16, 18 型における免疫原性は、４価に対して非劣性であった。その他の HPV 型
（31, 33, 45, 52, 58 型）についても、ワクチン初回接種から最長６年（中央値
４年）後の時点で、前がん病変などの発生に対し、９価で高い有効性が認められ
た。
国内の臨床研究においては、日本人の 9-15 歳の女性を対象とした９価の免疫
原性（３回接種)は、初回接種から７ヶ月後、全被接種者で９価が標的とする遺伝
子型に対する抗体陽性を示した。３回目接種から２年間、 ９価が標的とする遺伝
子型に対する抗体応答の持続性も示された。日本人の 16-26 歳の健康な女性を対
象とした４価と９価の有効性（３回接種、無作為化二重盲検試験）の比較におい
て、９価の接種群は、HPV31, 33, 45, 52, 58 型の持続感染の９割が抑制された。
１回目の接種から７ヶ月後の９価の HPV6, 11, 16, 18 型に対する抗体価は４価
と同等であった。
(５)

９価 HPV ワクチンの安全性について

＜小委員会での議論のポイント＞
○ ９価 HPV ワクチンの安全性は一定程度明らかになっている。
○ ４価と比較し接種部位の症状の発現は多いが、全身症状は同程度である。
 接種部位の症状
９価 HPV ワクチンに関する臨床試験結果では、ワクチン接種後に何らかの接種
部位の症状が見られた者の割合は 72-95％で、痛みが最も報告頻度が高く（5593％）、腫れ（9-49％）、紅斑（9-42％）が続いた。４価と比較した試験において、
９価の被接種者における接種部位の症状発現は多かった。
米国における９価承認後の有害事象報告（VAERS）において、ワクチン接種後
の接種部位の痛みは有害事象中 4.5％、紅斑が 4.4％であった。米国のワクチン
の安全性を評価する制度（VSD）において、接種部位の症状に関する報告数は想定
範囲内であった。
 全身症状
９価 HPV ワクチンの全身症状に関する臨床試験結果では、９価の被接種者のう
ち、全身症状が見られた者の割合は 35-60％で、研究者により HPV ワクチン接種
と関連のある全身症状と判断された者の割合は 14-31％であった。報告頻度が高
かった症状は頭痛（2-20％）、発熱（2-9％）、嘔気（1-4％）、めまい（1-3％）、疲
労感（0-3％）であった。研究者が重篤と判断した症状（致死的、重篤な後遺症、
入院例など）は 0-3％であり、ワクチンに関連していると判断された症例は 00.3％であった。９価と４価の安全性を比較した臨床試験のメタアナリシスでは、
９価の被接種者では４価の被接種者と比較して、頭痛、めまい、疲労感、発熱、
消化器症状の頻度がそれぞれ、1.07 倍（95％CI 0.99-1.15）、1.09 倍（0.93-1.27）、
1.09 倍（0.91-1.3）、1.18 倍（1.03-1.36）、1.24 倍（1.09-1.45）であった。96