よむ、つかう、まなぶ。
【資料No.1】2.4_非臨床試験の概括資料 (16 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_29325.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会（令和4年度第5回 11／22）、医薬品第二部会（令和4年度第13回 11／22）（合同開催）《厚生労働省》 |
ページ画像
ダウンロードした画像を利用する際は「出典情報」を明記してください。
低解像度画像をダウンロード
プレーンテキスト
資料テキストはコンピュータによる自動処理で生成されており、完全に資料と一致しない場合があります。
テキストをコピーしてご利用いただく際は資料と付け合わせてご確認ください。
S-217622
2.4 非臨床の概括評価
から，S-217622 を CYP3A の強い誘導剤と併用したときには，S-217622 の血漿中濃度が低下し，
有効性の低下につながる可能性が示された．一方で，S-217622 の代謝には複数の代謝酵素が関
与しており，単一の酵素が阻害されても他の酵素によって代謝されることから，CYP3A 等の単
一代謝酵素の阻害剤が S-217622 の血漿中濃度の上昇に及ぼす影響の程度は小さいと考えられ
た．
また，S-217622 は CYP2C8 及び CYP3A の阻害作用 (2.6.4.5.4.2 項参照)，CYP1A2，CYP2B6，
CYP3A，CYP2C8，CYP2C9 及び CYP2C19 の誘導作用 (2.6.4.5.4.1 項参照)，P-gp，BCRP，有機
アニオントランスポーターポリペプチド (OATP) 1B1，OATP1B3，有機アニオントランスポー
ター (OAT) 1，OAT3，有機カチオントランスポーター (OCT) 1，OCT2，multidrug and toxin
extrusion (MATE) 1 の阻害作用を持つことが示された (2.6.4.7.2 項参照)．
これらの結果を踏まえ，
本邦の薬物相互作用ガイドライン [7]，FDA ガイダンス [8] 及び EMA ガイドライン [9] に従
い，申請用法用量である 375/125 mg (投与 1 日目のみ 375 mg，その後投与 2～5 日目に 125 mg
投与の 1 日 1 回反復投与) 投与 5日目の Cmax 及び血清タンパク結合率を基に，S-217622 が各基
質薬の血漿中濃度に及ぼす影響を考察した (表 2.4.3-1～表 2.4.3-3)．その結果，S-217622 は，
申請用法用量において CYP3A の阻害作用，
CYP2B6 及び CYP3A の誘導作用並びに P-gp，
BCRP，
OATP1B1，OATP1B3 及び OAT3 の阻害作用を示し，これらの基質薬の血漿中濃度を変動させる
可能性が示された (2.6.4.8 項参照)．
結論として，S-217622 は良好な経口吸収性を示し，肝臓を含む幅広い組織に分布した後，複
数の代謝経路を経て糞と尿に排出された．また，S-217622 及び代謝物は，いずれの組織にも残
留しないと考えられた．S-217622 の代謝には CYP3A を含む複数の代謝酵素が関与しているも
のの，その中では CYP3A の寄与は比較的大きいと考えられることから，CYP3A の強い誘導剤
と併用したときに S-217622 の血漿中濃度が低下する可能性が示された．一方で，S-217622 の代
謝に複数の代謝酵素が関与することから，単一酵素の阻害による S-217622 の血漿中濃度の変動
への影響は小さいと考えられた．S-217622 は P-gp 及び BCRP の基質であるため，これらの阻害
剤及び誘導剤により S-217622 の血漿中濃度が変動する可能性が示された．また，S-217622 は，
申請用法用量において CYP3A の阻害作用，
CYP2B6 及び CYP3A の誘導作用並びに P-gp，
BCRP，
OATP1B1，OATP1B3 及び OAT3 の阻害作用を示し，これらの基質薬の血漿中濃度を変動させる
可能性が示された．
16
2.4 非臨床の概括評価
から，S-217622 を CYP3A の強い誘導剤と併用したときには，S-217622 の血漿中濃度が低下し，
有効性の低下につながる可能性が示された．一方で，S-217622 の代謝には複数の代謝酵素が関
与しており，単一の酵素が阻害されても他の酵素によって代謝されることから，CYP3A 等の単
一代謝酵素の阻害剤が S-217622 の血漿中濃度の上昇に及ぼす影響の程度は小さいと考えられ
た．
また，S-217622 は CYP2C8 及び CYP3A の阻害作用 (2.6.4.5.4.2 項参照)，CYP1A2，CYP2B6，
CYP3A，CYP2C8，CYP2C9 及び CYP2C19 の誘導作用 (2.6.4.5.4.1 項参照)，P-gp，BCRP，有機
アニオントランスポーターポリペプチド (OATP) 1B1，OATP1B3，有機アニオントランスポー
ター (OAT) 1，OAT3，有機カチオントランスポーター (OCT) 1，OCT2，multidrug and toxin
extrusion (MATE) 1 の阻害作用を持つことが示された (2.6.4.7.2 項参照)．
これらの結果を踏まえ，
本邦の薬物相互作用ガイドライン [7]，FDA ガイダンス [8] 及び EMA ガイドライン [9] に従
い，申請用法用量である 375/125 mg (投与 1 日目のみ 375 mg，その後投与 2～5 日目に 125 mg
投与の 1 日 1 回反復投与) 投与 5日目の Cmax 及び血清タンパク結合率を基に，S-217622 が各基
質薬の血漿中濃度に及ぼす影響を考察した (表 2.4.3-1～表 2.4.3-3)．その結果，S-217622 は，
申請用法用量において CYP3A の阻害作用，
CYP2B6 及び CYP3A の誘導作用並びに P-gp，
BCRP，
OATP1B1，OATP1B3 及び OAT3 の阻害作用を示し，これらの基質薬の血漿中濃度を変動させる
可能性が示された (2.6.4.8 項参照)．
結論として，S-217622 は良好な経口吸収性を示し，肝臓を含む幅広い組織に分布した後，複
数の代謝経路を経て糞と尿に排出された．また，S-217622 及び代謝物は，いずれの組織にも残
留しないと考えられた．S-217622 の代謝には CYP3A を含む複数の代謝酵素が関与しているも
のの，その中では CYP3A の寄与は比較的大きいと考えられることから，CYP3A の強い誘導剤
と併用したときに S-217622 の血漿中濃度が低下する可能性が示された．一方で，S-217622 の代
謝に複数の代謝酵素が関与することから，単一酵素の阻害による S-217622 の血漿中濃度の変動
への影響は小さいと考えられた．S-217622 は P-gp 及び BCRP の基質であるため，これらの阻害
剤及び誘導剤により S-217622 の血漿中濃度が変動する可能性が示された．また，S-217622 は，
申請用法用量において CYP3A の阻害作用，
CYP2B6 及び CYP3A の誘導作用並びに P-gp，
BCRP，
OATP1B1，OATP1B3 及び OAT3 の阻害作用を示し，これらの基質薬の血漿中濃度を変動させる
可能性が示された．
16