令和４年８月30日
令和４年度第10回 医薬品等安全対策部会安全対策調査会
資料１－２
調査結果報告書

令和 4 年 8 月 17 日
独立行政法人医薬品医療機器総合機構

I.

品目の概要

［ 一 般 名 ］ ① リオシグアト
② リトナビル
③ ロピナビル・リトナビル
④ アタザナビル硫酸塩
［ 販 売 名 ］ 別添 1 のとおり
［承認取得者］ 別添 1 のとおり
［効能・効果］ 別添 1 のとおり
［用法・用量］ 別添 1 のとおり
［調査担当部］ 医薬品安全対策第一部、医薬品安全対策第二部

II. 今回の調査の経緯
リオシグアト（販売名：アデムパス錠 0.5 mg、同錠 1.0 mg、同錠 2.5 mg）は、国内では
2014 年 1 月 17 日に「外科的治療不適応又は外科的治療後に残存・再発した慢性血栓塞栓性
肺高血圧症」を効能・効果として製造販売承認され、2015 年 2 月 20 日に「肺動脈性肺高血
圧症」
（以下、
「PAH」
）の効能・効果を追加する製造販売承認事項一部変更承認がなされて
いる。
リオシグアトの初回審査時に、ヒト免疫不全ウイルス（以下、
「HIV」
）プロテアーゼ阻害
剤（リトナビル、アタザナビル等）とリオシグアトを併用した場合のリオシグアトの薬物動
態試験成績は得られていなかったものの、以下の点から併用は禁忌とされている。


リオシグアトは主に CYP1A1、CYP2C8、CYP2J2 及び CYP3A により代謝され、P 糖タ
ンパク（以下、
「P-gp」
）及び breast cancer resistance protein（以下、
「BCRP」
）の基質であ
ること。



複数の CYP 分子種、P-gp 及び BCRP に対する阻害薬であるケトコナゾールとの薬物相
互作用試験（11261 試験）において、ケトコナゾール非併用時に対する併用時の Cmax 及
び AUC の幾何平均比（90%信頼区間）は、1.4603（1.3529～1.5763）及び 2.5014（2.1406
～2.9229）であったこと。



上記の知見に基づき、複数の CYP 分子種、P-gp 及び BCRP を阻害する HIV プロテアー
ゼ阻害剤との併用についても、ケトコナゾール併用時と同様のリオシグアトの曝露量
増加が起こる可能性が考えられたこと。
1