３．トキシコキネティクス（Toxicokinetics: TK）について、毒性試験において全身暴露量の評価はなさ
れているのか。もし TK が評価されているのであれば、各毒性試験での無毒性量（NOAELs）での暴
露量をお示し頂きたい。
【回答】
評価しております。
治験薬概要書（４．２毒性）に記載されております。
恐れ入りますが、非公開で宜しくお願いします。

４．臨床用量の設定根拠 １）２）と関連して、薬効が期待できる暴露量に到達するのに必要な臨床用
量は推定されているのか。ほぼ同じ質問であるが、1200mg/day（600 mg bid）をこの試験の対象患
者に投与した際に、薬効が期待できる暴露量に到達するのか。3)と関連して、無毒性量での全身暴
露量と、今回の試験で到達すると考えられる臨床暴露量の間には、十分な安全マージンが存在し
ているのか。投与期間を６週間にした科学的根拠を薬効薬理学的に説明できるか。
【回答】
薬効が期待できる暴露量に到達するために必要な臨床用量は推定されています。
また、ピリドキサミンの薬事承認の「治験」の第 I 相試験（反復）の結果は、企業さんから共有されており
ます。
進行中の第Ⅱ相試験でピリドキサミンの用量比較試験（1200mg/日、1500mg/日）の情報共有もさせてい
ただきます。
以下、プロトコルより
本薬剤は血液脳関門（BBB）を通過させ、脳内で作用させるためにある程度の高用量が必要と想定され
る。現在、用量設定試験「月経前症候群(PMS)に伴う精神症状 / 月経前不快気分障害(PMDD)を対象
としたピリドキサミンの有効性及び安全性を検討する第 II 相医師主導治験」としてピリドキサミン 1200mg
と 1500mg 投与試験が実施中である。
PMS の臨床試験「月経前症候群（PMS）及び月経前不快気分障害（PMDD）におけるピリドキサミンの有
効性に関する検討（臨床研究）」で 1200mg の投与で有効性は８割以上の患者で確認されている。
本薬剤は腎排泄の薬剤であり、腎機能に強く影響を及ぼす。そのため更年期障害の方の年齢に伴う腎
機能の生理的変化（低下）を鑑み 1200mg 投与を設定した。
また、うつ病に対する抗うつ薬の国内第 III 相試験（デュロキセチン等）および更年期障害に対する卵胞
ホルモン製剤の国内第 III 相試験（エストラジオール等）の薬剤投与期間が 6～8 週であることから、本剤
の投与期間を 6 週と設定した。
海外において、ピリドキサミンを 6 週間～24 週間等の「長期投与」の試験で安全性を確認しております。
4 週間投与と 6 週間投与を比べて「薬効薬理学的」に設定したのではなく、長期投与の安全性は担保で
きているので、本疾患のホルモン療法と同等の「投与期間 6～8 週」より、治療薬のピリドキサミンを 6 週
間投与で設定しました。
以上
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