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資料１－３－２ 緊急承認された医薬品の市販後安全対策について ［9.2MB］ (75 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_38901.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会（令和5年度第3回 3／22）《厚生労働省》 |
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ゾコーバ錠（4）
薬剤名等
ボセンタン水和物
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
本剤の血中濃度が減少
し、作用が減弱するお
それがある。また、ボ
センタン水和物の血中
濃度が上昇し、副作用
が発現しやすくなるお
それがある。
ボセンタン水和物の
CYP3A 誘導作用によ
り、本剤の代謝が促進
されるおそれがある。
また、本剤の CYP3A
に対する阻害作用によ
り、ボセンタン水和物
の代謝が阻害される。
中程度の CYP3
A誘導剤 本剤の血中濃度が減少 こ れ ら の 薬 剤 の
エファビレンツ、エト し、作用が減弱するお CYP3A 誘導作用によ
ラビリン、フェノバル それがある。
り、本剤の代謝が促進
ビタール、プリミドン
されるおそれがある。
等
メトトレキサート
メトトレキサートの血
中濃度を上昇させ、中
毒症状（口内炎、汎血
球減少）が発現するお
それがある。
i
n vi
t
ro 試験より本
剤は OAT3阻害作用
を有することが示唆さ
れており、メトトレキ
サートの尿中排出を遅
延させるおそれがあ
る。
表 161 反復投与時の薬物動態パラメータ
投与日
例数
Cma
x※1
(
μg/
mL)
Tma
x※2
(
hr
)
※1
AUC0τ
(
μg・hr
/
mL)
T1/2※1
(
hr
)
1日目
8
2
2
.
3
(
14
.
8)
2
.
50
(
1.
50
,8
.
00
)
3
72
.
9
(
1
2
.
0
)
-
常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこ
5日目
7
2
8
.
1
(
15
.
6)
2
.
0
0
(
1.
00
,8
.
00
)
5
18
.
3
(
1
3.
0
)
5
1
.
4
(
1
9
.
0
)
と。
※1：幾何平均値（%変動係数）
※2：中央値（最小値、最大値）
11
.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異
11.1重大な副作用
11.1.1アナフィラキシー（頻度不明）
16.2吸収
11.2その他の副作用
16.2.1食事の影響
種類＼頻度
5
%以上
1〜5%未満
1
%未満
過敏症
発疹
消化器
悪心、嘔吐、下
痢、腹部不快感
精神神経系
健康成人 14例に本剤（エンシトレルビルとして 375mg）を空腹
頻度不明
時又は高脂肪・高カロリー食摂取後に単回経口投与注したときの
そう痒
を表 162に示す。
薬物動態パラメータ 3)
表 162 3
75mg単回投与時注の薬物動態パラメータ
頭痛
代謝
脂質異常症
その他
HDLコレステ トリグリセリド 血清鉄上昇
ロ ー ル 低 下 上昇、ビリルビ
ン上昇、血中コ
（1
6.
6
%）
レステロール低
下
食事
条件
例数
Cma
x※1
(
μg/
mL)
Tma
x※2
(
hr
)
※1
AUC0i
nf
(
μg・hr
/
mL)
空腹時
1
3
2
1.
4
(
23.
5)
2
.
50
(
1
.
50
,4.
00
)
1
2
3
6
(
2
3.
2
)
食後※3
14
20.
0
(
16
.
4
)
6.
0
0
(
1.
5
0,1
6
.
0
0)
15
3
8
(
1
5
.
8
)
※1：幾何平均値（%変動係数）
※2：中央値（最小値、最大値）
※3：高脂肪・高カロリー食
14
.適用上の注意
14.1薬剤交付時の注意
16.3分布
PTP包装の薬剤は PTPシートから取り出して服用するよう指導
エンシトレルビルのヒト血清蛋白結合率は、97.
7〜98.
7%であっ
すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ
た 4)
（i
nvi
t
r
o）。
刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発
16.4代謝
することがある。
健康成人にエンシトレルビル
フマル酸（懸濁剤）を単回経口投
15
.その他の注意
与注したとき、血漿中では主に未変化のエンシトレルビルが検出
15.2非臨床試験に基づく情報
され、代謝物としてエンシトレルビルのクロル付加体が検出され
カニクイザルに本薬を 2又は 4週間反復経口投与した毒性試験に
た。尿中では主に未変化のエンシトレルビルが検出され、代謝物
おいて、臨床曝露量の 8倍相当以上で、肝臓門脈、胆嚢、肺／気
としてエンシトレルビルのトリアゾール脱メチル体が検出され
管支等に単核細胞主体の炎症性細胞浸潤が認められている 1）。
た 5)
。
また、i
nvi
t
r
o 代謝試験の結果、尿中の代謝物であるエンシトレ
16
.薬物動態
ルビルのトリアゾール脱メチル体は、CYP3Aを含む複数の CYP
16.1血中濃度
分子種により生成されると推定された 6)
。
健康成人女性 8例に本剤を 5日間空腹時反復経口投与した（エン
16.5排泄
シ ト レ ル ビ ル と し て 1日 目 は 375mg、 2日 目 か ら 5日 目 は
健康成人男性 20例にエンシトレルビル
125mg）ときの血漿中濃度推移を図 161に、薬物動態パラメー
フマル酸（懸濁剤）を
エンシトレルビルとして 250〜1000mgで空腹時単回経口投与 注
を表 161に示す。
タ 2)
したときの、投与後 144時間までの尿中排泄率は 16.
0〜21.
