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【資料No.2】塩野義製薬株式会社提出資料 (10 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7／20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7／20)（合同開催）《厚生労働省》 |
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ることが示唆されています．このことからも，本剤の高い抗ウイルス効果は，SARS-CoV-2 によ
る感染症の治療において臨床的意義が高いと考えます．
図 7
Day 4 におけるウイルス力価のカテゴリ (陽性，陰性) に基づく，COVID-19 症状が快
復 (消失) するまでの時間の landmark 解析
Time to first resolution of 12 symptoms
Viral Titer on Day 4 Positve or Negative
[ITT1 population in phase 2b part]
Proportion of event [%]
100
Positive Viral Titer on Day 4 (n=55, Median=293)
Negative Viral Titer on Day 4 (n=223, Median=193)
80
60
40
20
0
0
48
96
144
192
240
288
336
384
432
480
Time from the start of treatment [hours]
図 8
Day 6 におけるウイルス RNA 量のカテゴリ (検出下限未満，検出下限以上) に基づ
く，COVID-19 症状が快復 (消失) するまでの時間の landmark 解析
Time to first resolution of 12 symptoms
Viral RNA (log10 copies/mL) on Day 6 >= or < LLOD95(2.27)
[ITT1 population in phase 2b part]
Proportion of event [%]
100
80
60
40
20
Viral RNA >= LLOD95(2.27) (n=208, Median=338)
Viral RNA < LLOD95(2.27) (n=12, Median=159)
0
0
48
96
144
192
240
288
336
384
432
480
Time from the start of treatment [hours]
LLOD95 = 95%以上の確率で検出できる検出下限
加えて，本剤の半減期が 42.2～48.1 時間 (T1211 試験，20～2000 mg 単回投与) という薬物動
態特性および高い抗ウイルス効果により，ウイルス RNA 量のリバウンド及び症状再燃を抑制
することが期待できます．ニルマトレルビル・リトナビルを投与された一部の被験者で，アミ
ノ酸変異の有無によらず，投与開始 10～14 日後にウイルス RNA 量のリバウンドが認められ，
米国緊急使用許可審査時から議論になっています (図 9 参照) [15]．また，オミクロン株流行下
のデータベース研究では，ニルマトレルビル・リトナビルだけでなく，モルヌピラビルにおい
ても，5 日間投与完了後の再感染及び症状再燃が報告されています [16]．一方，本剤の T1221
試験 Phase 2b Part で投与開始 14 日後までの被験者別の推移を確認したところ，ウイルス力価及
び RNA 量の明確なリバウンドはなく (図 10 参照)，症状再燃は認められていません．
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る感染症の治療において臨床的意義が高いと考えます．
図 7
Day 4 におけるウイルス力価のカテゴリ (陽性，陰性) に基づく，COVID-19 症状が快
復 (消失) するまでの時間の landmark 解析
Time to first resolution of 12 symptoms
Viral Titer on Day 4 Positve or Negative
[ITT1 population in phase 2b part]
Proportion of event [%]
100
Positive Viral Titer on Day 4 (n=55, Median=293)
Negative Viral Titer on Day 4 (n=223, Median=193)
80
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Time from the start of treatment [hours]
図 8
Day 6 におけるウイルス RNA 量のカテゴリ (検出下限未満，検出下限以上) に基づ
く，COVID-19 症状が快復 (消失) するまでの時間の landmark 解析
Time to first resolution of 12 symptoms
Viral RNA (log10 copies/mL) on Day 6 >= or < LLOD95(2.27)
[ITT1 population in phase 2b part]
Proportion of event [%]
100
80
60
40
20
Viral RNA >= LLOD95(2.27) (n=208, Median=338)
Viral RNA < LLOD95(2.27) (n=12, Median=159)
0
0
48
96
144
192
240
288
336
384
432
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Time from the start of treatment [hours]
LLOD95 = 95%以上の確率で検出できる検出下限
加えて，本剤の半減期が 42.2～48.1 時間 (T1211 試験，20～2000 mg 単回投与) という薬物動
態特性および高い抗ウイルス効果により，ウイルス RNA 量のリバウンド及び症状再燃を抑制
することが期待できます．ニルマトレルビル・リトナビルを投与された一部の被験者で，アミ
ノ酸変異の有無によらず，投与開始 10～14 日後にウイルス RNA 量のリバウンドが認められ，
米国緊急使用許可審査時から議論になっています (図 9 参照) [15]．また，オミクロン株流行下
のデータベース研究では，ニルマトレルビル・リトナビルだけでなく，モルヌピラビルにおい
ても，5 日間投与完了後の再感染及び症状再燃が報告されています [16]．一方，本剤の T1221
試験 Phase 2b Part で投与開始 14 日後までの被験者別の推移を確認したところ，ウイルス力価及
び RNA 量の明確なリバウンドはなく (図 10 参照)，症状再燃は認められていません．
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