○ 本邦でアトモキセチン塩酸塩が製造販売承認を受けた時点（2009年４月）か
ら2024年７月26日までの間に、本剤で発がんに関連する研究報告※６はない。
※６：医薬品医療機器等法第68条の10に基づく研究報告

７.今後の対応
（１）Ｎ－ニトロソアトモキセチンの限度値について
○ 日医工株式会社から提案された限度値100ng/dayは、ＩＣＨ Ｍ７ガイドラ
インの考え方に沿った対応となっており、科学的にも妥当性の認められた最
新のリスク管理を行うことができるものと考える。
○ 日本イーライリリー株式会社から提案された限度値4400ng/day及び
1500ng/dayは、以下の点からＩＣＨ Ｍ７ガイドラインの考え方に沿った対
応とはいえず、課題があると考える。
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Ｎ－ニトロソアトモキセチンは、警告構造（変異原性に関連する化学構造
群または分子(部分)構造）を有し、Ames試験陽性（資料３－３ 28ページ）、
in vivo遺伝子突然変異試験陽性（資料３－３ １ページ）であることを踏
まえると、クラス２の変異原性不純物質※に該当し、1500ng/day以上の限
度値の設定は困難であること。
※発がん性が不明の既知の変異原性物質（細菌を用いる変異原性試験やin vivo遺伝
子突然変異試験で陽性であり、齧歯類の発がん性データがない場合）：許容限度値（適
切なTTC（毒性学的概念の閾値））以下で管理することが推奨されている。

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ＩＣＨ Ｍ７ガイドラインのＱ＆Ａの No.７.２の回答では、「変異原性不
純物が毒性学的懸念の閾値（又は一生涯よりも短い期間に応じた限度値）
に管理できない場合、適切なin vivo 試験の結果は、ケースバイケースで
より高い限度値を支持するための、証拠の重み付けに基づく評価に利用可
能なデータを補完しうる。しかしながら、in vivo 遺伝子突然変異試験の
エンドポイントは突然変異であって発がん性ではない（すなわちハザード
の同定に用いられる）ことから、現在のところ、これらの試験のみで直接
的に発がんリスクを評価できるかは検証されていない。」とされているこ
と。

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ＩＣＨ Ｍ７ガイドラインの７．５において、N-ニトロソ構造を有する変
異原性物質は、極めて強い発がん性を示す可能性があるcohort of
concernに該当し、限度値は1500 ng/dayよりも著しく低い値となること
が見込まれ、類似構造を持つ物質の発がん性データを用いて個別に設定
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