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添付文書改訂案「ヌバキソビッド筋注」 (3 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26943.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 医薬品第二部会 資料（7／20）《厚生労働省》 |
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1回目
2回目
本剤群 N=18072 プラセボ群 N=8904 本剤群 N=17139 プラセボ群 N=8278
n（%）
n（%）
n（%）
n（%）
グレード
グレード
グレード
グレード
全体
全体
全体
全体
3以上a）
3以上a）
3以上a）
3以上a）
1388
52
590
29
3809
417
567
26
関節痛
（7.68） （0.29） （6.63） （0.33） （22.22） （2.44） （6.85） （0.31）
悪心/
1152
21
488
10
1929
36
450
9
嘔吐 （6.37） （0.12） （5.48） （0.11） （11.26） （0.21） （5.44） （0.10）
疲労
筋肉痛
n＝発現例数
a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）
」以上として報告された事象
倦怠感
悪心/
嘔吐
（2）12～17歳の参加者
12～17歳の参加者における有効性を追加で評価した。本試験に
は本剤群1,491例及びプラセボ群756例が組み入れられた。主要
解析はCOVID-19確定例が20例集積した時点で実施し、SARSCoV-2による感染症に対するVEを評価した。解析結果は表3の
通りであった。なお主要解析時の2回目接種後の追跡期間（中央
値）は本剤群で64日、プラセボ群で63日であった2）。
表3
発熱
関節痛
解析対象
（例）
1205
プラセボ
COVID-19
症例数（%）
6（0.5）
解析対象
（例）
594
COVID-19
症例数（%）
14（2.4）
17.1.2 海外第Ⅲ相試験（2019nCoV-302）（初回免疫）
SARS-CoV-2ワクチン未接種の18歳以上の者を対象に、無作為
化プラセボ対照観察者盲検の第Ⅲ相試験を実施し、本剤又はプ
ラセボ0.5mLを3～4週間隔で2回筋肉内接種したときの有効性及
VE（%）
a）
［95%信頼区間］
79.54［46.83, 92.13］
COVID-19症例：RT-PCR検査陽性かつ発熱、咳、あるいは2つ以上のCOVID-19関連
症状を呈する症候性COVID-19で、2回目接種から7日後以降に発現した症例
a）ワクチンの有効性及び95%信頼区間はmodified Poisson regressionにより算出
免疫原性は、ベースライン時のSARS-CoV-2感染が否定され、
規定された2回目接種を受けた本剤群の390例を対象に評価し、
17.1.1海外第Ⅲ相試験の本剤群のうち18～25歳の被験者データ
と比較した。本剤2回目接種から14日後の野生型ウイルスに対す
る血清中和抗体価及び抗体陽転率は表4の通りであり、12～17歳
の18～25歳に対する非劣性が確認されたa）。
表4
2回目接種14日後の野生型ウイルスに対する血清中和抗体
価及び抗体陽転率
GMRc）
［両側95%CI］
GMT
GMT
N
N
（18～25歳 vs
血清中和
［両側95%CI］
［両側95%CI］
12～17歳）
b）
抗体価
3859.6
2633.6
0.7
390
416
［3422.8, 4352.1］
［2388.6, 2903.6］ ［0.6, 0.8］
%
%
抗体陽転率の差
n/N
n/N
e）
抗体陽転
［両側95%CI］
［両側95%CI］ ［両側95%CI ］
98.7
99.8
1.1
率d）
385/390
415/416
［97.0, 99.6］
［98.7, 100.0］ ［-0.2, 2.8］
年齢
12～17歳
18～25歳
N＝評価例数、n＝抗体陽転がみられた被験者数
CI：信頼区間；GMT：幾何平均抗体価；GMR：幾何平均比
a）以下の3点がすべて達成された場合に非劣性が示されるものと事前に規定した。
i）GMR（GMT18～25歳/GMT12～17歳）の両側95%CIの上限値が1.5未満
ii）GMRの点推定値が1.22（1.5の平方根）以下
iii）抗体陽転率（SCR）の差（SCR18～25歳–SCR12～17歳）の両側95%CIの上限値が10%
