薬事承認申請までのロードマップ

実施医療機関からの申請資料

試験薬：ダブラフェニブメシル酸塩（タフィンラー）およびトラメチニブジメチルスルホキシド付加物（メキニスト）
国内承認： BRAF 遺伝子変異を有する悪性黒色腫、BRAF 遺伝子変異を有する切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
国際臨床試験（現在、参加可能である小児対象試験はない）
FDA・EMA承認
６歳以上のBRAF V600E
変異陽性固形腫瘍全般

NCT02124772（completed）: International phase I/IIa, non-RCT
対象： 1ヶ月〜17歳の悪性腫瘍、叢状神経線維腫
NCT02684058（active, not recruiting）: International phase II, RCT
対象： 12ヶ月〜17歳の神経鞘腫

有効性が認められなかった場合

国内薬事承認
（効果効能の追加）

開発及び薬事承認状況
（新規試験等含む）

６歳以上の
BRAF V600変異陽性の
小児固形腫瘍全般

対象疾患や
年齢等の変更

開発中止

患者申出療養
BRAF V600 変異陽性局所進行・転移性小児固形腫瘍に対するダブラフェニブ・
トラメチニブの第II相試験

-6-

医師主導治験
の立案
未承認薬・
適応外薬検討会議
（学会連携）

患者申出療養
の取り下げ
安全性上の問題等で継続が
不適切と判断された場合

診療ガイドライン：国内記載無し。NCCNガイドライン (version 2. 2023) では、BRAF V600変異陽性の小児中枢神経腫瘍に対し、
ダブラフェニブ・トラメチニブ、またはベムラフェニブをcategory 2Aで推奨（臨床試験に参加しないことを選択した場合）。
組み入れ可能な治験：国内実施医療機関無し。

国 １
内 歳
薬 ～
15
事 歳
承 の
認 Ｂ
Ｒ
効 Ａ
Ｆ
果 小Ｖ
効 児６
０
能固
０
形
の 腫変
異
追瘍
陽
全
加 般性
の
）

(

⚫ 試験デザイン：非盲検単群単施設試験
⚫ 対象： 1歳〜15歳のBRAF V600 変異陽性局所進行・転移性小児固形腫瘍
選択基準 遺伝子パネル検査によりBRAF V600変異陽性と判明しているなど
除外基準 RASの活性化変異を有する悪性腫瘍又はBRAF-KIAA1549などのBRAF融合を
伴う悪性腫瘍の既往があるなど
⚫ 目的：ダブラフェニブ・トラメチニブの有効性及び安全性の評価
⚫ 主要評価項目：測定可能病変を有する患者の治療開始後24週までの確定したRECIST
version1.1に基づく奏効率
⚫ 期間：患者申出療養制度承認後〜2027年3月31日
⚫ 研究対象者数：測定可能病変を有する者18名、測定可能病変を有さない者0-10名
⚫ 予想される有害事象：QT延長、皮疹など

患者申出療養
の計画変更