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【資料No.1】1.7_同種同効品一覧表 (15 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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平均値（CV%）、－：該当なし
a）1日目：AUC0-24h、5日目及び10日目：AUCtau
b）中央値
c）AUC及びt1/2は25例
d）GS-441524
e）GS-704277
＊16.3 分布
In vitro試験において、レムデシビルのヒト血漿蛋白に対する結合率は
88～93%であった。ヌクレオシド類似体（GS-441524）のヒト血漿蛋白
に対する結合率は低かった（2%）。
外国人健康成人に14C標識したレムデシビル150mgを単回静脈内投与した
とき注）、総放射能の血液/血漿比は投与開始15分後で約0.68であり、時間
の経過とともに上昇し、投与5時間後では1.0であった。レムデシビル及
び代謝物は、血漿又は血液中の細胞成分に対して異なる分布を示す。
＊16.4 代謝
レムデシビルは主にカルボキシルエステラーゼ1（CES1）により加水分
解され、一部カテプシンA（CatA）やCYP3Aにより代謝される。加水
分解により生成された中間代謝物（GS-704277）は主にヒスチジントラ
イアドヌクレオチド結合タンパク質1（HINT1）により代謝される。中
間代謝物はホスホルアミダートの分解とそれに続くリン酸化により活性
型三リン酸（GS-443902）となる。一方、脱リン酸化により、効率的に
再リン酸化されないヌクレオシド代謝物（GS-441524）が生成される。
＊16.5 排泄
外国人健康成人被験者に14C標識レムデシビル150mgを単回静脈内投与し
たとき注）、投与量の平均総回収率は92%を超え、尿中及び糞中排泄率は
それぞれ約74%及び約18%であった。尿中に回収された大部分は、代謝
物であるヌクレオシド類似体（GS-441524、49%）であり、10%がレム
デシビルであった。
図1
無作為化から回復までの時間のイベント発現割合
なお、本試験の主な選択・除外基準は下表のとおりであった。
主な選択・除外基準
選択基準
注）国 内承認用法・用量は、投与初日に200mgを、投与2日目以降は
100mgを1日1回点滴静注である。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 小児患者
小児における薬物動態の検討は実施していない。
小児における国内承認用法・用量は、生理学的薬物動態モデルによるシ
ミュレーションに基づいて決定された。体重40kg以上の小児では、成人
における国内承認用法・用量で本剤を投与したとき、定常状態における
レムデシビル及び代謝物であるヌクレオシド類似体の曝露量は、成人と
おおむね同程度であると予測された。一方で、体重40kg未満の小児では、
体重換算された国内承認用法・用量で投与したとき、定常状態における
レムデシビルの曝露量は成人と同程度と予測されたが、ヌクレオシド類
似体の曝露量は成人と比較して、低年齢小児で低値傾向であると予測さ
れた。
16.6.2 腎機能障害
腎機能障害者における薬物動態の検討は実施していない。［9.2参照］
16.6.3 肝機能障害
肝機能障害者における薬物動態の検討は実施していない。［9.3.1参照］
16.7 薬物相互作用
＊16.7.1 In vitro試験成績
レムデシビルはOATP1B1及びP-gpの基質である。また、CYP3A、
UGT1A1、OATP1B1、OATP1B3及びMATE1に対し阻害作用を示す。
中間代謝物（GS-704277）はOATP1B1及びOATP1B3の基質である。
16.7.2 臨床における薬物相互作用試験
臨床薬物相互作用試験は実施していない。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 SARS-CoV-2による感染症患者対象の国際共同第Ⅲ相試験
