2. がん細胞の多様性の理解

ゲノム 及びエピゲノム異常による多様性獲得の解明
がんは遺伝子異常（ゲノム異常）を原因とする

ゲノム異常 + エピゲノム異常により組織多様性を獲得
(Flavahan, WA, Science 2017)

遺伝子変異

＝遺伝子変異などの蓄積

細胞核
（遺伝子を含む）
細胞質
遺伝子の使い方の異常
も、がんの原因となる
＝エピゲノム異常

オン

オフ

遺伝子変異により増殖能を
獲得したがん細胞

ゲノム異常
（非可逆的）

エピゲノムによる変幻自在
（可塑的）な遺伝子発現の調節

エピゲノム異常
（可逆的・可塑性）

正常細胞で
オン（活性化）の遺伝子
ががん細胞で
オフ（不活性化）

遺伝子

DNAの立体構造
が遺伝子の
オン/オフに影響
（エピゲノム）
DNA
ヒストン
(Feinberg AP, Nat Rev Genet 2016)

薬剤寛容性がん細胞
の出現

遺伝子変異に依らない
薬剤耐性獲得機序
(Dhanyamraju PK, Cancer Res 2022)

• がん細胞はエピゲノム機構を用いて、外部環境に応じて様々に変化。
• それに伴いがんの組織内には様々な性質のがん細胞が出現。
• その中には薬剤寛容性を持った“persister細胞”が出現。

対策
1細胞レベルでのエピゲノム&トランスクリプトーム解析による
多様性や薬剤寛容性獲得の機序の解明
がん細胞の新たな弱点を標的とした治療法の開発
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