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資料２－３ インターフェロンベータ-1a（遺伝子組換え）及びインターフェロンベータ-1b（遺伝子組換え）の電子化された添付文書一覧 (16 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_24579.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和3年度第31回 3／22）《厚生労働省》 |
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17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
再発・寛解型多発性硬化症患者を対象とした二重
盲検群間比較試験において、本剤160万又は800万
国際単位（IU）を2年間隔日皮下投与した。成績は
以下のとおりであった4）。
800万IU
160万IU
（N=95） （N=93）
年間再発率
0.763回/年 1.069回/年
非再発症例率
44.2%
34.4%
中等度～高度の年間再発率
0.363回/年 0.457回/年
初回再発までの期間（中央値）
426日
360日
年間再発期間（中央値）
7.1日
16.4日
800万IU投与群は160万
投与後の病巣面積（MRI検査） IU投与群に比し有意に
抑制
副作用は160万IU群で96例中87例（90.6%）、800万
IU群で96例中88例（91.7%）に認められた。主な副
作用は、160万IU群では発熱50例（52.1%）、注射部
位発赤42例（43.8%）、頭痛25例（26.0%）、注射部位
疼痛16例（16.7%）、嘔気15例（15.6%）、注射部位硬
結15例（15.6%）、倦怠感12例（12.5%）等であり、
800万IU群では発熱73例（76.0%）、注射部位発赤43
例（ 4 4 . 8 % ）、 頭 痛 3 4 例（ 3 5 . 4 % ）、 倦 怠 感 2 8 例
（29.2%）、注射部位疼痛22例（22.9%）、注射部位硬
結19例（19.8%）、関節痛16例（16.7%）等であった。
17.1.2 海外第Ⅲ相試験
（1）再発・寛解型多発性硬化症患者を対象としたプ
ラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤
160万IU、800万IU又はプラセボを2年間隔日皮
下投与した。800万IU群、プラセボ群の成績は
以下のとおりであった5）。
投与群
投与群
800万IU プラセボ群
（N=115） （N=112）
0.84回/年 1.27回/年
31%
16%
年間再発率
非再発症例率
中等度～高度再発が認められた
30%
45%
症例
初回再発までの期間（中央値）
295日
153日
MRI検査では、プラセボ群では病巣面積が増加
したのに対し、800万IU投与群では減少が認め
られた6）。
全身症状の有害事象は800万IU群115例中114例
（99.1%）、プラセボ群112例中104例（92.9%）に認
められた。800万IU群で認められた主な有害事
象は、頭痛95例（82.6%）、注射部位炎症79例
（68.7%）、発熱67例（58.3%）、疼痛56例（48.7%）、
感冒様症状55例（47.8%）等であり、プラセボ群
では、83例（74.1%）、7例（6.3%）、38例（33.9%）、
46例（41.1%）、49例（43.8%）であった。
（2）二次進行型多発性硬化症患者を対象としたプラ
セボ対照二重盲検比較試験において、本剤800
万IU又はプラセボを2～3年間皮下投与した。成
績は以下のとおりであった7）。
投与群
年間再発率
症状の進行が認められた症例
症状が進行するまでの期間
800万IU プラセボ群
（N=360） （N=358）
0.42回/年 0.57回/年
45.3%
53.9%
プラセボ群に比し有意に
延長
800万IU プラセボ群
（N=360） （N=358）
プラセボ群に比し有意に
車椅子生活に至るまでの期間
延長
MRI検査では、プラセボ群では病巣が拡大した
のに対して、800万IU投与群では縮小が認めら
れた。また、造影MRIにより描出される新活動
病巣数はプラセボ群の約3分の1に減少した8）。
有害事象は800万IU群360例中359例（99.7%）、プ
ラセボ群358例中358例（100.0%）に認められた。
プラセボ群と比較して800万IU群で発現率が有
意に高かった。主な有害事象は感冒様症状
（61.1%：39.7%）※、発熱（40.3%：13.4%）※、筋緊
※
張亢進（40.8%：31.3%）
等であった（p<0.05）。
※：800万IU群：プラセボ群
投与群