（1）NIAID ACTT-1試験（NCT04280705）
18歳以上のSARS-CoV-2による感染症患者（1,062例、うち15例は国内
試験実施施設において登録された）を対象としたプラセボ対照無作為化
二重盲検並行群間比較試験において、投与初日に本剤200mgを、2～10日
目に本剤100mgを1日1回、又はプラセボを静脈内投与した3）。なお、退院
した場合は治験薬投与を中止することとされた。治験薬投与に加えて各
国のSARS-CoV-2による感染症治療に関するガイドライン等に従った標
準療法の実施が可能とされた。主要評価項目は、無作為化後28日目まで
における回復（8点順序尺度注1）のスコア1～3に該当）までの時間であっ
た。その結果、回復までの時間（中央値）について、本剤投与群で10日、
プラセボ群で15日であり、本剤群とプラセボ群との対比較において統計
学的に有意な差が認められた（ハザード比：1.29、95%信頼区間：1.12
～1.49、p＜0.001、層別ログランク検定）。
除外基準
1.SARS-CoV-2による感染症が示唆される症状で入院中
2.以 下のいずれかに該当しており、PCR等によりSARSCoV-2感染が確認されている
・無作為化前72時間未満に採取された検体においてPCR
陽性
・無作為化前72時間以前に採取された検体においてPCR
陽性で、追加の検体採取が困難であることが記録され
ている、かつSARS-CoV-2による感染によると思われ
る症状が進行している
3.少なくとも以下のいずれか1つが認められる患者
・肺炎画像所見（胸部X線、CTスキャン等）
・SpO2が94%（室内気）以下
・酸素吸入を要する
・人工呼吸器管理
1.AST又はALTが基準範囲上限の5倍超
2.推定糸球体ろ過量（eGFR）が30mL/min未満（血液透
析又は血液ろ過を受けている患者を含む）
3.妊婦又は授乳婦
4.72時間以内に退院又は転院予定
副作用 注2）が認められた被験者の割合は、本剤投与群で8%（41/532例）
であり、主な副作用はプロトロンビン時間延長2%（9/532例）であった。
注1）8点順序尺度［スコア1：退院かつ活動に制限なし、スコア2：退院
かつ活動が制限及び/又は在宅酸素吸入が必要、スコア3：入院して
おり酸素吸入を要しない-治療の継続が不要、スコア4：入院、酸素
吸入を要しない-治療の継続が必要（COVID-19関連又はそれ以
外）、スコア5：入院かつ、酸素吸入を要する、スコア6：入院かつ
非侵襲的人工呼吸器又は高流量酸素による管理、スコア7：入院か
つECMO又は侵襲的人工呼吸器による管理、スコア8：死亡］
注2）本試験では、Grade3以上の有害事象が収集され、治験薬との因果
関係が評価された。加えて、過敏症反応についてはGrade2の治験
薬との因果関係が否定できない事象も収集された。
（2）GS-US-540-5773試験（NCT04292899）
12歳以上18歳未満かつ体重40kg以上、及び18歳以上の重症のSARSCoV-2による感染症患者（397例、なお、日本人被験者は組み入れられ
なかった）を対象とした無作為化非盲検並行群間比較パートにおいて、5
日間投与群では、投与初日に本剤200mgを、2～5日目に100mgを1日1回
静脈内投与、10日間投与群では、投与初日に本剤200mgを、2～10日目に
100mgを1日1回静脈内投与した 4）、5）。なお、退院した場合は治験薬投与
を中止することとされた。いずれの投与群も標準療法の併用を受けた。
主要評価項目は、無作為化後13日目に7点順序尺度注3）で評価した臨床状
態とされた。臨床状態の改善について、5日間投与群に対する10日間投与
群の比例オッズ比は0.75［95%信頼区間0.51,1.12］であった。
表1
無作為化後13日目における臨床状態（7点順序尺度）
スコア
1
2
3
4
5
6
7
比例オッズ比
［95%信頼区間］a）
5日間投与群
（200例）
16（8.0）
17（8.5）
8（4.0）
19（9.5）
12（6.0）
8（4.0）
120（60.0）
10日間投与群
（197例）
21（10.7）
33（16.8）
