表 1．肝機能検査値異常の重症度分類
グレード 1
グレード 2
グレード 3
1.6 以上 3.0 未満
3.0 以上 10 未満
10 以上
50 以上 100 未満
100 以上 500 未満
500 以上
50 以上 100 未満
100 以上 500 未満
500 以上
402.5 以上 805 未満
805 以上 1,610 未満
1,610 以上
男性：96 以上
γGTP（U/L）
－
－
女性：48 以上
※「医薬品等の副作用の重篤度分類基準について」
（平成 4 年 6 月 29 日 薬安第 80 号 厚生省薬
務局安全課長通知）に記載の分類を使用し、施設ごとの正常値上限には JCCLS（日本臨床検査
標準協議会）が作成した共用基準範囲の上限値を用いた。
検査項目
T-BIL（mg/dL）
ALT（U/L）
AST（U/L）
AL-P（U/L）

調査結果



対象集団
主要解析では、データ期間における PAH 治療薬の新規処方患者 454 人２のうち初回処

の概略

方日の 90 日前から初回処方日までの期間にグレード 1 以上の肝機能検査値異常のある
患者、肝疾患の傷病名、抗がん剤の処方、放射線治療の実施、B 型又は C 型肝炎に関す
る抗ウイルス薬の処方がある患者等を除外した 36 人が解析対象集団であった。
副次解析での解析対象集団は、データ期間中に PAH 治療薬が処方された全患者 1,795
人であった。なお、副次解析においては、既往歴等による症例の除外は行っていない。


主要解析
PAH 治療薬の新規処方患者 36 人のうち、最も患者数が多かったボセンタン水和物（n=

約 30）では、対象としたいずれの検査項目（T-BIL、AST、ALT、AL-P 及び γGTP）にお
いても、総追跡期間は 16.6～21.8 人年の範囲で、肝機能検査値異常発現率は 0.32～0.66
人/人年の範囲であった。エポプロステノール、アンブリセンタン及びマシテンタンの新
規処方患者数はいずれも 10 人未満であり、発現率等に大きなばらつきが認められた。
なお、トレプロスチニル、イロプロスト及びセレキシパグについては、該当患者は認め
られなかった。


副次解析
PAH 治療薬が処方された全患者 1,795 人のうち、ボセンタン水和物の処方患者数は

1,173 人と最も多く、次いでマシテンタン 474 人、アンブリセンタン 416 人、エポプロ
ステノール 252 人、セレキシパグ 108 人、トレプロスチニル 59 人及びイロプロスト 26
人の順であった。肝機能検査値異常の発現割合は、いずれの成分あるいは検査項目にお
いても、グレード 1 以上からグレード 2 以上あるいはグレード 3 とグレードが上昇する
につれ発現割合は低下した。例えば、ボセンタン水和物では、各検査項目で異なるもの
の、
グレード 1 以上の発現割合は 14.8～48.5%、グレード 2 以上の発現割合は 5.1～16.4%、
グレード 3 の発現割合は 1.1～2.6%であり、Hy’s Law を参考にした定義での発現割合は
2.2%であった。また、その他の PAH 治療薬について、グレード 1 以上、グレード 2 以
上、グレード 3 及び Hy’s Law を参考にした定義での発現割合は、各検査項目で異なる
ものの、マシテンタンでは 15.2～32.3%、5.7～10.5%、2.1%未満*及び 2.3%、アンブリセ
ンタンでは 22.6～45.9%、7.9～17.5%、2.6%以下*及び 4.6%、エポプロステノールでは 35.3
～52.4%、16.7～27.0%、8.3%以下*及び 13.5%であり、セレキシパグ、トレプロスチニル

２

データ期間中の PAH 治療薬の処方のうち、各患者の最も早い時点の処方を新規処方とした。

2

3/13