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 インターフェロン-γの産生抑制9）及び抗原提示細
胞からの抗原提示を低下10）させることにより免疫
応答の増強を抑制する。
18.1.2 T細胞サプレッサー活性の上昇 11）及び抗炎症性サ
イトカイン12）,13）の産生を促進し炎症性細胞の活性
化を抑制する。
18.1.3 very late antigen-4発現抑制14）及び可溶性vascular
cell adhesion molecule-1の遊離増加15）による細胞
間の接着抑制又はMatrix Metalloproteinase-9の産
生抑制16）による血液脳関門保護などにより末梢血
からの炎症性細胞の中枢神経系への浸潤を抑制する。
18.1.4 ミエリン産生細胞である乏突起神経膠細胞傷害性
を有する腫瘍壊死因子等 17）,18）の産生を抑制するこ
とにより脱髄を抑制する。
18.2 多発性硬化症に対する作用
120及び1200万国際単位/kgを抗原（ミエリン塩基性
タンパク）投与開始日から1日1回20日間皮下投与す
ることによりモルモット実験的自己免疫性脳脊髄炎
の病態の進行を抑制した19）。
18.3 その他の薬理作用
抗ウイルス活性、細胞増殖抑制作用及びナチュラル
キラー細胞活性化作用を示した20）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：インターフェロンベータ-1b（遺伝子組換
え）
［ I n t e r f e r o n B e t a - 1 b（ g e n e t i c a l
recombination）
］
略 名：IFN-β-1b
分子式：C903H1397N245O252S5
分子量：19,877.57
化学構造式：165個のアミノ酸からなるタンパク質
20. 取扱い上の注意
20.1 本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤
を使用した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番
号又は製造記号（ロット番号）、使用年月日、使用し
た患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも20年間
保存すること。
20.2 小児の手のとどかない所に保管するよう指導すること。
22. 包装
5瓶［溶解液1.2mL（シリンジ）5本及び注射針付バイアル
コネクター（薬液導入器）5個添付］
15瓶［溶解液1.2mL（シリンジ）15本及び注射針付バイア
ルコネクター（薬液導入器）15個添付］
－5－
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
再発・寛解型多発性硬化症患者を対象とした二重
盲検群間比較試験において、本剤160万又は800万
国際単位（IU）を2年間隔日皮下投与した。成績は
以下のとおりであった4）。
800万IU
160万IU
（N=95） （N=93）
年間再発率
0.763回/年 1.069回/年
非再発症例率
44.2%
34.4%
中等度～高度の年間再発率
0.363回/年 0.457回/年
初回再発までの期間（中央値）
426日
360日
年間再発期間（中央値）
7.1日
16.4日
800万IU投与群は160万
投与後の病巣面積（MRI検査） IU投与群に比し有意に
抑制
副作用は160万IU群で96例中87例（90.6%）、800万
IU群で96例中88例（91.7%）に認められた。主な副
作用は、160万IU群では発熱50例（52.1%）、注射部
位発赤42例（43.8%）、頭痛25例（26.0%）、注射部位
疼痛16例（16.7%）、嘔気15例（15.6%）、注射部位硬
結15例（15.6%）、倦怠感12例（12.5%）等であり、
800万IU群では発熱73例（76.0%）、注射部位発赤43
例（ 4 4 . 8 % ）、 頭 痛 3 4 例（ 3 5 . 4 % ）、 倦 怠 感 2 8 例
（29.2%）、注射部位疼痛22例（22.9%）、注射部位硬
結19例（19.8%）、関節痛16例（16.7%）等であった。
17.1.2 海外第Ⅲ相試験
（1）再発・寛解型多発性硬化症患者を対象としたプ
ラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤
160万IU、800万IU又はプラセボを2年間隔日皮
下投与した。800万IU群、プラセボ群の成績は
以下のとおりであった5）。
投与群
投与群
800万IU プラセボ群
（N=115） （N=112）
0.84回/年 1.27回/年
31%
16%
年間再発率
非再発症例率
中等度～高度再発が認められた
