2024.01.10 11.23.40

EDAIN WING 4.0 佐藤

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ＫｙｏｒｉｎＷＰＳ／７０５７３−８９８３／ｓｈｏ０１−１５／ｋｙ３８９３５３８９８３１００６１９４８

令和 6 年 1 月 1 日

101―（101）

認めたものの報告医が副反応と判断していない 818 例

いるものは無菌性髄膜炎である．日本で現在市販され

から，0〜4 週間に副反応が疑われる症状を認めたもの

ているおたふくかぜワクチンによる無菌性髄膜炎発症

の報告医が副反応と判断していない 516 例の差）で，

率は，添付文書の記載によると 0.1% 未満
（2,300 人接種

これは 10 万回接種あたり 514 例となっている．

あたり 1 人程度）
（星野株），0.1% 未満（1,600 人接種あ

報告医に副反応とは判断されていない何らかの症状

たり 1 人程度）
（鳥居株）とされている．Nagai３）らは

の発生報告頻度は 1 歳児の初回接種が最も多く，その

21,465 例を対象とした前方視的観察研究において，ウ

症状として最も多く認めたのは接種後 4 週間まで，8

イルス学的に証明されたワクチン接種後の無菌性髄膜

週間までの報告ともに発熱で，次に感冒症状や上気道

炎発症率は，0.04%（星野株），0.06%（鳥居株）と報告

炎症状であった．また，4 週間までと 8 週間までに報告

している．Muta４）らはこのデータを基にワクチン接種

された症状の出現割合は類似しており，いずれも 1 歳

後の無菌性髄膜炎発症率について年齢群別に検討を行

児の初回接種において報告が多かった．

い，3 歳未満では 0.018%，3 歳以上では 0.078% であり，

【中枢神経などに重篤/特異な症状を認めた症例】

年長児接種の方が有意に高いことを示した（相対リス

一次調査においてワクチン接種後に中枢神経などに

ク 4.35，95% 信頼区間 1.05〜18.2，
p=0.04）
．

重篤/特異な症状を認めた症例
（無菌性髄膜炎，脳炎・

近年，おたふくかぜワクチン接種後無菌性髄膜炎発

脳症，急性小脳失調症）は 14 例であった（表 3）．この

症頻度が減少傾向であることを示唆する報告がなされ

うち接種後 4 週間以内に発症した症例は 12 例であっ

ている．中山５）らは，星野株ワクチン市販後調査報告に

た．なお，1 例については主治医がワクチンの副反応で

基づき，ワクチン接種後の無菌性髄膜炎の頻度は 2014

はないと報告している．診断名の内訳は無菌性髄膜炎

年以降では約 3 万接種で 1 例以下と報告している．

が 10 例（疑い 2 例を含む）と最も多く，急性脳炎，急

Kumihashi６）らは，医療機関および企業からの報告によ

性脳症，髄膜脳炎，急性小脳失調症が 1 例ずつであっ

る医薬品副作用データベースを用いて調査を行い，

た．無菌性髄膜炎疑いの 1 例を除き全例が入院してい

2004 年から 2015 年における鳥居株ワクチン接種後の

た．おたふくかぜワクチン株が検出されたと報告され

無菌性髄膜炎は 10 万接種で 1.3 から 4.4 であったと報

た症例は 7 例，これらに加えて 1 例は LAMP 法でム

告している．Ohfuji７）らも企業からの副反応報告に基づ

ンプスウイルスを検出しているものの，ワクチン株と

く解析で，鳥居株ワクチン接種後の無菌性髄膜炎が，

野生株の判別はできていない．

10 万接種あたり 7.90（1998〜2000 年）から 2.78（2016〜

なお，二次調査において 3 例から検体が確保され，

2018 年）まで減少したことを示している．

国立感染症研究所において解析を行った．1 例
（接種時

今回の調査で 4 週間フォローできた 59,573 例にお

年齢 1 歳 1 か月男児）は髄液と便から Real time PCR

ける無菌性髄膜炎（8 例）・急性脳炎（1 例）
・無菌性髄

法でムンプスウイルス遺伝子が検出され，便からノロ

膜炎疑い（2 例）の発生報告頻度は 0.018％（10 万接種

ウイルス遺伝子が検出された．ウイルス分離でもムン

あたり 18.5）であった．また，8 週間フォローできた

プスウイルスが分離された．もう 1 例（接種時年齢 1

58,783 例における無菌性髄膜炎（8 例）
・急性脳炎（1

歳 0 か月男児）は急性期髄液のみサンプルが保存され

例）・髄膜脳炎（1 例），無菌性髄膜炎疑い（2 例）の発

てあり，ムンプスウイルスのみが検出され，その他の

生報告頻度は 0.020％（10 万接種あたり 20.4）であっ

病原体は検出されなかった．ムンプスウイルスの野生

た．

株かワクチン株かの判定は，SH 遺伝子領域，560〜728

先行研究における無菌性髄膜炎の発生報告頻度は，

bp（ムンプスウイルスの 6,130〜6,689 bp 周辺）の多様

本研究と比較すると低いものから高いものまで様々で

性領域のシークエンスにより確定し，2 例から検出さ

あった．添付文書に引用されている Nagai らの報告３）

れたウイルスは接種したおたふくかぜワクチン株に完

より低かったのは，Nagai らの報告では，接種年齢層が

全一致していた．なお，2 回目接種の 6 歳児（接種時年

3 歳以上の初回接種小児が多く含まれていたことが挙

齢 6 歳 2 か月男児）では，髄液検査未実施のため急性

げられる．一方，市販後調査に比べると高い結果となっ

期血清，尿，唾液および回復期血清について病原体検

たのは，おたふくかぜワクチンが任意接種のため，市

索を行ったが，検出された病原体はなかった．

販後調査への報告頻度が低かった可能性が考えられ

【精巣炎・卵巣炎，難聴，急性膵炎の報告】

る．また，本研究のデザインとして接種後に副反応を

接種後に副反応を疑う症状として，
精巣炎・卵巣炎，

認めた症例が報告されやすい点（特に過去接種例）に

難聴，急性膵炎の報告はなかった．
考

察

おたふくかぜワクチンの副反応で特に重要視されて

も留意が必要である．
前向きに 8 週間フォローできた 44,708 例について
検討すると，無菌性髄膜炎を発症した症例は 4 例，無
菌性髄膜炎疑い 2 例で，急性脳炎・髄膜脳炎症例はな