よむ、つかう、まなぶ。
資料３－４ ペマフィブラートの電子化された添付文書 (5 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_28092.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第13回 9／27）《厚生労働省》 |
ページ画像
ダウンロードした画像を利用する際は「出典情報」を明記してください。
低解像度画像をダウンロード
プレーンテキスト
資料テキストはコンピュータによる自動処理で生成されており、完全に資料と一致しない場合があります。
テキストをコピーしてご利用いただく際は資料と付け合わせてご確認ください。
本剤群
0.2mg/日
0.4mg/日
（7）
TG濃度を低下させHDL-コレステロール濃度を増加させる
蛋白であるFGF21の血漿中濃度を増加させた
（ラット）。
2.薬理作用
（1）
血漿脂質低下作用13）
フルクトース負荷高TG血症ラットへのペマフィブラートの
経口投与により、
用量依存的に血漿TG濃度が低下した。
HDL-コレステロール増加作用13）
（2）
ヒトApoA-Ⅰトランスジェニックマウスへのペマフィブラート
の経口投与により、血漿HDL-コレステロール濃度及びヒト
ApoA-Ⅰ濃度が増加した。
抗動脈硬化作用13）
（3）
高脂肪・高コレステロール食を負荷したLDL受容体欠損マウ
スへのペマフィブラートの経口投与により、大動脈洞の脂質
沈着面積が減少した。
フェノフィ
ブラート錠
106.6mg/日群
16週時
144.4±25.0
（71）142.0±33.0
（74）138.8±30.0
（71）
20週時
145.1±21.5
（70）143.1±31.5
（74）139.0±29.4
（70）
24週時
144.6±26.5
（69）147.0±32.2
（73）141.4±31.7
（68）
24週時
（LOCF）144.7±25.8
（73）146.7±32.0
（74）142.2±31.5
（76）
平均値±標準偏差
（mg/dL）
（例数）
LOCF：Last observation carried forward
3.第Ⅲ相TG高値を示す脂質異常症患者を対象とした長期投与試
験11）
TG高値を示す脂質異常症患者に本剤0.2mg/日（効果不十分の
場合、12週以降に0.4mg/日に適宜増量可）を1日2回に分けて朝
夕食前又は食後52週間投与したとき、24週時及び52週時［LOCF
（Last observation carried forward）
法を適用］における空腹時
血清TGのベースライン
（249.7±77.5mg/dL
（平均値±標準偏差、
以下同様）、n=189）からの変化率は、それぞれ-48.77±20.47％及
び-45.93±21.84％であった。
また、
LDL-コレステロール値はベー
スラインで119.3±31.7mg/dLであり、
52週時で116.6±29.1mg/dL
であった
（n=189）。
4.第Ⅲ相2型糖尿病を合併した脂質異常症患者を対象とした長期
投与試験12）
2型糖尿病を合併した脂質異常症患者にプラセボ・本剤0.2mg/日
（24週時よりプラセボから本剤0.2mg/日に切り替え）、本剤
0.2mg/日又は0.4mg/日を1日2回に分けて朝夕食前又は食後52
週間投与した。24週時及び52週時（LOCF）における空腹時血清
TG変化率は次表のとおりであった。
表
有効成分に関する理化学的知見
一般名：ペマフィブラート（Pemafibrate）
化学名：（2R ）-2［3-（｛1,3-Benzoxazol-2-yl
［3-（4methoxyphenoxy）
propyl］
amino｝
methyl）
phenoxy］
butanoic acid
構造式：
プラセボ・本剤0.2mg/日群と本剤各群の空腹時血清TG変化率（24週時
及び52週時）
空腹時血清TG変化率b）
投与群
及び空腹時血清TG
ベースラインからの プラセボとの
時期
a）
ベースライン（mg/dL）
変化率c）
（％） 変化率の差d）
（％）
24
-10.814
プラセボ
（〜24週） 週時 ［-17.933,-3.694］
本剤0.2mg/日
（24週〜）
52
-46.835
284.3±117.6、
n=57
週時 ［-52.967,-40.704］
本剤0.2mg/日
240.3±93.5、
n=54
本剤0.4mg/日
260.4±95.9、
n=55
分子式：C28H30N2O6
分子量：490.55
性 状：白色の粉末である。ジメチルスルホキシド、
N , N -ジメチ
ルホルムアミドに溶けやすく、メタノールにやや溶けや
すく、アセトニトリル、エタノール（99.5）にやや溶けに
くく、水にほとんど溶けない。
融 点：98.7℃
分配係数（logP ）：4.63（pH2）、4.62（pH4）、2.87（pH6）、1.78（pH8）、
1.59（pH10）
、1.63
