参考情報

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5 .

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析法ライフサイクル全体において考慮される必要がある．医薬

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異なる任意の波長で得られる．そしてそれらの値と視角2°の視
野の測色標準観測者及びCIE標準光源Cの荷重係数 －
x ， －
y 及

51

品開発の特に製造管理及び品質管理の分野においては，品質リ

3

び－
z を使って3刺激値を計算する(CIEの刊行物参照)．

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スクアセスメントによるライフサイクル全体にわたる系統立っ

4

2. 分光光度法

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た品質確保の取り組みが実践されている(参考情報「品質リス

5

装置に添付されている操作法に従い適切に分光光度計を操作

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クマネジメントの基本的考え方」〈G0-2-170〉)．同様の取り組

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し，10 nm以下の間隔で少なくとも400 nmから700 nmで透過

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みを分析法のライフサイクル各ステージにおける管理戦略とし

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率 Tを求める．透過率は％で表わせる．3刺激値X，Y及びZ並

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て適用する取り組みが示されている1)-4)．

8

びに色空間座標L*，a*及びb*を計算する．

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医薬品やその構成成分，不純物の分析手法の中で各種クロマ

9

3. 色調の測定

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トグラフィーが汎用されている．このような中，クロマトグラ

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装置に添付されている操作法に従い装置の校正を行う．シス

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フィーを用いた試験法に関する国際調和に伴い，分析条件の変

11

テムの性能試験は装置の使用状況によって各測定前又は決めら

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更に関する手引きが示された(クロマトグラフィー総論

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れた間隔ごとに行う．そのために測定範囲において適切な標準

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〈2.00〉)．しかし，分析条件変更の要因やタイミングは様々で

13

物質(装置の製造元が求める保証されたフィルター又は標準液)

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あり，ライフサイクル全般における位置づけを考慮した変更管

14

を用いる．

63

理が必要となる．そこで，本参考情報では，クロマトグラフィ

64

ーのライフサイクル各ステージにおける管理戦略策定の方法論

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を段階ごとに概括し，分析法の変更を含む分析法の管理がより

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効率的に行われることを目的とする．下記に示す方法論は，新

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たな規制要件の追加や緩和を意図するものではなく，従来，試

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CIE標準光源Cの荷重係数－
x ，－
y  及び－
z を使い，色空間座

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験室で行われてきた作業を系統的に文書化したものととらえる

20

標L*＝100，a*＝0及びb*＝0に対する3刺激値を適切に計算す

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ことができる．また，公的試験検査機関での医薬品品質試験に

21

る.

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おいても本文書に記載の変更管理の考え方が参考となる．
1. 試験の目的に適う試験結果を与える分析法

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装置の操作法に従い操作し，同じ測定条件(例えば，セル長，
温度など)で検液と標準液を測定する．
透過率の測定には，標準として精製水を用い，可視スペクト
ルの全ての波長で透過率を100.0％とする．

22

標準測定は，精製水又は新たに調製した色の比較液の色空間

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座標を用いて行われるか，若しくは同じ条件で測定された装置

72

分析法をデザイン・開発する前に，まずは，分析法開発の目

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の製造元のデータベースにあるそれぞれの色空間座標を用いて

73

的・目標(目標プロファイル)が暫定的に設定され，開発後期に

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行われる．

74

かけて最終化されていく．クロマトグラフィーを有効成分など

26

検液が濁っていたり，霞んでいたりしているときは，ろ過又

75

の定量分析に用いる場合は，報告される結果が，不純物や添加

27

は遠心分離する．ろ過又は遠心分離しない場合は，濁りや霞を

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剤などの存在下で，表示量を含む一定の範囲にわたり，ある真

28

結果として報告する．気泡が入らないようにし，入った場合は

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度と精度により分析対象物を定量できなければならない．また，

29

除去する．

78

不純物の定量試験では，報告の閾値 5)から規格限度値の120％

30

色，色差又は決められた色との差に関して，機器分析法を用

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の範囲内で，試料中に存在する様々な成分の存在下で，ある真

31

いて二つの溶液を比較する．検液 tと色の比較液 rの色差E *tr

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度と精度により不純物を定量できなければならない．5項で述

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を次式で求める．

81

べるように，例えば，不純物プロファイルの変化などにより，

82

分析法を変更する，あるいは分析法自体が不要となることもあ

83

るが，この分析法の目標プロファイルはライフサイクル全般に

33

E *tr＝ (ΔL*)2 ＋ (Δa*)2 ＋ (Δb*)2

34

ここで，L*，a*及びb*は色空間座標における差である．

84

わたり，分析性能特性が適切であるかどうかの指標となり得る

35

CIELab色空間座標の代わりにCIELCh色空間座標を用いる

85

1)．ここで，分析性能特性とは，主として，参考情報「分析法

36

こともできる．

86

バリデーション」 〈G1-1-130〉の“分析能パラメーター”で評

37

4. L*a*b*色空間内の位置の評価

87

価される特性である．(日本薬局方に規定する試験法では，医

38

測定機器からL*a*b*色空間の範囲内で検液の実際の位置に

88

薬品各条に示された規格値や判定基準が目標プロファイルとな

39

関する情報が得られる．適切なアルゴリズムを用いることによ

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り得る．)

40

って，対応する色の比較液との比較(「検液は色の比較液XYと

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2. クロマトグラフィー案の策定と開発

41

同じ」又は「検液は色の比較液XYに近い」若しくは「検液は

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分析法の目標プロファイルが提案されると，これを基に分析

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色の比較液XYとXZの間」など)ができる．

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法の案を策定し，分析法の確立を行う．確立の過程においては，

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リスクアセスメントを行うことで，分析システムを含む一連の

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分析操作における変動要因とそれらが報告値に与える影響の理

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解が深まる．特性要因図(石川ダイアグラム)などの手法により

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変動要因を探り，その原因を探り，排除していくことになる．

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その際，真度や精度だけでなく，それらに影響を与える特異性

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や直線性など，目標プロファイルで提案した関連する様々な分

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析能パラメーターの妥当性が確認される．一連の妥当性確認に

100

より，分析法の目標となるプロファイルはキーとなる分析性能

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特性に反映され 1)，同時にそれらの実験の結果から，変動要因

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を特定し，分析法を修正していくことが可能になる．また，実

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験計画法(DOE)などにより，変動要因間の関係性を明らかにす

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クロマトグラフィーのライフサイクル各ステ
ージにおける管理戦略と変更管理の考え方
（クロマトグラフィーのライフサイクルにお
ける変更管理）〈G1-5-181〉

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医薬品の分析法(分析手法)は，目的に適った試験結果を与え

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るよう設定されなければならず，このことは，分析法のデザイ

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ンから，開発，適格性評価，そして継続的検証に至るまでの分

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