10（5.1）
15（7.6）
12（6.1）
3（1.5）
103（52.3）
0.75
［0.51,1.12］
例数（%）
a）投与群、ベースライン時の臨床状態を共変量とした比例オッズモデル
－3－
a）1日目：AUC0-24h、5日目及び10日目：AUCtau
b）中央値
c）AUC及びt1/2は25例
d）GS-441524
e）GS-704277
＊16.3 分布
In vitro試験において、レムデシビルのヒト血漿蛋白に対する結合率は
88～93%であった。ヌクレオシド類似体（GS-441524）のヒト血漿蛋白
に対する結合率は低かった（2%）。
外国人健康成人に14C標識したレムデシビル150mgを単回静脈内投与した
とき注）、総放射能の血液/血漿比は投与開始15分後で約0.68であり、時間
の経過とともに上昇し、投与5時間後では1.0であった。レムデシビル及
び代謝物は、血漿又は血液中の細胞成分に対して異なる分布を示す。
＊16.4 代謝
レムデシビルは主にカルボキシルエステラーゼ1（CES1）により加水分
解され、一部カテプシンA（CatA）やCYP3Aにより代謝される。加水
分解により生成された中間代謝物（GS-704277）は主にヒスチジントラ
イアドヌクレオチド結合タンパク質1（HINT1）により代謝される。中
間代謝物はホスホルアミダートの分解とそれに続くリン酸化により活性
型三リン酸（GS-443902）となる。一方、脱リン酸化により、効率的に
再リン酸化されないヌクレオシド代謝物（GS-441524）が生成される。
＊16.5 排泄
外国人健康成人被験者に14C標識レムデシビル150mgを単回静脈内投与し
たとき注）、投与量の平均総回収率は92%を超え、尿中及び糞中排泄率は
それぞれ約74%及び約18%であった。尿中に回収された大部分は、代謝
物であるヌクレオシド類似体（GS-441524、49%）であり、10%がレム
デシビルであった。
図1
無作為化から回復までの時間のイベント発現割合
なお、本試験の主な選択・除外基準は下表のとおりであった。
主な選択・除外基準
選択基準
注）国 内承認用法・用量は、投与初日に200mgを、投与2日目以降は
100mgを1日1回点滴静注である。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 小児患者
小児における薬物動態の検討は実施していない。
小児における国内承認用法・用量は、生理学的薬物動態モデルによるシ
ミュレーションに基づいて決定された。体重40kg以上の小児では、成人
における国内承認用法・用量で本剤を投与したとき、定常状態における
レムデシビル及び代謝物であるヌクレオシド類似体の曝露量は、成人と
おおむね同程度であると予測された。一方で、体重40kg未満の小児では、
体重換算された国内承認用法・用量で投与したとき、定常状態における
レムデシビルの曝露量は成人と同程度と予測されたが、ヌクレオシド類
似体の曝露量は成人と比較して、低年齢小児で低値傾向であると予測さ
れた。
16.6.2 腎機能障害
腎機能障害者における薬物動態の検討は実施していない。［9.2参照］
16.6.3 肝機能障害
肝機能障害者における薬物動態の検討は実施していない。［9.3.1参照］
16.7 薬物相互作用
＊16.7.1 In vitro試験成績
レムデシビルはOATP1B1及びP-gpの基質である。また、CYP3A、
UGT1A1、OATP1B1、OATP1B3及びMATE1に対し阻害作用を示す。
中間代謝物（GS-704277）はOATP1B1及びOATP1B3の基質である。
16.7.2 臨床における薬物相互作用試験
臨床薬物相互作用試験は実施していない。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 SARS-CoV-2による感染症患者対象の国際共同第Ⅲ相試験
（1）NIAID ACTT-1試験（NCT04280705）
18歳以上のSARS-CoV-2による感染症患者（1,062例、うち15例は国内
試験実施施設において登録された）を対象としたプラセボ対照無作為化