未満
b）抗体価がLLOQ未満の場合、解析には0.5×LLOQの値を用いた。
び安全性を検討した。
主要評価項目であるワクチンの有効性（VE）は、ベースライン
時のSARS-CoV-2感染が否定され、2回目接種後7日以降に発症
したCOVID-19確定例を対象に評価した。中間解析はCOVID-19
確定例が62例集積した時点で、主要解析はCOVID-19確定例が
106例集積した時点で実施し、SARS-CoV-2による感染症に対す
るVEを評価した。中間解析及び最終解析結果は表6の通りであっ
た。なお2回目接種後の追跡期間（中央値）は、中間解析時が本
剤群、プラセボ群ともに39日、最終解析時が本剤群で56日、プ
ラセボ群で54日であった3）。
表6
解析対象
（例）
中間解析
7016
最終解析
7020
圧痛
疼痛
頭痛
主な副反応の発現状況
COVID-19
解析対象
症例数（%） （例）
6（<0.1）
7033
10（0.1）
7019
COVID-19
症例数（%）
56（0.8）
96（1.4）
VE（%）
［信頼区間］a）
89.3［73.0, 95.8］
89.7［80.2, 94.6］
副反応を2,714例のサブセットの被験者で評価し、各接種後7日
間は電子日誌により副反応を収集した。この集団には季節性イ
ンフルエンザワクチンを同時接種するサブスタディーの被験者
404例が含まれた。いずれかの群で発現頻度が10%以上の副反応
（全体及びグレード3以上）を表7に示す。本剤群における副反応
の大部分は、接種後1～2日以内に発現し、持続期間の中央値は2
～3日であった3）。
圧痛
疼痛
筋肉痛
1回目
2回目
本剤群 N=1448 プラセボ群 N=726 本剤群 N=1394 プラセボ群 N=686
n（%）
n（%）
n（%）
n（%）
グレード
グレード
グレード
グレード
全体
全体
全体
全体
3以上a）
3以上a）
3以上a）
3以上a）
817
16
153
2
909
93
97
1
（56.4） （1.1） （21.1） （0.3） （65.2） （6.7） （14.1） （0.1）
646
10
126
2
850
38
102
3
（44.6） （0.7） （17.4） （0.3） （61.0） （2.7） （14.9） （0.4）
439
13
181
12
793
88
119
14
（30.3） （0.9） （24.9） （1.7） （56.9） （6.3） （17.3） （2.0）
プラセボ
COVID-19症例：RT-PCR検査陽性かつ発熱、咳、あるいは2つ以上のCOVID-19関連
症状を呈する症候性COVID-19で、2回目接種から7日後以降に発現した症例
a）ワクチンの有効性及び信頼区間はmodified Poisson regressionにより算出。中間解
析は96.9%、最終解析は95%信頼区間
安全性は少なくとも1回接種した2,232例で評価し、各接種後7日
間は電子日誌により副反応を収集した。いずれかの群で発現頻
度が10%以上の副反応（全体及びグレード3以上）を表5に示す。
本剤群における副反応の大部分は、接種後1～2日以内に発現し、
持続期間の中央値は1～2日であった2）。
SARS-CoV-2による感染症に対する有効性
本剤
表7
c）接種群を要因、ベースラインの抗体価を共変量としたANCOVA
d）抗体価がベースラインから4倍以上増加した被験者の割合
e）Miettinen and Nurminen法
表5
2回目
本剤群 N=1394 プラセボ群 N=686
n（%）
n（%）
グレード
グレード
全体
全体
3以上a）
3以上a）
695
185
100
10
（49.9） （13.3） （14.6） （1.5）
683
104
82
6
（49.0） （7.5） （12.0） （0.9）
560
126
51
4
（40.2） （9.0） （7.4） （0.6）
277
15
33
3
（19.9） （1.1） （4.8） （0.4）
235
31
1
0
（16.9） （2.2） （0.1）
225
40
21
2
（16.1） （2.9） （3.1） （0.3）
N＝評価例数、n＝発現例数
a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）
」以上として報告された事象
SARS-CoV-2による感染症に対する有効性
本剤
1回目
本剤群 N=1448 プラセボ群 N=726
n（%）
n（%）
グレード
グレード
全体
全体
3以上a）
3以上a）
350
23
112
9
（24.2） （1.6） （15.4） （1.2）
