よむ、つかう、まなぶ。
【資料No.1】2.4_非臨床試験の概括資料 (30 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
ページ画像
ダウンロードした画像を利用する際は「出典情報」を明記してください。
低解像度画像をダウンロード
プレーンテキスト
資料テキストはコンピュータによる自動処理で生成されており、完全に資料と一致しない場合があります。
テキストをコピーしてご利用いただく際は資料と付け合わせてご確認ください。
S-217622
2.4 非臨床の概括評価
ことが望ましいと考える．
In vitro 薬物動態学的相互作用試験の結果，S-217622 は P-gp 及び BCRP 基質であるため，こ
れらの阻害剤及び誘導剤により S-217622 の血漿中濃度が変動する可能性が示された．また，各
極のガイドライン及びガイダンス [7～9] に従い申請予定用量において S-217622 が各基質薬の
PK に与える影響を考察したところ，CYP3A 阻害作用，CYP2B6 の誘導作用並びに P-gp，BCRP，
OATP1B1，OATP1B3 及び OAT3 の阻害作用を示し，これらの基質薬の血漿中濃度を変動させる
可能性が示唆された．
S-217622 フマル酸共結晶におけるヒトで注意すべき安全性は評価できており，非臨床評価と
して充足していると考える．
2.4.6
1.
参考文献一覧
Helmy YA, Fawzy M, Elaswad A, Sobieh A, Kenney SP, Shehata AA. The COVID-19 pandemic: A
comprehensive review of taxonomy, genetics, epidemiology, diagnosis, treatment, and control. J Clin
Med 2020;9(4):1225.
2.
Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Tissue distribution of ACE2
protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis.
J Pathol 2004;203:631-7.
3.
World Health Organization. Tracking SARS-CoV-2 variants (who.int).
https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/
4.
World Health Organization. Classification of Omicron (B.1.1.529): SARS-CoV-2 Variant of Concern.
https://www.who.int/news/item/26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variantof-concern
5.
Boras B, Jones RM, Anson BJ, et al. Preclinical characterization of an intravenous coronavirus 3CL
protease
inhibitor
for
the
potential
treatment
of
COVID19.
Nature
Communications
2021;12:6055:https://doi.org/10.1038/s41467-021-26239-2.
6.
Borea PA, Stefania G, Stefania M, Fabrizio V, Katia V. Pharmacology of adenosine receptors: The state
of the Art. Physiol Rev 2018;98(3):1591-625.
7.
厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課．医薬品開発と適正な情報提供のための薬物
相互作用ガイドライン．平成 30 年 7 月．
8.
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug
Evaluation and Research. Guidance for Industry. In vitro Drug Interaction Studies—Cytochrome P450
Enzyme- and Transporter-Mediated Drug Interactions. January 2020.
9.
European Medicines Agency. Committee for Human Medicinal Products. Guideline on the Investigation
of Drug Interactions. January 2013.
10. Banks NF. Genetic polymorphisms in ADORA2A and CYP1A2 influence caffeine’s effect on
postprandial glycaemia. Sci Rep 2019;9(1):10532.
11. Ke AB, Barter Z, Rowland-Yeo K. Evaluation of CYP2B6 induction and prediction of clinical DDI
using PBPK modeling. ASCPT Annual Meeting, March 15‐18, 2017, Washington DC.
30
2.4 非臨床の概括評価
ことが望ましいと考える．
In vitro 薬物動態学的相互作用試験の結果，S-217622 は P-gp 及び BCRP 基質であるため，こ
れらの阻害剤及び誘導剤により S-217622 の血漿中濃度が変動する可能性が示された．また，各
極のガイドライン及びガイダンス [7～9] に従い申請予定用量において S-217622 が各基質薬の
PK に与える影響を考察したところ，CYP3A 阻害作用，CYP2B6 の誘導作用並びに P-gp，BCRP，
OATP1B1，OATP1B3 及び OAT3 の阻害作用を示し，これらの基質薬の血漿中濃度を変動させる
可能性が示唆された．
S-217622 フマル酸共結晶におけるヒトで注意すべき安全性は評価できており，非臨床評価と
して充足していると考える．
2.4.6
1.
参考文献一覧
Helmy YA, Fawzy M, Elaswad A, Sobieh A, Kenney SP, Shehata AA. The COVID-19 pandemic: A
comprehensive review of taxonomy, genetics, epidemiology, diagnosis, treatment, and control. J Clin
Med 2020;9(4):1225.
2.
Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Tissue distribution of ACE2
protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis.
J Pathol 2004;203:631-7.
3.
World Health Organization. Tracking SARS-CoV-2 variants (who.int).
https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/
4.
World Health Organization. Classification of Omicron (B.1.1.529): SARS-CoV-2 Variant of Concern.
https://www.who.int/news/item/26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variantof-concern
5.
Boras B, Jones RM, Anson BJ, et al. Preclinical characterization of an intravenous coronavirus 3CL
protease
inhibitor
for
the
potential
treatment
of
COVID19.
Nature
Communications
2021;12:6055:https://doi.org/10.1038/s41467-021-26239-2.
6.
Borea PA, Stefania G, Stefania M, Fabrizio V, Katia V. Pharmacology of adenosine receptors: The state
of the Art. Physiol Rev 2018;98(3):1591-625.
7.
厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課．医薬品開発と適正な情報提供のための薬物
相互作用ガイドライン．平成 30 年 7 月．
8.
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug
Evaluation and Research. Guidance for Industry. In vitro Drug Interaction Studies—Cytochrome P450
Enzyme- and Transporter-Mediated Drug Interactions. January 2020.
9.
European Medicines Agency. Committee for Human Medicinal Products. Guideline on the Investigation
of Drug Interactions. January 2013.
10. Banks NF. Genetic polymorphisms in ADORA2A and CYP1A2 influence caffeine’s effect on
postprandial glycaemia. Sci Rep 2019;9(1):10532.
11. Ke AB, Barter Z, Rowland-Yeo K. Evaluation of CYP2B6 induction and prediction of clinical DDI
using PBPK modeling. ASCPT Annual Meeting, March 15‐18, 2017, Washington DC.
30