30%
45%
症例
初回再発までの期間（中央値）
295日
153日
MRI検査では、プラセボ群では病巣面積が増加
したのに対し、800万IU投与群では減少が認め
られた6）。
全身症状の有害事象は800万IU群115例中114例
（99.1%）、プラセボ群112例中104例（92.9%）に認
められた。800万IU群で認められた主な有害事
象は、頭痛95例（82.6%）、注射部位炎症79例
（68.7%）、発熱67例（58.3%）、疼痛56例（48.7%）、
感冒様症状55例（47.8%）等であり、プラセボ群
では、83例（74.1%）、7例（6.3%）、38例（33.9%）、
46例（41.1%）、49例（43.8%）であった。
（2）二次進行型多発性硬化症患者を対象としたプラ
セボ対照二重盲検比較試験において、本剤800
万IU又はプラセボを2～3年間皮下投与した。成
績は以下のとおりであった7）。
投与群
年間再発率
症状の進行が認められた症例
症状が進行するまでの期間
800万IU プラセボ群
（N=360） （N=358）
0.42回/年 0.57回/年
45.3%
53.9%
プラセボ群に比し有意に
延長
800万IU プラセボ群
（N=360） （N=358）
プラセボ群に比し有意に
車椅子生活に至るまでの期間
延長
MRI検査では、プラセボ群では病巣が拡大した
のに対して、800万IU投与群では縮小が認めら
れた。また、造影MRIにより描出される新活動
病巣数はプラセボ群の約3分の1に減少した8）。
有害事象は800万IU群360例中359例（99.7%）、プ
ラセボ群358例中358例（100.0%）に認められた。
プラセボ群と比較して800万IU群で発現率が有
意に高かった。主な有害事象は感冒様症状
（61.1%：39.7%）※、発熱（40.3%：13.4%）※、筋緊
※
張亢進（40.8%：31.3%）
等であった（p<0.05）。
※：800万IU群：プラセボ群
投与群
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 インターフェロン-γの産生抑制9）及び抗原提示細
胞からの抗原提示を低下10）させることにより免疫
応答の増強を抑制する。
18.1.2 T細胞サプレッサー活性の上昇 11）及び抗炎症性サ
イトカイン12）,13）の産生を促進し炎症性細胞の活性
化を抑制する。
18.1.3 very late antigen-4発現抑制14）及び可溶性vascular
cell adhesion molecule-1の遊離増加15）による細胞
間の接着抑制又はMatrix Metalloproteinase-9の産
生抑制16）による血液脳関門保護などにより末梢血
からの炎症性細胞の中枢神経系への浸潤を抑制する。
18.1.4 ミエリン産生細胞である乏突起神経膠細胞傷害性
を有する腫瘍壊死因子等 17）,18）の産生を抑制するこ
とにより脱髄を抑制する。
18.2 多発性硬化症に対する作用
120及び1200万国際単位/kgを抗原（ミエリン塩基性
タンパク）投与開始日から1日1回20日間皮下投与す
ることによりモルモット実験的自己免疫性脳脊髄炎
の病態の進行を抑制した19）。
18.3 その他の薬理作用
抗ウイルス活性、細胞増殖抑制作用及びナチュラル
キラー細胞活性化作用を示した20）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：インターフェロンベータ-1b（遺伝子組換
え）
［ I n t e r f e r o n B e t a - 1 b（ g e n e t i c a l
recombination）
］
略 名：IFN-β-1b
分子式：C903H1397N245O252S5
分子量：19,877.57
化学構造式：165個のアミノ酸からなるタンパク質
20. 取扱い上の注意
20.1 本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤
を使用した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番
号又は製造記号（ロット番号）、使用年月日、使用し
た患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも20年間
保存すること。
20.2 小児の手のとどかない所に保管するよう指導すること。
22. 包装
5瓶［溶解液1.2mL（シリンジ）5本及び注射針付バイアル
コネクター（薬液導入器）5個添付］
15瓶［溶解液1.2mL（シリンジ）15本及び注射針付バイア
ルコネクター（薬液導入器）15個添付］
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