（pH12）
［1-オクタノール/Britton-Robinson緩衝液
（20±1℃）
］
−
−
24
-44.347
-33.534
週時 ［-51.656,-37.038］
［-45.154,-21.914］
52
-43.629
週時 ［-49.924,-37.334］
−
24
-45.093
-34.280
週時 ［-52.283,-37.904］
［-45.723,-22.836］
52
-46.552
週時 ［-52.744,-40.360］
取扱い上の注意
−
本剤を分割後は、湿気を避けて室温で保管の上、4ヵ月以内に使用
すること。
a）平均値±標準偏差
b）
ベースライン値を共変量とした共分散分析
LOCF（Last observation carried forward）
法を適用した。
c）
最小二乗平均値
［95％信頼区間］
d）
最小二乗平均値
［調整95％信頼区間］
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
包装
PTP：100錠、
500錠、
1000錠
プラスチックボトル：500錠
薬効薬理
1.作用機序13）
ペマフィブラートはPPARαに結合し、標的遺伝子の発現を調
節することで、血漿トリグリセライド（TG）濃度の低下、HDLコレステロールの増加等の作用を示す。14）〜16）
（1）
PPARαに対する活性は、PPARγ及びPPARδに対する活
性に比べ強く、PPARαに対する選択的な活性化作用を示し
た
（in vitro）
。
（2）
肝臓でのTGの合成を抑制した
（ラット）。
（3）
TGの分泌速度を有意に低下させた
（ラット）。
（4）
LPL活性を増加させた
（ラット）。
（5）
LPL活性を負に制御する因子であるApoC-Ⅲ及び
Angiopoietin-Like Protein 3の血漿中濃度を有意に低下さ
せ、肝臓における遺伝子（Apoc3、Angptl3）の発現を抑制した。
また、LPL活性を阻害する遊離脂肪酸のβ酸化に関わる遺伝
Cpt1a）の発現を亢進させた（ラット）。
子
（Aco、
（6）
血漿TGクリアランスを亢進させた
（ラット）。
主要文献
1）興和
（株）社内資料：第Ⅲ相食事の影響試験
2）興和（株）社内資料：第Ⅰ相反復投与試験
3）興和（株）社内資料：第Ⅰ相マスバランス試験（海外）
4）興和
（株）社内資料：非臨床試験 薬物動態試験
5）興和（株）社内資料：薬物相互作用試験①（海外）
6）興和
（株）社内資料：薬物相互作用試験②（海外を含む）
7）興和（株）社内資料：第Ⅲ相肝機能障害者を対象とした薬物動
態試験
8）興和（株）社内資料：第Ⅲ相腎機能障害者を対象とした薬物動
態試験
9）興和（株）社内資料：第Ⅱ/Ⅲ相フェノフィブラートとの比較検
証試験
10）興和（株）社内資料：第Ⅲ相フェノフィブラートとの比較検証
試験
5
0.2mg/日
0.4mg/日
（7）
TG濃度を低下させHDL-コレステロール濃度を増加させる
蛋白であるFGF21の血漿中濃度を増加させた
（ラット）。
2.薬理作用
（1）
血漿脂質低下作用13）
フルクトース負荷高TG血症ラットへのペマフィブラートの
経口投与により、
用量依存的に血漿TG濃度が低下した。
HDL-コレステロール増加作用13）
（2）
ヒトApoA-Ⅰトランスジェニックマウスへのペマフィブラート
の経口投与により、血漿HDL-コレステロール濃度及びヒト
ApoA-Ⅰ濃度が増加した。
抗動脈硬化作用13）
（3）
高脂肪・高コレステロール食を負荷したLDL受容体欠損マウ
スへのペマフィブラートの経口投与により、大動脈洞の脂質
沈着面積が減少した。
フェノフィ
ブラート錠
106.6mg/日群
16週時
144.4±25.0
（71）142.0±33.0
（74）138.8±30.0
（71）
20週時
145.1±21.5
（70）143.1±31.5
（74）139.0±29.4
（70）
24週時
144.6±26.5
（69）147.0±32.2
（73）141.4±31.7
（68）
24週時
（LOCF）144.7±25.8
（73）146.7±32.0
（74）142.2±31.5
（76）
平均値±標準偏差
（mg/dL）
（例数）
LOCF：Last observation carried forward
3.第Ⅲ相TG高値を示す脂質異常症患者を対象とした長期投与試
験11）
TG高値を示す脂質異常症患者に本剤0.2mg/日（効果不十分の
場合、12週以降に0.4mg/日に適宜増量可）を1日2回に分けて朝
夕食前又は食後52週間投与したとき、24週時及び52週時［LOCF
（Last observation carried forward）
法を適用］における空腹時
血清TGのベースライン
（249.7±77.5mg/dL
（平均値±標準偏差、
以下同様）、n=189）からの変化率は、それぞれ-48.77±20.47％及
び-45.93±21.84％であった。
また、
