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【資料No.1】2.4_非臨床試験の概括資料 (17 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_29325.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会（令和4年度第5回 11／22）、医薬品第二部会（令和4年度第13回 11／22）（合同開催）《厚生労働省》 |
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S-217622
2.4 非臨床の概括評価
表 2.4.3-1
S-217622 フマル酸共結晶による各 CYP 阻害作用のまとめ
CYP 分子種
可逆阻害
IC50
Ki
(μmol/L)
(μmol/L)
>100
50
TDI
KI
(μmol/L)
N/A
Kinact
(1/min)
N/A
AUCR *
臨床 DDI 試
験の必要性
(AUCR>1.25)
No
CYP2B6
>100
50
N/A
N/A
CYP2C8
35
17.5
N/A
N/A
CYP2C9
>100
50
N/A
N/A
CYP2C19
>100
50
N/A
N/A
CYP2D6
>100
50
N/A
N/A
1.03
1.02
1.07
1.03
1.03
1.03
CYP3A (Midazolam)
>100
50
84
0.046
5.46
Yes
CYP3A (Testosterone)
>100
50
86
0.055
5.98
Yes
CYP1A2
No
No
No
No
No
DDI = drug-drug interaction; KI = half-maximal inactivation concentration; kinact = maximal inactivation rate constant;
N/A = not applicable
Ki value was calculated as 1/2 IC50 value.
* AUCR were calculated using fmCYP (contribution ratio of CYP on clearance) as following;
CYP1A2, caffeine (fmCYP=0.9) [10]; CYP2B6, bupropion (fmCYP=0.52) [11]; CYP2C8, repaglinide (fmCYP=0.83) [12];
CYP2C9, tolbutamide (fmCYP=0.98) [13]; CYP2C19, omeprazole (fmCYP=0.86) [14]; CYP2D6, dextromethorphan
(fmCYP=0.96) [15];CYP3A, midazolam (fmCYP=0.93, Fg = 0.57) [16].
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2.4 非臨床の概括評価
表 2.4.3-1
S-217622 フマル酸共結晶による各 CYP 阻害作用のまとめ
CYP 分子種
可逆阻害
IC50
Ki
(μmol/L)
(μmol/L)
>100
50
TDI
KI
(μmol/L)
N/A
Kinact
(1/min)
N/A
AUCR *
臨床 DDI 試
験の必要性
(AUCR>1.25)
No
CYP2B6
>100
50
N/A
N/A
CYP2C8
35
17.5
N/A
N/A
CYP2C9
>100
50
N/A
N/A
CYP2C19
>100
50
N/A
N/A
CYP2D6
>100
50
N/A
N/A
1.03
1.02
1.07
1.03
1.03
1.03
CYP3A (Midazolam)
>100
50
84
0.046
5.46
Yes
CYP3A (Testosterone)
>100
50
86
0.055
5.98
Yes
CYP1A2
No
No
No
No
No
DDI = drug-drug interaction; KI = half-maximal inactivation concentration; kinact = maximal inactivation rate constant;
N/A = not applicable
Ki value was calculated as 1/2 IC50 value.
* AUCR were calculated using fmCYP (contribution ratio of CYP on clearance) as following;
CYP1A2, caffeine (fmCYP=0.9) [10]; CYP2B6, bupropion (fmCYP=0.52) [11]; CYP2C8, repaglinide (fmCYP=0.83) [12];
CYP2C9, tolbutamide (fmCYP=0.98) [13]; CYP2C19, omeprazole (fmCYP=0.86) [14]; CYP2D6, dextromethorphan
(fmCYP=0.96) [15];CYP3A, midazolam (fmCYP=0.93, Fg = 0.57) [16].
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