先進医療審査の事前照会事項に対する回答５

先進医療技術名：前核期人為的透明帯除去法
2022 年 11 月 3 日
所属・氏名：ミオ・ファティリティ・クリニック 見尾 保幸、湯本 啓太郎

１．安全性が高いとの記載が見られますが，ZP-free 法（以下，本法）自体は対外で行われるものであ
りその時点での人体への影響がないのはたしかですが、本法を実施された胚を移植された後にも、
これを実施しなかった場合と比べて安全性に懸念がない点を，臨床的観点とともに科学的根拠をも
ってわかりやすく説明してください。
【回答】ご指摘ありがとうございます。
透明帯は、in vivo 環境では、１）免疫学的防御、２）割球分散の回避、が主要な生理学的意義と考えられ
ますが、in vitro 環境では、１）は考慮する必要なく、２）に関しては、我々の異常受精卵（３PN 胚）を用い
た基礎検討で、透明帯除去後でも割球の接着は維持されることを確認しています。また、レーザーを用
いた透明帯除去法の際には、卵細胞膜から距離を置いた部位で照射するよう配慮しており、卵細胞へ
の影響は皆無と考えている。加えて、ヒト受精卵に対するレーザー照射は、透明帯菲薄化（assisted
hatching; AH）、着床前遺伝学的検査（PGT-A, -SR, -M）における胚生検、等すでに広く行われています。
さらに、臨床の現場では、採卵時に透明帯欠落卵子が得られることがあり、これらの卵子の顕微授精後
の受精卵で妊娠し、健児も得られている。これらが科学的根拠となりうると考えます。一方、臨床的観点
からは、我々のこれまでの透明帯除去胚による移植成績についてですが、2022 年 10 月 29 日までに、
本技術希望があり採卵を実施した症例数が 260 名（平均年齢 40.6 歳）、そのうち新鮮もしくは凍結融解
胚移植を行ったのは、196 名、458 周期です。現時点での臨床妊娠数が 74 名、そのうち既に分娩したの
は 36 症例となります。これら 36 名は全て単体妊娠、全て健常児であったことから、本技術は従来の通
常培養法と比較しても、同等以上の安全性があると考えられます。

２．本試験では ZP-free 群と ZP-intact 群に割り付けるとのことですが、割付方法が明確ではありませ
ん。具体的な方法や必要事項をプロトコルに明記してください。
【回答】ご指摘ありがとうございます。4-1-4-2.『採卵から治療終了時までの実施手順及び観察・検査項
目』について、正常受精胚が 2 個以上得られた場合、無作為に選んだ 1 個を通常（ZP-intact）培養、次
の 1 個を透明帯除去（ZP-free）培養というように、2 系統に分かれるまで割り振りを繰り返し、正常受精
1