8%で
あった 5)
。
16.7薬物相互作用
16.7.1Invitro 試験
エンシトレルビルは CYP3Aを時間依存的に阻害し、CYP2B6及
び CYP3Aを誘導する。
また、エンシトレルビルは P糖蛋白質（Pgp）及び乳がん耐性
75
（4）
薬剤名等
ボセンタン水和物
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
本剤の血中濃度が減少
し、作用が減弱するお
それがある。また、ボ
センタン水和物の血中
濃度が上昇し、副作用
が発現しやすくなるお
それがある。
ボセンタン水和物の
CYP3A 誘導作用によ
り、本剤の代謝が促進
されるおそれがある。
また、本剤の CYP3A
に対する阻害作用によ
り、ボセンタン水和物
の代謝が阻害される。
中程度の CYP3
A誘導剤 本剤の血中濃度が減少 こ れ ら の 薬 剤 の
エファビレンツ、エト し、作用が減弱するお CYP3A 誘導作用によ
ラビリン、フェノバル それがある。
り、本剤の代謝が促進
ビタール、プリミドン
されるおそれがある。
等
メトトレキサート
メトトレキサートの血
中濃度を上昇させ、中
毒症状（口内炎、汎血
球減少）が発現するお
それがある。
i
n vi
t
ro 試験より本
剤は OAT3阻害作用
を有することが示唆さ
れており、メトトレキ
サートの尿中排出を遅
延させるおそれがあ
る。
表 161 反復投与時の薬物動態パラメータ
投与日
例数
Cma
x※1
(
μg/
mL)
Tma
x※2
(
hr
)
※1
AUC0τ
(
μg・hr
/
mL)
T1/2※1
(
hr
)
1日目
8
2
2
.
3
(
14
.
8)
2
.
50
(
1.
50
,8
.
00
)
3
72
.
9
(
1
2
.
0
)
-
常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこ
5日目
7
2
8
.
1
(
15
.
6)
2
.
0
0
(
1.
00
,8
.
00
)
5
18
.
3
(
1
3.
0
)
5
1
.
4
(
1
9
.
0
)
と。
※1：幾何平均値（%変動係数）
※2：中央値（最小値、最大値）
11
.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異
11.1重大な副作用
11.1.1アナフィラキシー（頻度不明）
16.2吸収
11.2その他の副作用
16.2.1食事の影響
種類＼頻度
5
%以上
1〜5%未満
1
%未満
過敏症
発疹
消化器
悪心、嘔吐、下
痢、腹部不快感
精神神経系
健康成人 14例に本剤（エンシトレルビルとして 375mg）を空腹
頻度不明
時又は高脂肪・高カロリー食摂取後に単回経口投与注したときの
そう痒
を表 162に示す。
薬物動態パラメータ 3)
表 162 3
75mg単回投与時注の薬物動態パラメータ
頭痛
代謝
脂質異常症
その他
HDLコレステ トリグリセリド 血清鉄上昇
ロ ー ル 低 下 上昇、ビリルビ
ン上昇、血中コ
（1
6.
6
%）
レステロール低
下
食事
条件
例数
Cma
x※1
(
μg/
mL)
Tma
x※2
(
hr
)
※1
AUC0i
nf
(
μg・hr
/
mL)
空腹時
1
3
2
1.
4
(
23.
5)
2
.
50
(
1
.
50
,4.
00
)
1
2
3
6
(
2
3.
2
)
食後※3
14
20.
0
(
16
.
4
)
6.
0
0
(
1.
5
0,1
6
.
0
0)
15
3
8
(
1
5
.
8
)
※1：幾何平均値（%変動係数）
※2：中央値（最小値、最大値）
※3：高脂肪・高カロリー食
14
.適用上の注意
14.1薬剤交付時の注意
16.3分布
PTP包装の薬剤は PTPシートから取り出して服用するよう指導
エンシトレルビルのヒト血清蛋白結合率は、97.
7〜98.
7%であっ
すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ
た 4)
（i
nvi
t
r
o）。
刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発
16.4代謝
することがある。
健康成人にエンシトレルビル
フマル酸（懸濁剤）を単回経口投
15
.その他の注意
与注したとき、血漿中では主に未変化のエンシトレルビルが検出
15.2非臨床試験に基づく情報
され、代謝物としてエンシトレルビルのクロル付加体が検出され
カニクイザルに本薬を 2又は 4週間反復経口投与した毒性試験に
た。尿中では主に未変化のエンシトレルビルが検出され、代謝物
おいて、臨床曝露量の 8倍相当以上で、肝臓門脈、胆嚢、肺／気
としてエンシトレルビルのトリアゾール脱メチル体が検出され
管支等に単核細胞主体の炎症性細胞浸潤が認められている 1）。
た 5)
。
また、i
nvi
t
r
o 代謝試験の結果、尿中の代謝物であるエンシトレ
16
.薬物動態
ルビルのトリアゾール脱メチル体は、CYP3Aを含む複数の CYP
16.1血中濃度
分子種により生成されると推定された 6)
。
健康成人女性 8例に本剤を 5日間空腹時反復経口投与した（エン
16.5排泄
シ ト レ ル ビ ル と し て 1日 目 は 375mg、 2日 目 か ら 5日 目 は
健康成人男性 20例にエンシトレルビル
125mg）ときの血漿中濃度推移を図 161に、薬物動態パラメー
フマル酸（懸濁剤）を
エンシトレルビルとして 250〜1000mgで空腹時単回経口投与 注
を表 161に示す。
タ 2)
したときの、投与後 144時間までの尿中排泄率は 16.
0〜21.
8%で
あった 5)
。
16.7薬物相互作用
16.7.1Invitro 試験
エンシトレルビルは CYP3Aを時間依存的に阻害し、CYP2B6及
び CYP3Aを誘導する。
また、エンシトレルビルは P糖蛋白質（Pgp）及び乳がん耐性
75
（4）