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資料２－２ ゾコーバ及びラゲブリオの電子化された添付文書一覧［1.9MB］ (10 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_45738.html |
| 出典情報 | 薬事審議会 医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和6年度第9回 12／4）《厚生労働省》 |
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表2
第Ⅲ相パートの主な選択・除外基準
選択基準
除外基準
1. SARS-CoV-2陽性（無作為割付け前5日以内に採取した検体
を用いたPCR検査等により確認）。
2. SARS-CoV-2による感染症の症状a）発現が無作為割付け前5
日以内であり、かつ無作為化時点においてSARS-CoV-2によ
る感染症に関連する症状b）が1つ以上認められる。
3. 以下の定義における、軽症患者又は中等症患者。
SARS-CoV-2による感染症の重症度の判定に用いられた定義
は以下のとおり。
【軽症】①及び②を満たす
①次のすべてが認められる
呼吸数が20回／分未満、心拍数が90回／分未満、SpO 2が
93%超c）
②次のいずれも認められない
安静時又は労作時の息切れ、呼吸不全d）、ショック状態、多
臓器機能不全
【中等症】①～③をすべて満たす
①次のうち、1つ以上が認められる
労作時の息切れ、呼吸数が20回／分以上30回／分未満、心
拍数が90回／分以上125回／分未満
②次のうち、いずれかが認められる
・ SpO2が93%超c）
・ SpO2に関わらず、SARS-CoV-2による感染症のために
4L/min以下の酸素投与を要する
③次のいずれも認められない
安静時の息切れ、呼吸不全d）、ショック状態、多臓器機能不
全
4. 次のSARS-CoV-2による感染症の重症化リスク因子を1つ以
上有する。
・ 61歳以上
・ 活動性のがん（免疫抑制又は高い死亡率を伴わないがんは除
く）
・ 慢性腎臓病
・ 慢性閉塞性肺疾患
・ 肥満（BMI 30kg/m2以上）
・ 重篤な心疾患（心不全、冠動脈疾患又は心筋症）
・ 糖尿病
1. 入院中又は無作為割付け後48時間以内にSARS-CoV-2による
感染症のために入院が必要となることが予想される。
2. SARS-CoV-2による感染症に対するワクチンを無作為割付け
前に接種した、又は無作為化29日目までに接種を予定してい
る。
3. 本試験への組入れ理由となった今回のSARS-CoV-2による感
染症に対するモノクローナル抗体による治療歴を有する。
a）具体的な症状の規定なし
b）咳、咽頭痛、鼻閉、鼻水、労作時の息切れ又は呼吸困難、筋肉又は体の
痛み、疲労、発熱（38.0℃超）、悪寒、頭痛、悪心、嘔吐、下痢、嗅覚消
失、味覚消失
c）室内気又はSARS-CoV-2による感染症以外の理由で酸素投与されており
SARS-CoV-2による感染症の症状発現以降に酸素量が増量されていない
状態における数値
d）次の①～④を1つ以上要する場合：①気管内挿管及び人工呼吸器、②鼻カ
ニューレを用いた高流量酸素療法（流量20L/min超、酸素割合0.5以上）、
③非侵襲的陽圧換気、④ECMO
副作用発現頻度は、モルヌピラビル800mg群で8.0%（57/710例）
であり、主な副作用（発現割合1%以上）は、下痢1.7%（12/710
例）、悪心1.4%（10/710例）、浮動性めまい1.0%（7/710例）で
あった。［5.1、7. 参照］
18.3 In vivo抗ウイルス作用
SARS-CoV-2感染マウス、ハムスター及びフェレットモデルを用いて
モルヌピラビルの抗ウイルス作用を確認した。マウスでは、モルヌピ
ラビルはウイルスを接種した移植ヒト肺組織でのSARS-CoV-2の感染
性ウイルス量を減少させた。SARS-CoV-2感染フェレットモデルでは、
モルヌピラビルは上気道でのSARS-CoV-2の感染性ウイルス量を減少
させ、同居させたウイルス非接種薬物非投与動物での感染性ウイルス
量（感染フェレットから隔離後4日目）は検出限界未満であった。
SARS-CoV-2感染シリアンハムスターモデルでは、モルヌピラビルは
肺でのウイルスRNA及び感染性ウイルス量を減少させた。感染後に摘
出した肺組織の病理組織学的検査で、媒体群と比較してモルヌピラビ
ル群ではSARS-CoV-2のウイルス抗原量の低下及び肺病変の軽減が認
められた。
18.4 薬剤耐性
NHCの存在下でSARS-CoV-2（USA-WA1/2020株）をVero E6細
胞培養系にて30回継代した結果、NHCのEC50値の変化は2倍未満で
あった。30回継代したSARS-CoV-2ではゲノム全体にランダムに変
異が認められた。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：モルヌピラビル（Molnupiravir）
化 学 名：{(2R,3S,4R,5R)-3,4-Dihydroxy-5-[(4Z)-4(hydroxyimino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]
oxolan-2-yl}methyl 2-methylpropanoate
分 子 式：C13H19N3O7
分 子 量：329.31
性
状：白色の粉末で、メタノールに溶けやすく、水にやや溶けや
すく、酢酸エチルに溶けにくい。
化学構造式：
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
40カプセル［瓶、バラ］
23. 主要文献
1）Nakamura K, et al. Clin Transl Sci. 2022；15：2697-708.
