17.
1.
2海外試験（COV001試験、COV002試験、COV003試験及

17.臨床成績
17.
1 有効性及び安全性に関する試験

びCOV005試験を用いた併合解析）

17.
1.
1国内第I
/I
I
相試験
（D8111C00002試験）

無作為化比較対照盲検試験4試験を対象に、併合解析（中間解析及

18歳以上の男女256例（本剤群及びプラセボ［生理食塩水］群）を対

び主要解析）により本剤の評価を行った。本項では、表2を除き、主

象とした無作為化比較対照二重盲検試験 3)において、本剤の標準

要解析時点のデータ4)を示す。18歳以上の男女24,
257例が無作為

用量（5×1010

割付され、24,
244例が本剤又は対照薬［4価髄膜炎菌結合型ワクチ

vp）を2回（SDSD）筋肉内に4週間間隔で接種した。

18〜55歳の男女128例、56〜69歳の男女86例、70歳以上の男女

ン又は生理食塩水］を筋肉内に1回又は3〜28週間間隔で2回接種

42例が含まれた。

した。
(
1)予防効果

(
1)免疫原性
18〜55歳の男女128例（本剤群96例、プラセボ群32例）及び56歳

初 回 接 種 前 の SARS-CoV-2血 清 反 応 が 陰 性 で あ り 、本 剤 を

以上の男女128例（本剤群96例、プラセボ群32例）のうち、本剤の2

SDSD、又は1回目低用量（2.
2×1010 vp）及び2回目標準用量

回目接種を完了したそれぞれ83例及び91例を対象に免疫原性を

（LDSD）で2回接種した男女8,
597例、及び対照薬群男女8,
581例

評価した。2回目接種後28日におけるSARSCoV2 スパイク糖

を対象に有効性を評価した。本剤群には、18〜64歳91.
8%、65歳

タンパク質抗原に対する抗体応答率注）は、18〜55歳及び56歳以

以上8.
2%、女性56.
0%、白人74.
9%、黒人10.
1%、アジア人3.
7%が

上のいずれも100%、抗体価の幾何平均値（GMT）はそれぞれ

含まれた。主要解析時点の追跡期間の中央値は、初回接種後4.
7カ

14,
986.
27及び12,
824.
27AU/mLであった。2回目接種後28日に

月、
2回接種後2.
7カ月であった。

おけるSARSCoV2に対する中和抗体応答率注）は、18〜55歳及

有効性の主要評価項目は、初回接種前のSARSCoV2血清反応が

び56歳以上でそれぞれ67.
5%及び57.
0%、GMTはそれぞれ

陰性であり、2回目の接種後15日以降に発現し、SARSCoV2感

107.
30及び90.
00であった。

染がウイルス学的に確認された初発の症候性COVI
D19
（37.
8℃
以上の発熱、咳嗽、息切れ、無嗅覚、又は味覚消失の少なくとも1つ

注）抗体応答率は、接種後の抗体価が初回接種前の4倍以上に上昇した被接種
者の割合を示す。なお、SARSCoV2スパイク糖タンパク質抗原に対する
抗体はマルチプレックスイムノアッセイにより、SARSCoV2に対する中
和抗体は偽型ウイルス中和分析法によりそれぞれ測定した。

(
2)安全性
18歳以上の男女256例（本剤群192例、プラセボ群64例）を対象に

の症状を有する症例）とした。解析結果は、表2のとおりであった。
探索的解析により、本剤の接種間隔が長いほど抗体応答が増加し、
有効率が上昇する傾向が認められた
（表3）
。
表2 COVI
D19に対する有効率
（中間解析及び主要解析）

た副反応を評価した。本剤1回又は2回接種後の副反応の発現割合
は、局所66.
1%及び全身59.
9%であり、主な副反応は表1のとおり

評価

発現例数

評価

発現例数

例数

（%）

例数

（%）

※
主解析の対象集団（SDSD + LDSD）

日（中央値）は接種翌日であり、持続期間（事象の発現した日数、中
央値）は注射部位圧痛4日、注射部位仏痛3日、筋肉痛2日、その他の

COVI
D19c)

