902

最近、9 価 HPV ワクチンの臨床試験の⻑期フォローアップの中間解析が報告されている

903

(92)。9-15 歳での３回接種者（ 男⼥ 1,272 ⼈ ）の⾎清抗体価 GMT は、初回接種から 7 か

913

表 6. HPV ワクチン接種後の抗体価効果(89)
抗体

９ 価ワク チン

HPV6

４ 価ワク チン

GM T ⽐ （ ９ 価ワク チン /４ 価ワク チン ）

163·9 (153·0 to 175·6)

158·9 (148·2 to 170·4)

HPV11

89·6 (83·3 to 96·3)

110·9 (103·1 to 119·4)

1·03 (0·94 to 1·14)
0·81 (0·73 to 0·90)

HPV16

386·5 (356·3 to 419·4)

387·1 (356·7 to 420·1)

1·00 (0·89 to 1·12)
1·26 (1·11 to 1·42)

904

⽉後にピークを⽰し、90 か⽉後までに徐々に減少したが、その時点でも 90 %以上の被接種

905

者が、ワクチンが標的とする 9 種類の HPV 型に対して抗体陽性を⽰した。また３回⽬接種

906

から約８年後の時点で、9 種類の HPV 型が原因の⾼度⼦宮頸部疾患及び尖形コンジローマ

HPV18

78·5 (71·9 to 85·6)

62·4 (57·1 to 68·1)

907

は１例も認められなかった。また 9 種類の HPV 型による６か⽉持続感染の症例数は、⼥性

HPV31

72·7 (67·5 to 78·4)

<4 (<4 to <4)

··

908

で 49.2/10,000 ⼈年、男性で 37.3/10,000 ⼈年であり、これまでの４価・９価 HPV ワクチ

HPV33

46·8 (44·0 to 49·8)

<4 (<4 to <4)

··

909

ンの臨床試験で得られた結果の範囲内であった(89, 93)。

HPV45

22·9 (21·4 to 24·4)

<3 (<3 to <3)

··

HPV52

47·9 (45·0 to 50·9)

<3 (<3 to <3)

··

HPV18

55·0 (51·4 to 58·8)

<4 (<4 to <4)

··

910
911

表 5. ⼦宮頸部疾患、外陰部疾患、腟疾患における 9 価 HPV ワクチンの効果(89)
9 価ワク チ ン

4 価ワク チ ン

症例/10,000⼈年

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

68/5812

36·6

95/5830

51·1

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

41/5941

21·5

946/5955

538·8

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

25/5812

13·4

35/5830

18·7

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

23/5941

12·1

657/5955

366·2

⽉

H PV 持続感染（ 1 2 ヶ

⼦

n/N

リ ス ク の低減（ 9 5 % 信頼区間）

n/N
H PV 持続感染（ 6 ヶ

症例/10,000⼈年

値はワクチン接種から36ヶ⽉後のGMT(mMU/mL) (95%信頼区間）

914
915

）

⽉

28·5 (1·8 to 48·4)
96·0 (94·6 to 97·1)

916

表 7. 接種年齢による HPV 抗体価の⽐較(90)

）

宮頸部、 外陰部、 腟疾患

28·5 (–22·9 to 57·7)

抗体

96·7 (95·1 to 97·9)

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

3·1

9/5898

3/6016

1·5

127/6017

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

6/5883

5/5883

2·6

7/5898

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

2/6016

1·0

102/6017

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

9 価ワク チ ン

4·6
63·8

33·1 (–101·6 to 76·3)
97·7 (93·3 to 99·4)

低度

⾼

3·6
51·1

28·3 (–141·0 to 77·8)
98·0 (93·2 to 99·7)

1/5883

0·5

3/5898

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

1/6016

0·5

38/6017

1·5
19·0

66·6 (–203·2 to 98·7)
97·4 (85·0 to 99·9)

宮頸部疾患（ 全て のグレ ード ）

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連
HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

1/5824

0·5

3/5832

2/5949

1·0

110/5943

1·6
57·2

66·6 (–203·0 to 98·7)

0/5824

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

1/5949

⾼

度（ CI N 2 , CI N 3 , 上⽪ 内腺がん,

⼦

0
0·5

2/5832
87/5943

1·1
45·2

100 (–248·1 to 100)
98·9 (94·1 to 99·9)

宮頸がん）

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

1/5824

0·5

1/5832

0·5

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

1/5949

0·5

35/5943

18·1

–0·3 (–∞ to 97·4)

1/5824

0·5

0/5832

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

1/5949

0·5

32/5943

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

0/5824

0

1/5832

0·5

100 (–∞ to 100)