2）Crotty S, et al. Nat Med. 2000；6：1375-9.
3）Tejero H, et al. Curr Top Microbiol Immunol. 2016；392：161-79.
24. 文献請求先及び問い合わせ先
MSD株式会社 MSDカスタマーサポートセンター
東京都千代田区九段北1-13-12
医療関係者の方：フリーダイヤル 0120-024-961
26. 製造販売業者等
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
モルヌピラビルはプロドラッグであり、NHCに代謝され細胞内に取り
込まれた後、活性型であるNHC-TPにリン酸化される。NHC-TPが
ウイルス由来RNA依存性RNAポリメラーゼによりウイルスRNAに取
り込まれた結果、ウイルスゲノムのエラー頻度が増加し、ウイルスの
増殖が阻害される2）、3）。
18.2 In vitro抗ウイルス作用
NHCはVero E6細胞を用いた細胞培養系でSARS-CoV-2（USAWA1/2020株）に対して抗ウイルス作用を示し、50%有効濃度
（EC50値）は0.78～2.03μmol/Lであった。
NHCはSARS-CoV-2の変異株であるalpha株（B.1.1.7系統）、beta
株（B.1.351系統）、gamma株（P.1系統）、delta株（B.1.617.2系統）、
lambda株（C.37系統）、mu株（B.1.621系統）並びにomicron株
（B.1.1.529/BA.1、BA.1.1、BA.2及びBA.4系統）に対して抗ウイル
ス作用を示し、EC 50値の範囲は従来株（USA-WA1/2020株）では
0.63～2.26μmol/L、変異株では0.92～5.5μmol/Lであった（Vero
E6細胞）。また、NHCはSARS-CoV-2の変異株であるomicron株
（B.1.1.529/BA.4及びBA.5系統）に対して抗ウイルス作用を示し、
EC50値の範囲は従来株では0.65～0.93μmol/L、変異株では0.28～
0.71μmol/Lであった（Vero E6-TMPRSS2細胞）
。
26.1 製造販売元
E-TEMP01-08
－3－
第Ⅲ相パートの主な選択・除外基準
選択基準
除外基準
1. SARS-CoV-2陽性（無作為割付け前5日以内に採取した検体
を用いたPCR検査等により確認）。
2. SARS-CoV-2による感染症の症状a）発現が無作為割付け前5
日以内であり、かつ無作為化時点においてSARS-CoV-2によ
る感染症に関連する症状b）が1つ以上認められる。
3. 以下の定義における、軽症患者又は中等症患者。
SARS-CoV-2による感染症の重症度の判定に用いられた定義
は以下のとおり。
【軽症】①及び②を満たす
①次のすべてが認められる
呼吸数が20回／分未満、心拍数が90回／分未満、SpO 2が
93%超c）
②次のいずれも認められない
安静時又は労作時の息切れ、呼吸不全d）、ショック状態、多
臓器機能不全
【中等症】①～③をすべて満たす
①次のうち、1つ以上が認められる
労作時の息切れ、呼吸数が20回／分以上30回／分未満、心
拍数が90回／分以上125回／分未満
②次のうち、いずれかが認められる
・ SpO2が93%超c）
・ SpO2に関わらず、SARS-CoV-2による感染症のために
4L/min以下の酸素投与を要する
③次のいずれも認められない
安静時の息切れ、呼吸不全d）、ショック状態、多臓器機能不
全
4. 次のSARS-CoV-2による感染症の重症化リスク因子を1つ以
上有する。
・ 61歳以上
・ 活動性のがん（免疫抑制又は高い死亡率を伴わないがんは除
く）
・ 慢性腎臓病
・ 慢性閉塞性肺疾患
・ 肥満（BMI 30kg/m2以上）
・ 重篤な心疾患（心不全、冠動脈疾患又は心筋症）
・ 糖尿病
1. 入院中又は無作為割付け後48時間以内にSARS-CoV-2による
感染症のために入院が必要となることが予想される。
2. SARS-CoV-2による感染症に対するワクチンを無作為割付け
前に接種した、又は無作為化29日目までに接種を予定してい
る。
3. 本試験への組入れ理由となった今回のSARS-CoV-2による感
染症に対するモノクローナル抗体による治療歴を有する。
a）具体的な症状の規定なし
b）咳、咽頭痛、鼻閉、鼻水、労作時の息切れ又は呼吸困難、筋肉又は体の
痛み、疲労、発熱（38.0℃超）、悪寒、頭痛、悪心、嘔吐、下痢、嗅覚消
失、味覚消失
c）室内気又はSARS-CoV-2による感染症以外の理由で酸素投与されており
SARS-CoV-2による感染症の症状発現以降に酸素量が増量されていない
状態における数値
d）次の①～④を1つ以上要する場合：①気管内挿管及び人工呼吸器、②鼻カ
ニューレを用いた高流量酸素療法（流量20L/min超、酸素割合0.5以上）、
