図 3. 1,2,6-trimethyl-4-nitrosopiperazine

４－２. N-ニトロソアモキサピンにおける発がん性のリスク
アモキサピン製剤は長期間の投与も想定されることから、複数の製剤ロットが使用されることを考
慮し、定量試験においてサンプリングされたロット毎の N-ニトロソアモキサピンの検出量の平均値を
算出し、前項で設定した推定 ADI から N-ニトロソアモキサピンが発がん性を有すると仮定した場合の
アモキサピン製剤の発がん性リスクを算出しました。サンプリングされた 10 ロットの検出量の平均値
は 1.01ppm であり、アモキサピン製剤の国内における承認用量（本邦におけるアモキサピン製剤の用法
及び用量は「アモキサピンとして、1 日 25～75 mg を 1～数回に分割経口投与する。効果不十分と判断
される場合には 1 日量 150 mg、症状が特に重篤な場合には 1 日 300mg まで増量することもある。」であ
る）を一生涯 70 年間毎日服用したときの理論上の発がんリスクは、75 mg 投与では 0.50×10-5、300 mg
投与では 1.98×10-5 と推定されます。これは、75 mg 投与ではおよそ 20 万人に 1 人が、300 mg 投与では
およそ 5 万人に 1 人が一生涯（70 年間）の曝露により過剰にがんを発症する程度のリスクに相当しま
す。
（定量試験でサンプリングされた10ロットのN-ニトロソアモキサピンの検出量の平均値）
1.01ppm
（1日75 mgを投与した場合）
1.01ppm X 75 mg / 153 ng X 10-5 = 0.50 X 10-5 （10万人当たり0.50人、200,000人に1人）
（1日300 mg *を投与した場合）
1.01ppm X 300 mg / 153 ng X 10-5 = 1.98 X 10-5 （10万人当たり1.98人、50,505人に1人）
*：アモキサピン製剤において300 mg/日を処方されている患者は、本製品を処方されていると推定された患者の内、
約1%と推定（株式会社JMDCからのデータをもとに算出（データ抽出期間：2020年12月～2021年10月）
）

４－３. 有害事象の状況
弊社の安全性データベースから国内症例を検索した結果、2022年10月13日時点で、アモキサピン製剤
の使用とがんとの関連性は明確ではありませんが副作用*が疑われる疾病等として乳癌、肺の悪性新生
物が各3件、女性乳癌が2件、褐色細胞腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、骨転移および前立腺癌各1件を報告して
います。いずれの事象も因果関係は不明です。
なお、国内において40年以上市販されている本製品に関して、これまでに得られている安全性情報か
らは、新たな安全性に関する知見は確認されていません。
*：医薬品医療機器等法第 68 条の 10 に基づく副作用等報告

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