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

0/5949

0

7/5943

3·6

100 (39·4 to 100)

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

5/5876

2·6

6/5893

3·1

16·4 (–201·8 to 75·0)

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

1/6009

0·5

18/6012

9·0

94·4 (67·7 to 99·7)

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

5/5876

2·6

5/5893

2·6

–0·4 (–250·8 to 71·3)

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

1/6009

0·5

16/6012

8·0

93·8 (61·5 to 99·7)

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

5/5876

2·6

2/5893

1·0

–150·9 (–∞ to 48·0)

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

0/6009

0

4/6012

2·0

100 (–11·5 to 100)

3/5893

1·5

100 (–72·0 to 100)

13/6012

6·5

92·3 (54·6 to 99·6)

CI N 3 , 上⽪ 内腺がん,

外陰部、 腟疾患

⼦

0
16·6

NA
96·9 (81·5 to 99·8)

宮頸がん

低度

V I N 1 ま た はV A I N 1
0/5876

0

1/6009

0·5

⾼

0/5876

0

2/5893

1·0

100 (–248·3 to 100)

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

0/6009

0

3/6012

1·5

100 (–71·5 to 100)

V I N 2 / 3 , 外陰部がん
HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連
HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

0/5876

0

0/5893

0

NA

0/6009

0

0/6012

0

NA

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

0/5876

0

2/5893

1·0

100 (–248·3 to 100)

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

0/6009

0

3/6012

1·5

100 (–71·5 to 100)

50·4

25·7 (–1·5 to 46·3)

277·2

92·9 (90·2 to 95·1)

宮頸部細胞診異常

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

69/5761

37·4

93/5773

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

37/5883

19·6

506/5882

18/5761

9·7

37/5773

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

16/5883

8·5

283/5882

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

55/5761

29·8

59/5773

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

23/5883

12·2

331/5882

20·0

51·3 (15·0 to 72·4)

152·1

94·4 (91·0 to 96·7)

31·9

6·6 (–37·3 to 36·5)

179·2

93·2 (89·8 to 95·6)

9-12歳

8143.7 (7136.1–9293.5)

8426.8 (7346.1–9666.3)

13-15歳

5592.6 (4920.6–6356.3)

5695 (4930.8–6577.7)

9-12歳

2475.5 (2117.5–2894.0)

2474.1 (2065.8–2963.0)

13-15歳

1551.8 (1306.3–1843.5)

1324.6 (1094.3–1603.5)

9-12歳

2111.8 (1818.1–2452.9)

28.4 (22.5–35.8)

13-15歳

1488 (1270.5–1742.7)

17.5 (14.0–21.9)

9-12歳

1088.1 (941.9–1257.1)

4.8 (4.0–5.7)

13-15歳

809.7 (700.6–935.8)

3.4 (3.0–3.9)

9-12歳

728.8 (605.4–877.4)

3.9 (3.2–4.6)

13-15歳

532.1 (441.6–641.1)

2.7 (2.3–3.2)

9-12歳

1092.1 (951.2–1254.0)

1.9 (1.8–2.1)

13-15歳

789.3 (681.7–913.8)

1.9 (1.7–2.1)

9-12歳

1538.7 (1340.3–1766.4)

12.8 (10.3–15.9)

13-15歳

1190.3 (1027.0–1379.5)

7 (5.8–8.4)

HPV58

A SC-U S
HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

1212.6 (1041.1–1412.3)

HPV52

V A I N 2 / 3 , 腟がん

⼦

1662.6 (1437.8–1922.5)

1105.5 (942.7–1296.4)

HPV45

度

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

1571.6 (1375.5–1795.6)

HPV33

コ ン ジ ロ ーマ

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

9-12歳
13-15歳

HPV31

( 全て のグレ ード ）

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

1919.8 (1673.0–2203.1)
1283.2 (1107.1–1487.2)

HPV18

97·1 (83·5 to 99·9)

CI N 2
HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

2013.2 (1770.0–2289.8)
1406.5 (1211.3–1633.2)

HPV16

98·2 (93·7 to 99·7)

CI N 1
HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

9-12歳
13-15歳
HPV11

度

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

⼦

4 価ワク チ ン

HPV6

( 全て のグレ ード ）

LS I L

917

値は３回⽬のワクチン接種から４週間後のGMT(mMU/mL) (95%信頼区間）

H SI Lま た はそ れ以上

912

HPV6, 11, 16 またはHPV18に関連

1/5761

0·5

2/5773

HPV31, 33, 45, 52 またはHPV58に関連

1/5883

0·5

21/5882

37

1·1
11·1

49·9 (–540·3 to 98·3)
95·2 (73·9 to 99·8)

918
38