事象は1日であった。2回目接種後の発現日（中央値）は発熱は接種
当日、その他の事象は接種翌日であり、持続期間（事象の発現した

d)
入院c),

日数、中央値）は注射部位圧痛及び筋肉痛2日、その他の事象は1日
表1 接種後6日間の主な副反応（特定有害事象）の発現状況（本剤の

回数

例数

注射部

1

位仏痛
注射部
位圧痛
筋肉痛

倦怠感

疲労

頭痛

悪寒

発熱b)

全体

101

70.
42

(
1.
73)

f
)
,
g)
(
54.
84,
80.
63)

0

5,
829

5

100

(
0.
09)

h)
,
i
)
(
9.
44,
NE)

1

100

(
0.
02)

h)
,
i
)
(
3860.
07,
NE)

承認用量の対象集団（SDSD）
COVI
D19c)

発現例数［発現割合（%）
］

評価

30
(
0.
52)

0

COVI
D19c),e)

発現割合が10%以上の事象）

接種

5,
807

重症

であった。

27

71

62.
10

(
0.
61)

(
1.
59)

f
)
,
g)
(
39.
96,
76.
08)

プラセボ群
Gr
ade3 評価

全体

有効率（%）

中間解析（COV002試験及びCOV003試験b)）

であった。これらの事象のうち、1回目接種後の全ての事象の発現

本剤群

対照薬群a)

本剤群

治験薬接種後6日間（接種日含め7日間）、被験者日誌により収集し

d)
入院c),

Gr
ade3
以上a)

4,
440

0

4,
455

4

100

(
0.
09)

h)
,
i
)
(
51.
72,
NE)

以上a)

例数

192

100(
52.
1) 1(
0.
5)

64

4(
6.
3)

0

2

176

41(
23.
3)

0

61

2(
3.
3)

0

主要解析（COV001試験、COV002試験、COV003試験及びCOV005試験b)）

1

192

85(
44.
3)

2(
1.
0)

64

3(
4.
7)

0

※
主解析の対象集団（SDSD + LDSD）

2

176

60(
34.
1)

0

61

2(
3.
3)

0

1

192

68(
35.
4)

3(
1.
6)

64

3(
4.
7)

0

2

176

29(
16.
5)

0

61

3(
4.
9)

0

1

192

67(
34.
9)

3(
1.
6)

64

3(
4.
7)

0

2

176

19(
10.
8)

0

61

3(
4.
9)

0

重症

1

192

54(
28.
1)

3(
1.
6)

64

6(
9.
4)

0

COVI
D19c),e)

2

176

19(
10.
8)

0

61

3(
4.
9)

0

承認用量の対象集団（SDSD）

1

192

48(
25.
0)

4(
2.
1)

64

2(
3.
1)

0

COVI
D19c)

2

176

17(
9.
7)

0

61

5(
8.
2)

0

1

192

38(
19.
8)

4(
2.
1)

64

0

0

2

176

1(
0.
6)

0

61

0

0

1

192

19(
9.
9)

4(
2.
1)

64

0

0

2

176

3(
1.
7)

0

61

1(
1.
6)

0

a）
重症度が「重度（日常活動を妨げる等）
」
以上として報告された事象
b）
37.
9℃以上。
39.
0℃以上の場合、
重症度が重度（Gr
ade3）
以上とした

重症

0

COVI
D19c),e)

COVI
D19c)
d)
入院c),

d)
入院c),

重症
COVI
D19c),e)

8,
597

0

84

248

66.
73

(
0.
98)

(
2.
89)

f
)
,
j
)
(
57.
41,
74.
01)

0

8,
581

0

7,
201

−

9

100

(
0.
10)

h)
,
i
)
(
50.
19,
NE)

2

100

(
0.
02)

h)
,
i
)
(
432.
68,
NE)

74

197

63.
09

(
1.
03)

(
2.
74)

f
)
,
j
)
(
51.
81,
71.
73)

0
0

7,
179

8

100

(
0.
11)

h)
,
i
)
(
42.
58,
NE)

1

100

(
0.
01)

h)
,
i
)
(
3742.
53,
NE)

LDSD：1回目低用量及び2回目標準用量を接種、NE：評価できず、SDSD：
標準用量を2回接種
a)4価髄膜炎菌結合型ワクチン又は生理食塩水
b)事前に規定した基準（COVI
D19症例が各試験5例以上）
を満たした試験
c)初回接種前のSARSCoV2血清反応が陰性であり、2回目の接種後15日以

−3−