LDL-コレステロール値はベー
スラインで119.3±31.7mg/dLであり、
52週時で116.6±29.1mg/dL
であった
（n=189）。
4.第Ⅲ相2型糖尿病を合併した脂質異常症患者を対象とした長期
投与試験12）
2型糖尿病を合併した脂質異常症患者にプラセボ・本剤0.2mg/日
（24週時よりプラセボから本剤0.2mg/日に切り替え）、本剤
0.2mg/日又は0.4mg/日を1日2回に分けて朝夕食前又は食後52
週間投与した。24週時及び52週時（LOCF）における空腹時血清
TG変化率は次表のとおりであった。
表
有効成分に関する理化学的知見
一般名：ペマフィブラート（Pemafibrate）
化学名：（2R ）-2［3-（｛1,3-Benzoxazol-2-yl
［3-（4methoxyphenoxy）
propyl］
amino｝
methyl）
phenoxy］
butanoic acid
構造式：
プラセボ・本剤0.2mg/日群と本剤各群の空腹時血清TG変化率（24週時
及び52週時）
空腹時血清TG変化率b）
投与群
及び空腹時血清TG
ベースラインからの プラセボとの
時期
a）
ベースライン（mg/dL）
変化率c）
（％） 変化率の差d）
（％）
24
-10.814
プラセボ
（〜24週） 週時 ［-17.933,-3.694］
本剤0.2mg/日
（24週〜）
52
-46.835
284.3±117.6、
n=57
週時 ［-52.967,-40.704］
本剤0.2mg/日
240.3±93.5、
n=54
本剤0.4mg/日
260.4±95.9、
n=55
分子式：C28H30N2O6
分子量：490.55
性 状：白色の粉末である。ジメチルスルホキシド、
N , N -ジメチ
ルホルムアミドに溶けやすく、メタノールにやや溶けや
すく、アセトニトリル、エタノール（99.5）にやや溶けに
くく、水にほとんど溶けない。
融 点：98.7℃
分配係数（logP ）：4.63（pH2）、4.62（pH4）、2.87（pH6）、1.78（pH8）、
1.59（pH10）
、1.63
（pH12）
［1-オクタノール/Britton-Robinson緩衝液
（20±1℃）
］
−
−
24
-44.347
-33.534
週時 ［-51.656,-37.038］
［-45.154,-21.914］
52
-43.629
週時 ［-49.924,-37.334］
−
24
-45.093
-34.280
週時 ［-52.283,-37.904］
［-45.723,-22.836］
52
-46.552
週時 ［-52.744,-40.360］
取扱い上の注意
−
本剤を分割後は、湿気を避けて室温で保管の上、4ヵ月以内に使用
すること。
a）平均値±標準偏差
b）
ベースライン値を共変量とした共分散分析
LOCF（Last observation carried forward）
法を適用した。
c）
最小二乗平均値
［95％信頼区間］
d）
最小二乗平均値
［調整95％信頼区間］
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
包装
PTP：100錠、
500錠、
1000錠
プラスチックボトル：500錠
薬効薬理
1.作用機序13）
ペマフィブラートはPPARαに結合し、標的遺伝子の発現を調
節することで、血漿トリグリセライド（TG）濃度の低下、HDLコレステロールの増加等の作用を示す。14）〜16）
（1）
PPARαに対する活性は、PPARγ及びPPARδに対する活
性に比べ強く、PPARαに対する選択的な活性化作用を示し
た
（in vitro）
。
（2）
肝臓でのTGの合成を抑制した
（ラット）。
（3）
TGの分泌速度を有意に低下させた
（ラット）。
（4）
LPL活性を増加させた
（ラット）。
（5）
LPL活性を負に制御する因子であるApoC-Ⅲ及び
Angiopoietin-Like Protein 3の血漿中濃度を有意に低下さ
せ、肝臓における遺伝子（Apoc3、Angptl3）の発現を抑制した。
また、LPL活性を阻害する遊離脂肪酸のβ酸化に関わる遺伝
Cpt1a）の発現を亢進させた（ラット）。
子
（Aco、
（6）
血漿TGクリアランスを亢進させた
（ラット）。
主要文献
1）興和
（株）社内資料：第Ⅲ相食事の影響試験
2）興和（株）社内資料：第Ⅰ相反復投与試験
3）興和（株）社内資料：第Ⅰ相マスバランス試験（海外）
4）興和
（株）社内資料：非臨床試験 薬物動態試験
5）興和（株）社内資料：薬物相互作用試験①（海外）
6）興和
（株）社内資料：薬物相互作用試験②（海外を含む）
7）興和（株）社内資料：第Ⅲ相肝機能障害者を対象とした薬物動
態試験
8）興和（株）社内資料：第Ⅲ相腎機能障害者を対象とした薬物動
態試験
9）興和（株）社内資料：第Ⅱ/Ⅲ相フェノフィブラートとの比較検
証試験
10）興和（株）社内資料：第Ⅲ相フェノフィブラートとの比較検証
試験
5