0
90 (days)
• Patient 1:治療開始後BNP低下、その他心機能変
化無し。ワーファリン併用でINR上昇, 脈拍・期
外収縮増加(メンタルストレスとの関連示唆)
2.0 20
9
30
60
5
90 (days)
• Patient 2: 全身状態不安定でBNP変動あるも低下
傾向。トラニラスト中断でBNP急速上昇、再開
で低下。その他心機能変化無し。腎機能障害増悪。
• 結論：トラニラストによるTRPV2阻害内服療法は筋ジストロフィー心筋障害に有効な可能性がある
令和６年７月11日
TRPV2 (Transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 2 ):伸展刺激感受性Caチャネル
1．細胞内局在
TRPV2阻害
障害心筋・骨格筋：
・抗体・阻害薬
細胞膜表面発現増加
細胞内Ca濃度増加
・細胞内への
輸送促進
Ca2+
細胞膜
通常状態：
細胞内に存在
別紙３-２
• TRPV2は通常骨格筋・心筋の細
胞内に発現
• 骨格筋･心筋が障害されると細胞
膜表面に移動
• 細胞膜表面のTRPV2はCaを細胞
内に取り込む
• 細胞内Ca濃度上昇により細胞変
性過程が進行
• TRPV2阻害療法として、抗
TRPV2抗体、阻害薬、細胞内へ
の輸送促進などの方法がある
2．疾患モデル・患者組織でのTRPV2発現異常
TRPV2過剰発現
野生型
マウス
5mm
正常心筋
• 心筋細胞膜にTRPV2を過剰発現させたマウスは拡張型心
筋症を呈する
• 筋ジストロフィーや心筋症のモデル動物では心筋・骨格
筋の細胞膜におけるTRPV2発現が亢進
• TRPV2阻害により、病理学的所見や心機能・運動機能・
生命予後の改善を認める
筋ジストロフィー
正常骨格筋
拡張型心筋症
ヒト骨格筋
ヒト心筋
• ヒトでも心筋症患者の心筋細胞膜、筋ジストロフィー患者の骨格筋・心筋細胞膜でTRPV2の発現
亢進を認める
TRPV2活性(%)
3．トラニラストによるTRPV2阻害効果
120
100
80
60
40
20
0
Control
-7
-6
-5
-4
Log[tranilast],M
+Tranilast
• 既承認薬のスクリーニングで
トラニラストにTRPV2阻害効
果が存在することが判明
• 心筋症モデルラットにトラニ
ラストを投与すると心機能、
病理学的所見、生命予後が改
善した
-3
4．筋ジストロフィー心不全患者におけるトラニラストパイロット試験
• 対象：進行期心不全筋ジストロフィー患者2名
• 方法：トラニラスト300mg/dayを3ヶ月間投与、投与前後で心機能を評価
• 結果
Patient 1臨床経過
Patient 2 臨床経過
300mg/day
Tranilast
Enarapril
Carvedilol
Warfarin
300mg/day
Tranilast
Enarapril
10mg/day
300mg/day
10mg/day
10mg/day
1.5
1.0
0.5
cystatin C (mg/L)
240
3.0
2.5
140
2.5
200
130
2.0
120
1.5
160
120
110
1.0
100
0.5
0
30
cystatin C (mg/L)
CRP (mg/dL)
BNP (pg/mL)
1.0mg/day
BNP (pg/mL)
60
1.5 15
80
1.0 10
0.5
40
0
90 (days)
• Patient 1:治療開始後BNP低下、その他心機能変
化無し。ワーファリン併用でINR上昇, 脈拍・期
外収縮増加(メンタルストレスとの関連示唆)
2.0 20
9
30
60
5
90 (days)
• Patient 2: 全身状態不安定でBNP変動あるも低下
傾向。トラニラスト中断でBNP急速上昇、再開
で低下。その他心機能変化無し。腎機能障害増悪。
• 結論：トラニラストによるTRPV2阻害内服療法は筋ジストロフィー心筋障害に有効な可能性がある