492
17
114
4
（34.0） （1.2） （15.7） （0.6）
215
16
67
7
（14.8） （1.1） （9.2） （1.0）
112
2
54
3
（7.7） （0.1） （7.4） （0.4）
10
3
4
0
（0.7） （0.2） （0.6）
101
6
35
1
（7.0） （0.4） （4.8） （0.1）
疲労
頭痛
倦怠感
関節痛
悪心/
嘔吐
主な副反応の発現状況
1回目
2回目
本剤群
プラセボ群
本剤群
プラセボ群
n（%）
n（%）
n（%）
n（%）
評価
グレード 評価
グレード 評価
グレード 評価
グレード
全体
全体
全体
全体
例数
3以上a） 例数
3以上a） 例数
3以上a） 例数
3以上a）
705
14
223
1
922
49
164
1
1285
1272
1203
1172
（54.9） （1.1）
（17.5）（<0.1）
（76.6） （4.1）
（14.0）（<0.1）
394
1
130
1
624
11
107
1285
1272
1203
1172
0
（30.7）（<0.1）
（10.2）（<0.1）
（51.9） （0.9）
（9.1）
286
2
181
4
492
34
113
3
1281
1273
1198
1164
（22.3） （0.2）
（14.2） （0.3）
（41.1） （2.8）
（9.7） （0.3）
263
7
244
6
491
43
194
9
1281
1273
1198
1164
（20.5） （0.5）
（19.2） （0.5）
（41.0） （3.6）
（16.7） （0.8）
314
7
274
3
487
17
208
3
1280
1273
1198
1164
（24.5） （0.5）
（21.5） （0.2）
（40.7） （1.4）
（17.9） （0.3）
149
5
122
4
377
34
107
7
1281
1273
1198
1164
（11.6） （0.4）
（9.6） （0.3）
（31.5） （2.8）
（9.2） （0.6）
84
1
63
2
205
24
59
2
1281
1273
1198
1164
（6.6）（<0.1）
（4.9） （0.2）
（17.1） （2.0）
（5.1） （0.2）
67
1
69
128
1
44
1281
1273
0
1198
1164
0
（5.2）（<0.1）
（5.4）
（10.7）（<0.1）
（3.8）
n＝発現例数
a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）
」以上として報告された事象
－3－
2回目
本剤群 N=18072 プラセボ群 N=8904 本剤群 N=17139 プラセボ群 N=8278
n（%）
n（%）
n（%）
n（%）
グレード
グレード
グレード
グレード
全体
全体
全体
全体
3以上a）
3以上a）
3以上a）
3以上a）
1388
52
590
29
3809
417
567
26
関節痛
（7.68） （0.29） （6.63） （0.33） （22.22） （2.44） （6.85） （0.31）
悪心/
1152
21
488
10
1929
36
450
9
嘔吐 （6.37） （0.12） （5.48） （0.11） （11.26） （0.21） （5.44） （0.10）
疲労
筋肉痛
n＝発現例数
a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）
」以上として報告された事象
倦怠感
悪心/
嘔吐
（2）12～17歳の参加者
12～17歳の参加者における有効性を追加で評価した。本試験に
は本剤群1,491例及びプラセボ群756例が組み入れられた。主要
解析はCOVID-19確定例が20例集積した時点で実施し、SARSCoV-2による感染症に対するVEを評価した。解析結果は表3の
通りであった。なお主要解析時の2回目接種後の追跡期間（中央
値）は本剤群で64日、プラセボ群で63日であった2）。
表3
発熱
関節痛
解析対象
（例）
1205
プラセボ
COVID-19
症例数（%）
6（0.5）
解析対象
（例）
594
COVID-19
症例数（%）
14（2.4）
17.1.2 海外第Ⅲ相試験（2019nCoV-302）（初回免疫）
SARS-CoV-2ワクチン未接種の18歳以上の者を対象に、無作為
化プラセボ対照観察者盲検の第Ⅲ相試験を実施し、本剤又はプ
ラセボ0.5mLを3～4週間隔で2回筋肉内接種したときの有効性及
VE（%）
a）
［95%信頼区間］
