109 非典型溶血性尿毒症症候群
○ 概要
１．概要
溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome：HUS）は、微小血管症性溶血性貧血、血小板減少、
急性腎障害を３徴候とする、小児に多く見られる疾患である。HUSの約90％は下痢を伴い、O157等の病原
性大腸菌に感染することで発症する。一方で、病原性大腸菌感染によらないHUSが約10％存在し、それら
は血栓性微小血管症（血栓性微小血管症(TMA: thrombotic microangiopathy：)は微小血管症性溶血性貧
血(MAHA: microangiopathic hemolytic anemia)、消費性血小板減少、微小血管内血小板血栓による臓器機
能障害を３主徴とする病態である。TMA）の中でも、病原性は志賀毒素産生性大腸菌感染による溶血性尿
毒 症 症 候 群 （ STEC-HUS: Shiga toxin-producing E.coli associated Hemolytic Uremic Syndrome ） 、
ADAMTS13 活 性 低 下 （ ＜ 10 ％ ） 活 性 著 減 に よ る 血 栓 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 （ TTP: thrombotic
thrombocytopenic purpura： TTP）、薬剤・移植などによるニ次性TMAを除外したものとして、非典型（）、補
体制御異常による非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS: atypical,a） HUSと呼ばれている。病原性大腸菌）、
二次性TMAの4つによるHUSは比較的予後が良いのに対し、分類される。
aHUS では致死率が約 25％と高く予後が非常に悪い。海外では、毎年 100 万人あたり成人で２人発症、小
児では 100 万人に７人発症と報告がある。日本腎臓学会／日本小児科学会合同委員会による 2013 年の
aHUS の診断基準では、aHUS を「血栓性微小血管症
（TMA）から志賀毒素による HUS 及び ADAMTS13 活性著減による TTP を除いたもの」とし、その中の一部
に先天性と後天性の「補体制御異常による aHUS」が含まれている。日本腎臓学会／日本小児科学会によ
る「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド 2015」における診断基準の改訂版では、先天性と後天
性の補体制御異常による aHUS のみが新たに aHUS（補体関連 HUS）と定義された。TMA のうち、STEC
TMA のうち、STEC-HUS、TTP、二次性 TMA を鑑別しえた患者で臨床的に aHUS と診断される。臨床的
aHUS 患者において、さらに aHUS の特異的な検査を行い、既知補体関連の病的遺伝子変異例、抗 H 因子
抗体陽性例が aHUS 確定診断例である。医療費助成の対象とすべき疾病の範囲は、2015 年の基準による
臨床的 aHUS 診断例、又は aHUS 確定診断例のみに対してであり、注意を要する。
２．原因
aHUS は TMA を来す多彩な疾患を含み、そのうちの一部が補体活性化制御因子の遺伝子異常による
ことが分かってきた。これらの遺伝子異常は aHUS 患者の約 60％で見つかっている。これまでに先天性の
例とし CFH、CFI、CD46（MCP）、C3、CFB、THBD、 diacylglycerol kinase ε（DGKE）の病的遺伝子変異、後
天性の例として抗 H 因子抗体陽性例が aHUS を起こすと報告されている。ただし、原因の特定できない
aHUS もある。補体の遺伝子異常を有していても発症するのは、約 30％とされる。
３．症状
aHUS で見られる主な症状としては、血小板数の減少による出血斑（紫斑）などの出血症状や溶血性貧
血による全身倦怠感、息切れなどである。また、高度の腎不全によって浮腫、乏尿が認められることもある。

- 37-