二重盲検並行群間比較試験において、投与初日に本剤200mgを、2～10日
目に本剤100mgを1日1回、又はプラセボを静脈内投与した3）。なお、退院
した場合は治験薬投与を中止することとされた。治験薬投与に加えて各
国のSARS-CoV-2による感染症治療に関するガイドライン等に従った標
準療法の実施が可能とされた。主要評価項目は、無作為化後28日目まで
における回復（8点順序尺度注1）のスコア1～3に該当）までの時間であっ
た。その結果、回復までの時間（中央値）について、本剤投与群で10日、
プラセボ群で15日であり、本剤群とプラセボ群との対比較において統計
学的に有意な差が認められた（ハザード比：1.29、95%信頼区間：1.12
～1.49、p＜0.001、層別ログランク検定）。
除外基準
1.SARS-CoV-2による感染症が示唆される症状で入院中
2.以 下のいずれかに該当しており、PCR等によりSARSCoV-2感染が確認されている
・無作為化前72時間未満に採取された検体においてPCR
陽性
・無作為化前72時間以前に採取された検体においてPCR
陽性で、追加の検体採取が困難であることが記録され
ている、かつSARS-CoV-2による感染によると思われ
る症状が進行している
3.少なくとも以下のいずれか1つが認められる患者
・肺炎画像所見（胸部X線、CTスキャン等）
・SpO2が94%（室内気）以下
・酸素吸入を要する
・人工呼吸器管理
1.AST又はALTが基準範囲上限の5倍超
2.推定糸球体ろ過量（eGFR）が30mL/min未満（血液透
析又は血液ろ過を受けている患者を含む）
3.妊婦又は授乳婦
4.72時間以内に退院又は転院予定
副作用 注2）が認められた被験者の割合は、本剤投与群で8%（41/532例）
であり、主な副作用はプロトロンビン時間延長2%（9/532例）であった。
注1）8点順序尺度［スコア1：退院かつ活動に制限なし、スコア2：退院
かつ活動が制限及び/又は在宅酸素吸入が必要、スコア3：入院して
おり酸素吸入を要しない-治療の継続が不要、スコア4：入院、酸素
吸入を要しない-治療の継続が必要（COVID-19関連又はそれ以
外）、スコア5：入院かつ、酸素吸入を要する、スコア6：入院かつ
非侵襲的人工呼吸器又は高流量酸素による管理、スコア7：入院か
つECMO又は侵襲的人工呼吸器による管理、スコア8：死亡］
注2）本試験では、Grade3以上の有害事象が収集され、治験薬との因果
関係が評価された。加えて、過敏症反応についてはGrade2の治験
薬との因果関係が否定できない事象も収集された。
（2）GS-US-540-5773試験（NCT04292899）
12歳以上18歳未満かつ体重40kg以上、及び18歳以上の重症のSARSCoV-2による感染症患者（397例、なお、日本人被験者は組み入れられ
なかった）を対象とした無作為化非盲検並行群間比較パートにおいて、5
日間投与群では、投与初日に本剤200mgを、2～5日目に100mgを1日1回
静脈内投与、10日間投与群では、投与初日に本剤200mgを、2～10日目に
100mgを1日1回静脈内投与した 4）、5）。なお、退院した場合は治験薬投与
を中止することとされた。いずれの投与群も標準療法の併用を受けた。
主要評価項目は、無作為化後13日目に7点順序尺度注3）で評価した臨床状
態とされた。臨床状態の改善について、5日間投与群に対する10日間投与
群の比例オッズ比は0.75［95%信頼区間0.51,1.12］であった。
表1
無作為化後13日目における臨床状態（7点順序尺度）
スコア
1
2
3
4
5
6
7
比例オッズ比
［95%信頼区間］a）
5日間投与群
（200例）
16（8.0）
17（8.5）
8（4.0）
19（9.5）
12（6.0）
8（4.0）
120（60.0）
10日間投与群
（197例）
21（10.7）
33（16.8）
10（5.1）
15（7.6）
12（6.1）
3（1.5）
103（52.3）
0.75
［0.51,1.12］
例数（%）
a）投与群、ベースライン時の臨床状態を共変量とした比例オッズモデル
－3－