79.54［46.83, 92.13］
COVID-19症例：RT-PCR検査陽性かつ発熱、咳、あるいは2つ以上のCOVID-19関連
症状を呈する症候性COVID-19で、2回目接種から7日後以降に発現した症例
a）ワクチンの有効性及び95%信頼区間はmodified Poisson regressionにより算出
免疫原性は、ベースライン時のSARS-CoV-2感染が否定され、
規定された2回目接種を受けた本剤群の390例を対象に評価し、
17.1.1海外第Ⅲ相試験の本剤群のうち18～25歳の被験者データ
と比較した。本剤2回目接種から14日後の野生型ウイルスに対す
る血清中和抗体価及び抗体陽転率は表4の通りであり、12～17歳
の18～25歳に対する非劣性が確認されたa）。
表4
2回目接種14日後の野生型ウイルスに対する血清中和抗体
価及び抗体陽転率
GMRc）
［両側95%CI］
GMT
GMT
N
N
（18～25歳 vs
血清中和
［両側95%CI］
［両側95%CI］
12～17歳）
b）
抗体価
3859.6
2633.6
0.7
390
416
［3422.8, 4352.1］
［2388.6, 2903.6］ ［0.6, 0.8］
%
%
抗体陽転率の差
n/N
n/N
e）
抗体陽転
［両側95%CI］
［両側95%CI］ ［両側95%CI ］
98.7
99.8
1.1
率d）
385/390
415/416
［97.0, 99.6］
［98.7, 100.0］ ［-0.2, 2.8］
年齢
12～17歳
18～25歳
N＝評価例数、n＝抗体陽転がみられた被験者数
CI：信頼区間；GMT：幾何平均抗体価；GMR：幾何平均比
a）以下の3点がすべて達成された場合に非劣性が示されるものと事前に規定した。
i）GMR（GMT18～25歳/GMT12～17歳）の両側95%CIの上限値が1.5未満
ii）GMRの点推定値が1.22（1.5の平方根）以下
iii）抗体陽転率（SCR）の差（SCR18～25歳–SCR12～17歳）の両側95%CIの上限値が10%
未満
b）抗体価がLLOQ未満の場合、解析には0.5×LLOQの値を用いた。
び安全性を検討した。
主要評価項目であるワクチンの有効性（VE）は、ベースライン
時のSARS-CoV-2感染が否定され、2回目接種後7日以降に発症
したCOVID-19確定例を対象に評価した。中間解析はCOVID-19
確定例が62例集積した時点で、主要解析はCOVID-19確定例が
106例集積した時点で実施し、SARS-CoV-2による感染症に対す
るVEを評価した。中間解析及び最終解析結果は表6の通りであっ
た。なお2回目接種後の追跡期間（中央値）は、中間解析時が本
剤群、プラセボ群ともに39日、最終解析時が本剤群で56日、プ
ラセボ群で54日であった3）。
表6
解析対象
（例）
中間解析
7016
最終解析
7020
圧痛
疼痛
頭痛
主な副反応の発現状況
COVID-19
解析対象
症例数（%） （例）
6（<0.1）
7033
10（0.1）
7019
COVID-19
症例数（%）
56（0.8）
96（1.4）
VE（%）
［信頼区間］a）
89.3［73.0, 95.8］
89.7［80.2, 94.6］
副反応を2,714例のサブセットの被験者で評価し、各接種後7日
間は電子日誌により副反応を収集した。この集団には季節性イ
ンフルエンザワクチンを同時接種するサブスタディーの被験者
404例が含まれた。いずれかの群で発現頻度が10%以上の副反応
（全体及びグレード3以上）を表7に示す。本剤群における副反応
の大部分は、接種後1～2日以内に発現し、持続期間の中央値は2
～3日であった3）。
圧痛
疼痛
筋肉痛
1回目
2回目
本剤群 N=1448 プラセボ群 N=726 本剤群 N=1394 プラセボ群 N=686
n（%）
n（%）
n（%）
n（%）
グレード
グレード
グレード
グレード
全体
全体
全体
全体
3以上a）
3以上a）
3以上a）
3以上a）
817
16
153
2
909
93
97
1
（56.4） （1.1） （21.1） （0.3） （65.2） （6.7） （14.1） （0.1）
646
10
126
2
850
38
102
3
（44.6） （0.7） （17.4） （0.3） （61.0） （2.7） （14.9） （0.4）
439
13
181
12
793
88
119
14
（30.3） （0.9） （24.9） （1.7） （56.9） （6.3） （17.3） （2.0）
プラセボ
COVID-19症例：RT-PCR検査陽性かつ発熱、咳、あるいは2つ以上のCOVID-19関連
