ゾコーバ錠（4
）
表1
6
2 3
7
5
mg単回投与時注の薬物動態パラメータ

*11.1重大な副作用
11.1.1ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
11.2その他の副作用
種類＼頻度

5
%以上

1
〜5
%未満

1
%未満

頻度不明

食事
条件

例数

Cma
x※1
(
μg/
mL)

Tma
x※2
(
hr
)

※1
AUC0i
nf
(
μg・hr
/
mL)

空腹時

1
3

2
1
.
4
(
2
3
.
5
)

2
.
5
0
(
1
.
5
0
,4
.
0
0
)

1
2
3
6
(
2
3
.
2
)

1
4

2
0
.
0
(
1
6
.
4
)

6
.
0
0
(
1
.
5
0
,1
6
.
0
0
)

1
5
3
8
(
1
5
.
8
)

過敏症

発疹

消化器

悪心、嘔吐、下
痢、腹部不快感

食後※3

頭痛

※1
：幾何平均値（%変動係数）
※2
：中央値（最小値、最大値）
※3
：高脂肪・高カロリー食

精神神経系

そう痒

代謝

脂質異常症

その他

HDLコレステ トリグリセリド 血清鉄上昇
ロ ー ル 低 下 上昇、ビリルビ
ン上昇、血中コ
（1
6
.
6
%）
レステロール低
下

1
6
.
3分布
エンシトレルビルのヒト血清蛋白結合率は、97.
7〜98.
7%であっ
（i
nvi
t
r
o）。
た 3)
1
6
.
4代謝
14C]
健康成人男性 6例に[
エンシトレルビル

1
4
.適用上の注意

フマル酸 375mg注

を空腹時単回投与したとき、血漿中では主に未変化体が検出さ

14.1薬剤交付時の注意

れ、代謝物としてエンシトレルビルのクロル付加体が検出され

PTP包装の薬剤は PTPシートから取り出して服用するよう指導

た。尿中及び糞便中では主に未変化体が検出された 4)（外国人

すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ

データ）
。

刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発

また、i
nvi
t
r
o 代謝試験の結果、尿及び糞便中の代謝物であるエ

することがある。

ンシトレルビルのトリアゾール脱メチル体及びインダゾール脱メ

1
5
.その他の注意

チル体は、CYP3Aを含む複数の CYP分子種により生成される

15.2非臨床試験に基づく情報

と推定された 5)
。

カニクイザルに本薬を 2又は 4週間反復経口投与した毒性試験に

1
6
.
5排泄

おいて、臨床曝露量の 8倍相当以上で、肝臓門脈、胆嚢、肺／気

14C]
健康成人男性 6例に[
エンシトレルビル

管支等に単核細胞主体の炎症性細胞浸潤が認められている 1）。

フマル酸 375mg注

を空腹時単回投与したとき、投与量の 64.
8%及び 25.
8%がそれぞ
れ糞便中及び尿中に排泄された。未変化のエンシトレルビルの糞

1
6
.薬物動態

便中排泄率は投与量の 50.
7%、尿中排泄率は投与量の 19.
0%であ

16.1血中濃度

り、投与量の 18.
7%（糞便中に投与量の 12.
0%、尿中に投与量の

健康成人女性 8例に本剤を 5日間空腹時反復経口投与した（エン

6
.
8
%）が代謝物として排泄された 4)
（外国人データ）
。

シ ト レ ル ビ ル と し て 1日 目 は 375mg、 2日 目 か ら 5日 目 は
125mg）ときの血漿中濃度推移を図 161に、薬物動態パラメー

16
.6特定の背景を有する患者

を表 16
1に示す。
タ 2)

16
.6
.
1腎機能障害患者
軽度（60≦推算糸球体ろ過量[
eGFR]
＜90mL/mi
n）、中等度（30
≦eGFR＜60mL/mi
n）、重度（eGFR＜30mL/mi
n）の腎機能障害
患者各 8例に本剤（エンシトレルビルとして 375mg）を単回経
3に示す。軽度、中等
口投与したとき注の薬物動態の比較を表 16度及び重度腎機能障害患者のエンシトレルビルの AUCは、健康
成人と比較してそれぞれ 1.
44倍、1.
49倍及び 1.
60倍であった 6）
（外国人データ）
。
［9
.
2参照］
表1
6
3 腎機能障害患者と健康成人との薬物動態比較
投与群

表 16
1 反復投与時の薬物動態パラメータ
例数

Cma
x※1
(
μg/
mL)

Tma
x※2
(
hr
)

※1
AUC0τ
(
μg・hr
/
mL)

T1/2※1
(
hr
)

1日目

8

2
2
.
3
(
1
4
.
8
)

2
.
5
0
(
1
.
5
0
,8
.
0
0
)

3
7
2
.
9
(
1
2
.
0
)

-

5日目

7

2
8
.
1
(
1
5
.
6
)

2
.
0
0
(
1
.
0
0
,8
.
0
0
)

5
1
8
.
3
(
1
3
.
0
)

5
1
.
4
(
1
9
.
0
)

投与日

例
数

※1
AUC0Cma
x※1
i
nf
(
μg/
mL) (
μg・hr
/
mL)

健康成人に対する比※2
Cma
x

AUC0i
nf

9
9
6
.
0
(
2
6
.
0
)

-

-

健康成人

8

1
5
.
5
(
3
4
.
7
)

腎 軽度
機
能 中等度
障
害 重度

8

2
0
.
5
(
1
8
.
9
)

1
4
3
2
(
2
0
.
8
)

1
.
3
2
(
1
.
0
4
1
.
6
8
)

1
.
4
4
(
1
.
1
7
1
.
7
6
)

8

2
0
.
5
(
1
2
.
6
)

1
4
8
3
(
2
6
.
0
)

1
.
3
3
(
1
.
0
6
1
.
6
6
)

1
.
4
9
(
1
.
1
9
1
.
8
6
)

8

1
7
.
2
(
1
9
.
8
)

1
5
9
6
(
2
6
.
1
)

1
.
1
1
(
0
.
8
7
1
.
4
2
)

1
.
6
0
(
1
.
2
8
2
.
0
1
)

※1
：幾何平均値（%変動係数）
※2
：幾何最小二乗平均の比（9
0
%信頼区間）

1
6
.
6
.
2肝機能障害患者
軽度（Chi
l
dPugh分類 A）肝機能障害患者 9例及び中等度
（Chi
l
dPugh分類 B）肝機能障害患者 8例に本剤（エンシトレ

※1
：幾何平均値（%変動係数）
※2
：中央値（最小値、最大値）

ルビルとして 375mg）を単回経口投与したとき注の薬物動態の比
較を表 164に示す。軽度及び中等度肝機能障害患者のエンシト

16.2吸収

レルビルの AUCは、健康成人と比較してそれぞれ 1.
03倍及び

16.2.
1食事の影響

0
.
8
7倍であった 7）（外国人データ）
。
［9
.
3参照］

健康成人 14例に本剤（エンシトレルビルとして 375mg）を空腹
時又は高脂肪・高カロリー食摂取後に単回経口投与注したときの
を表 1
6
2に示す。
薬物動態パラメータ 2)

（4
）