よむ、つかう、まなぶ。
参考資料３_中釜座長提出資料 (20 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_33877.html |
| 出典情報 | 今後のがん研究のあり方に関する有識者会議（第12回 6／28）《厚生労働省》 |
ページ画像
ダウンロードした画像を利用する際は「出典情報」を明記してください。
低解像度画像をダウンロード
プレーンテキスト
資料テキストはコンピュータによる自動処理で生成されており、完全に資料と一致しない場合があります。
テキストをコピーしてご利用いただく際は資料と付け合わせてご確認ください。
免疫療法の最近の成果と今後の開発課題
3 がん微小環境細胞の多様性の理解
◆ 免疫チェックポイント阻害
◆ 養子免疫療法
⚫ 新しい標的 (PD1/CTLA4に加えて)
• LAG-3 (Relatlimab: 米国で承認)
• TIM3, VISTA, TIGIT (試験中)
CAR-T : 一部の血液腫瘍がんで承認
固形がんでは苦戦
TCR-T : 滑膜肉腫、子宮頸癌など
⚫ バイオマーカー: 効果を前もって予測
T細胞→機能低下
がん細胞
遺伝子変異
免疫「逃避」
微小環境→免疫細胞の効力↓
病態を理解して標的を組み合わせる必要あり
TIL
課題
: 子宮頸癌、乳癌、肺癌など
(試験中)
CAR-T / TCR-T
TIL (がん浸潤リンパ球)
✓抗原は1つ→逃避
✓抗原のがん特異性
✓具体的な標的抗原の理解
（ネオ抗原など）
個別の製造→汎用性低い
短命・疲弊化の進行→一時的な効果にとどまる
ネオ抗原の活用
抗原探索
(共通・個別抗原)
免疫原性の確認
TCR配列同定
抗体取得
(HLA-ペプチド)
・翻訳領域
・非翻訳領域 (>90%?)
遺伝子改変による強化, CAR/TCR構造の改良が必要
◆ その他の新しい治療技術
➢ ナノ粒子、細胞外小胞：
mRNAワクチン(複数標的で効果増) ・免疫制御分子の送達→微小環境の制御
(Cafri et al. JCI 2020)
・体内でのCAR-T製造など
TIL (Zacharakis et al. JCO 2021)
➢ 腫瘍溶解ウイルス
➢ がんワクチン
TCR-T
(Leidner et al. NEJM 2022)
➢ 二重特異性抗体 (微小環境の制御含む)
予測精度・感度の改良につながる
CAR-T/BiTE
(Hsiue et al. Science 2021)
一過性の効果から治癒を目指す治療へ
20
3 がん微小環境細胞の多様性の理解
◆ 免疫チェックポイント阻害
◆ 養子免疫療法
⚫ 新しい標的 (PD1/CTLA4に加えて)
• LAG-3 (Relatlimab: 米国で承認)
• TIM3, VISTA, TIGIT (試験中)
CAR-T : 一部の血液腫瘍がんで承認
固形がんでは苦戦
TCR-T : 滑膜肉腫、子宮頸癌など
⚫ バイオマーカー: 効果を前もって予測
T細胞→機能低下
がん細胞
遺伝子変異
免疫「逃避」
微小環境→免疫細胞の効力↓
病態を理解して標的を組み合わせる必要あり
TIL
課題
: 子宮頸癌、乳癌、肺癌など
(試験中)
CAR-T / TCR-T
TIL (がん浸潤リンパ球)
✓抗原は1つ→逃避
✓抗原のがん特異性
✓具体的な標的抗原の理解
（ネオ抗原など）
個別の製造→汎用性低い
短命・疲弊化の進行→一時的な効果にとどまる
ネオ抗原の活用
抗原探索
(共通・個別抗原)
免疫原性の確認
TCR配列同定
抗体取得
(HLA-ペプチド)
・翻訳領域
・非翻訳領域 (>90%?)
遺伝子改変による強化, CAR/TCR構造の改良が必要
◆ その他の新しい治療技術
➢ ナノ粒子、細胞外小胞：
mRNAワクチン(複数標的で効果増) ・免疫制御分子の送達→微小環境の制御
(Cafri et al. JCI 2020)
・体内でのCAR-T製造など
TIL (Zacharakis et al. JCO 2021)
➢ 腫瘍溶解ウイルス
➢ がんワクチン
TCR-T
(Leidner et al. NEJM 2022)
➢ 二重特異性抗体 (微小環境の制御含む)
予測精度・感度の改良につながる
CAR-T/BiTE
(Hsiue et al. Science 2021)
一過性の効果から治癒を目指す治療へ
20