症状を呈する症候性COVID-19で、2回目接種から7日後以降に発現した症例
a）ワクチンの有効性及び信頼区間はmodified Poisson regressionにより算出。中間解
析は96.9%、最終解析は95%信頼区間
安全性は少なくとも1回接種した2,232例で評価し、各接種後7日
間は電子日誌により副反応を収集した。いずれかの群で発現頻
度が10%以上の副反応（全体及びグレード3以上）を表5に示す。
本剤群における副反応の大部分は、接種後1～2日以内に発現し、
持続期間の中央値は1～2日であった2）。
SARS-CoV-2による感染症に対する有効性
本剤
表7
c）接種群を要因、ベースラインの抗体価を共変量としたANCOVA
d）抗体価がベースラインから4倍以上増加した被験者の割合
e）Miettinen and Nurminen法
表5
2回目
本剤群 N=1394 プラセボ群 N=686
n（%）
n（%）
グレード
グレード
全体
全体
3以上a）
3以上a）
695
185
100
10
（49.9） （13.3） （14.6） （1.5）
683
104
82
6
（49.0） （7.5） （12.0） （0.9）
560
126
51
4
（40.2） （9.0） （7.4） （0.6）
277
15
33
3
（19.9） （1.1） （4.8） （0.4）
235
31
1
0
（16.9） （2.2） （0.1）
225
40
21
2
（16.1） （2.9） （3.1） （0.3）
N＝評価例数、n＝発現例数
a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）
」以上として報告された事象
SARS-CoV-2による感染症に対する有効性
本剤
1回目
本剤群 N=1448 プラセボ群 N=726
n（%）
n（%）
グレード
グレード
全体
全体
3以上a）
3以上a）
350
23
112
9
（24.2） （1.6） （15.4） （1.2）
492
17
114
4
（34.0） （1.2） （15.7） （0.6）
215
16
67
7
（14.8） （1.1） （9.2） （1.0）
112
2
54
3
（7.7） （0.1） （7.4） （0.4）
10
3
4
0
（0.7） （0.2） （0.6）
101
6
35
1
（7.0） （0.4） （4.8） （0.1）
疲労
頭痛
倦怠感
関節痛
悪心/
嘔吐
主な副反応の発現状況
1回目
2回目
本剤群
プラセボ群
本剤群
プラセボ群
n（%）
n（%）
n（%）
n（%）
評価
グレード 評価
グレード 評価
グレード 評価
グレード
全体
全体
全体
全体
例数
3以上a） 例数
3以上a） 例数
3以上a） 例数
3以上a）
705
14
223
1
922
49
164
1
1285
1272
1203
1172
（54.9） （1.1）
（17.5）（<0.1）
（76.6） （4.1）
（14.0）（<0.1）
394
1
130
1
624
11
107
1285
1272
1203
1172
0
（30.7）（<0.1）
（10.2）（<0.1）
（51.9） （0.9）
（9.1）
286
2
181
4
492
34
113
3
1281
1273
1198
1164
（22.3） （0.2）
（14.2） （0.3）
（41.1） （2.8）
（9.7） （0.3）
263
7
244
6
491
43
194
9
1281
1273
1198
1164
（20.5） （0.5）
（19.2） （0.5）
（41.0） （3.6）
（16.7） （0.8）
314
7
274
3
487
17
208
3
1280
1273
1198
1164
（24.5） （0.5）
（21.5） （0.2）
（40.7） （1.4）
（17.9） （0.3）
149
5
122
4
377
34
107
7
1281
1273
1198
1164
（11.6） （0.4）
（9.6） （0.3）
（31.5） （2.8）
（9.2） （0.6）
84
1
63
2
205
24
59
2
1281
1273
1198
1164
（6.6）（<0.1）
（4.9） （0.2）
（17.1） （2.0）
（5.1） （0.2）
67
1
69
128
1
44
1281
1273
0
1198
1164
0
（5.2）（<0.1）
（5.4）
（10.7）（<0.1）
（3.8）
n＝発現例数
a）重症度が「重度（日常生活を妨げる）
」以上として報告された事象
－3－