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資料１－２ 調査結果報告書 (4 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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ヒストリカルコントロールとして 11261 試験及び 13009 試験の両試験を用いた場合（食
後及び空腹時投与）のリオシグアト単独投与時に対する抗 HIV 薬併用投与時のリオシグア
トの AUC の比は、表 3 のとおりであった。リオシグアトの Cmax は食事の影響を受けること
が示されているため、Cmax の比は算出されていない。
表 3.リオシグアト単独投与時（食後及び空腹時）に対する抗 HIV 薬併用時の
リオシグアトの AUC の比
AUC
比
エファビレンツ
/エムトリシタビン
/テノホビル併用群
（7 例）
エムトリシタビン
/リルピビリン
/テノホビル併用群
（8 例）
エルビテグラビル
/コビシスタット
/エムトリシタビン
/テノホビル併用群
（8 例）
アバカビル
/ドルテグラビル/
ラミブジン
併用群
（8 例）
HIV プロテアーゼ
阻害剤含有レジメ
ン併用群
（8 例）
1.0639
（0.6197, 1.8263）
2.0617
（1.2368, 3.4367）
2.0647
（1.2386, 3.4418）
2.8402
（1.7038 , 4.7345）
1.2900
（0.7739, 2.1504）
最小二乗平均値の比（90%信頼区間）
また、ヒストリカルコントロールとして 13009 試験のみを用いた場合（空腹時投与）のリ
オシグアト単独投与時に対する抗 HIV 薬併用投与時のリオシグアトの AUC 及び Cmax の比
は、表 4 のとおりであった。
表 4.リオシグアト単独投与時（空腹時）に対する抗 HIV 薬併用時の
リオシグアトの AUC 及び Cmax の比
エファビレンツ
/エムトリシタビン
/テノホビル併用群
（7 例）
エムトリシタビン
/リルピビリン
/テノホビル併用群
（8 例）
エルビテグラビル
/コビシスタット
/エムトリシタビン
/テノホビル併用群
（8 例）
アバカビル
/ドルテグラビル/
ラミブジン
併用群
（8 例）
HIV プロテアーゼ
阻害剤含有レジメ
ン併用群
（8 例）
AUC
比
0.9703
（0.5414, 1.7390）
1.8803
（1.0799, 3.2738）
1.8831
（1.0816, 3.2786）
2.5903
（1.4877, 4.5099）
1.1765
（0.6757, 2.0485）
Cmax 比
0.8955
（0.6728, 1.1919）
1.0299
（0.7738, 1.3708）
1.2859
（0.9661, 1.7116）
1.2657
（0.9509, 1.6847）
1.0006
（0.7517, 1.3318）
最小二乗平均値の比（90%信頼区間）
なお、リオシグアトの承認取得者は、17957 試験、11261 試験及び 13009 試験を比較する
ことの適切性について、以下のように説明した。
PAH 患者及び慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者を対象とした第Ⅲ相試験のデータを用いて
実施した母集団薬物動態解析（以下、
「PPK 解析」）の結果、リオシグアトの薬物動態の最終
モデルは、見かけのクリアランス（以下、
「CL/F」）、見かけの分布容積（以下、
「V/F」）及び
一次吸収速度定数をパラメータとした経口 1-コンパートメントモデルで示され、CL/F の共
変量としてクレアチニン・クリアランス、ビリルビン、喫煙の有無及びボセンタン併用の有
無が、V/F の共変量として体重が選択されている。
被験者の年齢、体重及び BMI は 3 試験間で同程度であり、性別及び民族の分布は試験間
で異なるが PPK 解析の最終モデルの共変量に選択されておらず、リオシグアトの薬物動態
に大きな影響を及ぼさないと考える。喫煙は CL/F の共変量であるが、喫煙者の割合に試験
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後及び空腹時投与）のリオシグアト単独投与時に対する抗 HIV 薬併用投与時のリオシグア
トの AUC の比は、表 3 のとおりであった。リオシグアトの Cmax は食事の影響を受けること
が示されているため、Cmax の比は算出されていない。
表 3.リオシグアト単独投与時（食後及び空腹時）に対する抗 HIV 薬併用時の
リオシグアトの AUC の比
AUC
比
エファビレンツ
/エムトリシタビン
/テノホビル併用群
（7 例）
エムトリシタビン
/リルピビリン
/テノホビル併用群
（8 例）
エルビテグラビル
/コビシスタット
/エムトリシタビン
/テノホビル併用群
（8 例）
アバカビル
/ドルテグラビル/
ラミブジン
併用群
（8 例）
HIV プロテアーゼ
阻害剤含有レジメ
ン併用群
（8 例）
1.0639
（0.6197, 1.8263）
2.0617
（1.2368, 3.4367）
2.0647
（1.2386, 3.4418）
2.8402
（1.7038 , 4.7345）
1.2900
（0.7739, 2.1504）
最小二乗平均値の比（90%信頼区間）
また、ヒストリカルコントロールとして 13009 試験のみを用いた場合（空腹時投与）のリ
オシグアト単独投与時に対する抗 HIV 薬併用投与時のリオシグアトの AUC 及び Cmax の比
は、表 4 のとおりであった。
表 4.リオシグアト単独投与時（空腹時）に対する抗 HIV 薬併用時の
リオシグアトの AUC 及び Cmax の比
エファビレンツ
/エムトリシタビン
/テノホビル併用群
（7 例）
エムトリシタビン
/リルピビリン
/テノホビル併用群
（8 例）
エルビテグラビル
/コビシスタット
/エムトリシタビン
/テノホビル併用群
（8 例）
アバカビル
/ドルテグラビル/
ラミブジン
併用群
（8 例）
HIV プロテアーゼ
阻害剤含有レジメ
ン併用群
（8 例）
AUC
比
0.9703
（0.5414, 1.7390）
1.8803
（1.0799, 3.2738）
1.8831
（1.0816, 3.2786）
2.5903
（1.4877, 4.5099）
1.1765
（0.6757, 2.0485）
Cmax 比
0.8955
（0.6728, 1.1919）
1.0299
（0.7738, 1.3708）
1.2859
（0.9661, 1.7116）
1.2657
（0.9509, 1.6847）
1.0006
（0.7517, 1.3318）
最小二乗平均値の比（90%信頼区間）
なお、リオシグアトの承認取得者は、17957 試験、11261 試験及び 13009 試験を比較する
ことの適切性について、以下のように説明した。
PAH 患者及び慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者を対象とした第Ⅲ相試験のデータを用いて
実施した母集団薬物動態解析（以下、
「PPK 解析」）の結果、リオシグアトの薬物動態の最終
モデルは、見かけのクリアランス（以下、
「CL/F」）、見かけの分布容積（以下、
「V/F」）及び
一次吸収速度定数をパラメータとした経口 1-コンパートメントモデルで示され、CL/F の共
変量としてクレアチニン・クリアランス、ビリルビン、喫煙の有無及びボセンタン併用の有
無が、V/F の共変量として体重が選択されている。
被験者の年齢、体重及び BMI は 3 試験間で同程度であり、性別及び民族の分布は試験間
で異なるが PPK 解析の最終モデルの共変量に選択されておらず、リオシグアトの薬物動態
に大きな影響を及ぼさないと考える。喫煙は CL/F の共変量であるが、喫煙者の割合に試験
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