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【資料No.1】2.4_非臨床試験の概括資料 (2 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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S-217622
2.4 非臨床の概括評価
目次
略号及び用語定義一覧表 ............................................................................................................................. 4
2.4
非臨床試験の概括評価 .............................................................................................................. 7
2.4.1
非臨床試験計画概略 .......................................................................................................... 7
2.4.2
薬理試験 .............................................................................................................................. 8
2.4.2.1
効力を裏付ける試験 .................................................................................................. 8
2.4.2.1.1
作用機序 .............................................................................................................. 8
2.4.2.1.2
In vitro 活性 ......................................................................................................... 8
2.4.2.1.3
In vivo 活性 .......................................................................................................... 9
2.4.2.1.4
臨床で有効性が期待できる血漿中濃度........................................................... 9
2.4.2.1.5
S-217622 フマル酸共結晶に対する感受性低下 ............................................ 11
2.4.2.2
副次的薬理試験 ........................................................................................................ 11
2.4.2.3
安全性薬理試験 ........................................................................................................ 12
2.4.3
薬物動態試験 .................................................................................................................... 13
2.4.4
毒性試験 ............................................................................................................................ 18
2.4.4.1
単回投与毒性試験 .................................................................................................... 18
2.4.4.2
反復投与毒性試験 .................................................................................................... 19
2.4.4.3
遺伝毒性試験 ............................................................................................................ 25
2.4.4.4
がん原性試験 ............................................................................................................ 25
2.4.4.5
生殖発生毒性試験 .................................................................................................... 25
2.4.4.6
局所刺激性試験 ........................................................................................................ 28
2.4.4.7
その他の毒性試験 .................................................................................................... 28
2.4.5
総括及び結論 .................................................................................................................... 29
2.4.6
参考文献一覧 .................................................................................................................... 30
表
表 2.4.2-1
マウスへの感染 24 時間後投与時の初回投与から 48 時間後の肺内ウイルス
力価低下と C48hr/PA-EC50 の関係性 ................................................................................ 10
表 2.4.2-2
安全性薬理コアバッテリー試験結果及び血漿中曝露量と申請用法用量にお
ける血漿中曝露量との比 ................................................................................................ 12
表 2.4.3-1
S-217622 フマル酸共結晶による各 CYP 阻害作用のまとめ ...................................... 16
表 2.4.3-2
S-217622 フマル酸共結晶による各 CYP 誘導作用のまとめ ...................................... 17
表 2.4.3-3
S-217622 フマル酸共結晶による各トランスポーター阻害作用のまとめ ................ 18
表 2.4.4-1
S-217622 フマル酸共結晶の反復経口投与毒性試験における主な毒性所見 ............ 24
表 2.4.4-2
S-217622 フマル酸共結晶の反復経口投与毒性試験における無毒性量と
2
2.4 非臨床の概括評価
目次
略号及び用語定義一覧表 ............................................................................................................................. 4
2.4
非臨床試験の概括評価 .............................................................................................................. 7
2.4.1
非臨床試験計画概略 .......................................................................................................... 7
2.4.2
薬理試験 .............................................................................................................................. 8
2.4.2.1
効力を裏付ける試験 .................................................................................................. 8
2.4.2.1.1
作用機序 .............................................................................................................. 8
2.4.2.1.2
In vitro 活性 ......................................................................................................... 8
2.4.2.1.3
In vivo 活性 .......................................................................................................... 9
2.4.2.1.4
臨床で有効性が期待できる血漿中濃度........................................................... 9
2.4.2.1.5
S-217622 フマル酸共結晶に対する感受性低下 ............................................ 11
2.4.2.2
副次的薬理試験 ........................................................................................................ 11
2.4.2.3
安全性薬理試験 ........................................................................................................ 12
2.4.3
薬物動態試験 .................................................................................................................... 13
2.4.4
毒性試験 ............................................................................................................................ 18
2.4.4.1
単回投与毒性試験 .................................................................................................... 18
2.4.4.2
反復投与毒性試験 .................................................................................................... 19
2.4.4.3
遺伝毒性試験 ............................................................................................................ 25
2.4.4.4
がん原性試験 ............................................................................................................ 25
2.4.4.5
生殖発生毒性試験 .................................................................................................... 25
2.4.4.6
局所刺激性試験 ........................................................................................................ 28
2.4.4.7
その他の毒性試験 .................................................................................................... 28
2.4.5
総括及び結論 .................................................................................................................... 29
2.4.6
参考文献一覧 .................................................................................................................... 30
表
表 2.4.2-1
マウスへの感染 24 時間後投与時の初回投与から 48 時間後の肺内ウイルス
力価低下と C48hr/PA-EC50 の関係性 ................................................................................ 10
表 2.4.2-2
安全性薬理コアバッテリー試験結果及び血漿中曝露量と申請用法用量にお
ける血漿中曝露量との比 ................................................................................................ 12
表 2.4.3-1
S-217622 フマル酸共結晶による各 CYP 阻害作用のまとめ ...................................... 16
表 2.4.3-2
S-217622 フマル酸共結晶による各 CYP 誘導作用のまとめ ...................................... 17
表 2.4.3-3
S-217622 フマル酸共結晶による各トランスポーター阻害作用のまとめ ................ 18
表 2.4.4-1
S-217622 フマル酸共結晶の反復経口投与毒性試験における主な毒性所見 ............ 24
表 2.4.4-2
S-217622 フマル酸共結晶の反復経口投与毒性試験における無毒性量と
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