③非侵襲的陽圧換気、④ECMO
副作用発現頻度は、モルヌピラビル800mg群で8.0%（57/710例）
であり、主な副作用（発現割合1%以上）は、下痢1.7%（12/710
例）、悪心1.4%（10/710例）、浮動性めまい1.0%（7/710例）で
あった。［5.1、7. 参照］
18.3 In vivo抗ウイルス作用
SARS-CoV-2感染マウス、ハムスター及びフェレットモデルを用いて
モルヌピラビルの抗ウイルス作用を確認した。マウスでは、モルヌピ
ラビルはウイルスを接種した移植ヒト肺組織でのSARS-CoV-2の感染
性ウイルス量を減少させた。SARS-CoV-2感染フェレットモデルでは、
モルヌピラビルは上気道でのSARS-CoV-2の感染性ウイルス量を減少
させ、同居させたウイルス非接種薬物非投与動物での感染性ウイルス
量（感染フェレットから隔離後4日目）は検出限界未満であった。
SARS-CoV-2感染シリアンハムスターモデルでは、モルヌピラビルは
肺でのウイルスRNA及び感染性ウイルス量を減少させた。感染後に摘
出した肺組織の病理組織学的検査で、媒体群と比較してモルヌピラビ
ル群ではSARS-CoV-2のウイルス抗原量の低下及び肺病変の軽減が認
められた。
18.4 薬剤耐性
NHCの存在下でSARS-CoV-2（USA-WA1/2020株）をVero E6細
胞培養系にて30回継代した結果、NHCのEC50値の変化は2倍未満で
あった。30回継代したSARS-CoV-2ではゲノム全体にランダムに変
異が認められた。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：モルヌピラビル（Molnupiravir）
化 学 名：{(2R,3S,4R,5R)-3,4-Dihydroxy-5-[(4Z)-4(hydroxyimino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]
oxolan-2-yl}methyl 2-methylpropanoate
分 子 式：C13H19N3O7
分 子 量：329.31
性
状：白色の粉末で、メタノールに溶けやすく、水にやや溶けや
すく、酢酸エチルに溶けにくい。
化学構造式：
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
40カプセル［瓶、バラ］
23. 主要文献
1）Nakamura K, et al. Clin Transl Sci. 2022；15：2697-708.
2）Crotty S, et al. Nat Med. 2000；6：1375-9.
3）Tejero H, et al. Curr Top Microbiol Immunol. 2016；392：161-79.
24. 文献請求先及び問い合わせ先
MSD株式会社 MSDカスタマーサポートセンター
東京都千代田区九段北1-13-12
医療関係者の方：フリーダイヤル 0120-024-961
26. 製造販売業者等
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
モルヌピラビルはプロドラッグであり、NHCに代謝され細胞内に取り
込まれた後、活性型であるNHC-TPにリン酸化される。NHC-TPが
ウイルス由来RNA依存性RNAポリメラーゼによりウイルスRNAに取
り込まれた結果、ウイルスゲノムのエラー頻度が増加し、ウイルスの
増殖が阻害される2）、3）。
18.2 In vitro抗ウイルス作用
NHCはVero E6細胞を用いた細胞培養系でSARS-CoV-2（USAWA1/2020株）に対して抗ウイルス作用を示し、50%有効濃度
（EC50値）は0.78～2.03μmol/Lであった。
NHCはSARS-CoV-2の変異株であるalpha株（B.1.1.7系統）、beta
株（B.1.351系統）、gamma株（P.1系統）、delta株（B.1.617.2系統）、
lambda株（C.37系統）、mu株（B.1.621系統）並びにomicron株
（B.1.1.529/BA.1、BA.1.1、BA.2及びBA.4系統）に対して抗ウイル
ス作用を示し、EC 50値の範囲は従来株（USA-WA1/2020株）では
0.63～2.26μmol/L、変異株では0.92～5.5μmol/Lであった（Vero
E6細胞）。また、NHCはSARS-CoV-2の変異株であるomicron株
（B.1.1.529/BA.4及びBA.5系統）に対して抗ウイルス作用を示し、
EC50値の範囲は従来株では0.65～0.93μmol/L、変異株では0.28～
0.71μmol/Lであった（Vero E6-TMPRSS2細胞）
。
26.1 製造販売元
E-TEMP01-08
－3－