288

を適切に判断することができる。

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290
291

4.4.3 データの解釈上留意すべき事項
製造工程のウイルスクリアランスの有効性の評価には、下記の要因が寄与しているので、

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データを解釈する場合には個々の要因について注意深く検討する必要がある。

293

（1）ウイルスの選択の妥当性

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300
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ウイルスクリアランス試験に使用するウイルスは、試験の目的に従って、適切な関連
ウイルス及びモデルウイルスが選択されていたかを評価しなければならない。
（2）ウイルスクリアランス試験の設計の妥当性
製造工程の変動要因や規模縮小における変動要因などを考慮に入れ、適切な試験系
が設計されていたかを確認すること。
（3）製造工程の変動因子
製造工程の変動因子の僅かな変動に対しウイルスクリアランス能が影響を受けやす
い場合は、当該製造工程のウイルスクリアランス能に対する影響を評価すること。
（4）ウイルスクリアランス指数の評価

303

製造工程の総ウイルスクリアランス指数は、一般的に個々の工程でのウイルスクリ

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アランス指数の総和で示され、対数で表された各製造段階での減少度を加算すること

305

によって算出される。しかし、複数の工程（例えば 1log10 以下の工程）の減少率を加

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算すると、工程全体を通してのウイルスクリアランス能を過大評価してしまう可能性

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がある。したがって、ウイルスクリアランス指数が 1log10 以下の除去及び不活化工程

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は、合理的な理由がない限り加算されるべきではない。また、同一の、又は類似した方

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法を繰り返して達成されたウイルスクリアランス指数は、合理的な理由がない限り加

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算されるべきではない。

311

（5）不活化の速度論の評価

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ウイルス感染性の不活化は、
しばしば急速な初期相とそれに続く遅い相からなる 2 相

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性の曲性を示す。したがって、試験に際しては、検体を時間を変えてサンプリングし、

314

不活化曲線が描けるように計画すべきである。不活化試験においては、最短曝露時間で

315

のポイントに加えて、曝露ゼロ時より長く、かつ最短曝露時間よりも短い時間でのポイ

316

ントを少なくとも 1 点はとることが推奨される。このような工程で不活化を免れたウ

317

イルスは、次の不活化工程でより強い抵抗力を示す可能性がある。例えば、抵抗性画分

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が凝集形態をとるとすれば、各種化学処理や熱処理に対しても抵抗性を示す可能性が

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ある。

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（6）製造工程でのウイルスの挙動

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ウイルスクリアランスは、例えば、不活化工程が 2 段階以上ある場合、相互補完的な

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除去工程が複数ある場合、あるいは除去工程及び不活化工程が複数組み合わされてい

323

る場合に効果的に達成される。除去工程においては、個々のウイルスがもつ特異的な物

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