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資料 ３ － ３ 現行の診断基準等 (17 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_31470.html |
| 出典情報 | 厚生科学審議会 疾病対策部会指定難病検討委員会（第50回 3／3）《厚生労働省》 |
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25％を占める atypical type の症例では、10 歳以上で発症し、発話障害や精神症状が目立ち、より緩徐に進
行する。発話障害としては 40％の症例で反復言語か構語障害が多い。その後ジストニアをみるが、classical
type よりも程度は軽症で、15～40 年程度で歩行不能となる。すくみ足の頻度も高い。約 1/3 の症例で精神症
状（行動障害あり）か前頭側頭葉型認知症が見られる。症例によっては運動症状が明らかでなく、精神症状で
推移する場合もある。網膜色素変性症は通常合併しない。
中間表現型と呼ばれる 10 歳代以前に発症するが進行が遅い型、10 歳代に発症し進行が速く 20 歳代に歩
行不能となる例などがある。その他 Tourette 症候群、純粋アキネジア、運動ニューロン疾患類似の病態を呈
する症例、早期発症パーキンソニズムを示す症例などが報告されている。
HARP 症候群（hypoprebetalipoproteinemia、acanthocytosis、retinitis pigmentosa、pallidal degeneration、
OMIM 607236）も遺伝子変異が PANK2 に見られたことから PKAN に包含された。
３．検査所見
MRI で eye-of-the tiger sign を認める。これは 1.5 テスラ以上の MRI の T2 強調画像で、強い低輝度を示す
淡蒼球内の内側領域に高輝度を認めることを指す。PANK2 変異の見られる PKAN では全例陽性であるため、
MRI 所見から PKAN の診断に至る例が少なくない。NBIA の中でも PKAN にのみ見られる所見で特異性が高
い。ただし逆は成立せず、Hartig のシリーズでは eye-of-the tiger sign が見られる症例のうち 15％で PANK2
変異が見出されなかった。
網膜電図で網膜障害パターンを示す。
８％の症例で有棘赤血球症を示す。
４．診断
Pantothenate kinase 2 遺伝子に変異を認める。
遺伝歴、臨床像で PKAN を疑い MRI で eye-of-the tiger sign を認めた場合には PKAN を強く疑う。遺伝子
診断については日本神経学会「神経疾患の遺伝子診断に関するガイドライン」を参照されたい。
５．鑑別診断
（１）セルロプラスミン値、血清銅（R/O Wilson 病）
（２）神経セロイドリポフスチン症（Neuronal ceroid lipofuscinosis）
（３）β-hexosaminidase A 欠損症、GM1-galactosidase 欠損症
（４）乳児神経軸索ジストロフィー（infantile neuroaxonal dystrophy）及び他の NBIA の疾患群
（５）αfucosidosis
（６）childhood-onset ataxia （esp. SCA3、SCA7）
６．遺伝子変異と病態生理
PKAN に見られる PANK2 遺伝子変異は極めて多様である。Hartig の 72 症例のシリーズでは 48 例の 96
のアレルで変異が見出され、33 種の変異が検出された。ミスセンス変異、exon 欠失、小欠失による frame
shift、aberrant splicing があり保存部位の全長にわたり見られた。ホモ接合もあるが複合ヘテロ接合も多い。
Alternative splicing で多種の翻訳産物を生じるため変異部位の呼称も安定しない。このシリーズで最も多いの
は c.1583C＞T（p.Thr528Met）で、C.573delC（p.S191RfsX13）変異はポーランド人でのみ見られた。
これまでの報告を集積すると最も多い変異は c．1561G＞A 変異で p.Gly521Arg とミスセンス変異を示し
25％を占める。このほか c.1583C＞T（p.Thr528Met）、c.1351C＞T（p.Arg451X）、c.1413-1G＞T（IVS）が多い。
c.1561G＞A 変異はハプロタイプ解析から共通の創始者が推定された。
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行する。発話障害としては 40％の症例で反復言語か構語障害が多い。その後ジストニアをみるが、classical
type よりも程度は軽症で、15～40 年程度で歩行不能となる。すくみ足の頻度も高い。約 1/3 の症例で精神症
状（行動障害あり）か前頭側頭葉型認知症が見られる。症例によっては運動症状が明らかでなく、精神症状で
推移する場合もある。網膜色素変性症は通常合併しない。
中間表現型と呼ばれる 10 歳代以前に発症するが進行が遅い型、10 歳代に発症し進行が速く 20 歳代に歩
行不能となる例などがある。その他 Tourette 症候群、純粋アキネジア、運動ニューロン疾患類似の病態を呈
する症例、早期発症パーキンソニズムを示す症例などが報告されている。
HARP 症候群（hypoprebetalipoproteinemia、acanthocytosis、retinitis pigmentosa、pallidal degeneration、
OMIM 607236）も遺伝子変異が PANK2 に見られたことから PKAN に包含された。
３．検査所見
MRI で eye-of-the tiger sign を認める。これは 1.5 テスラ以上の MRI の T2 強調画像で、強い低輝度を示す
淡蒼球内の内側領域に高輝度を認めることを指す。PANK2 変異の見られる PKAN では全例陽性であるため、
MRI 所見から PKAN の診断に至る例が少なくない。NBIA の中でも PKAN にのみ見られる所見で特異性が高
い。ただし逆は成立せず、Hartig のシリーズでは eye-of-the tiger sign が見られる症例のうち 15％で PANK2
変異が見出されなかった。
網膜電図で網膜障害パターンを示す。
８％の症例で有棘赤血球症を示す。
４．診断
Pantothenate kinase 2 遺伝子に変異を認める。
遺伝歴、臨床像で PKAN を疑い MRI で eye-of-the tiger sign を認めた場合には PKAN を強く疑う。遺伝子
診断については日本神経学会「神経疾患の遺伝子診断に関するガイドライン」を参照されたい。
５．鑑別診断
（１）セルロプラスミン値、血清銅（R/O Wilson 病）
（２）神経セロイドリポフスチン症（Neuronal ceroid lipofuscinosis）
（３）β-hexosaminidase A 欠損症、GM1-galactosidase 欠損症
（４）乳児神経軸索ジストロフィー（infantile neuroaxonal dystrophy）及び他の NBIA の疾患群
（５）αfucosidosis
（６）childhood-onset ataxia （esp. SCA3、SCA7）
６．遺伝子変異と病態生理
PKAN に見られる PANK2 遺伝子変異は極めて多様である。Hartig の 72 症例のシリーズでは 48 例の 96
のアレルで変異が見出され、33 種の変異が検出された。ミスセンス変異、exon 欠失、小欠失による frame
shift、aberrant splicing があり保存部位の全長にわたり見られた。ホモ接合もあるが複合ヘテロ接合も多い。
Alternative splicing で多種の翻訳産物を生じるため変異部位の呼称も安定しない。このシリーズで最も多いの
は c.1583C＞T（p.Thr528Met）で、C.573delC（p.S191RfsX13）変異はポーランド人でのみ見られた。
これまでの報告を集積すると最も多い変異は c．1561G＞A 変異で p.Gly521Arg とミスセンス変異を示し
25％を占める。このほか c.1583C＞T（p.Thr528Met）、c.1351C＞T（p.Arg451X）、c.1413-1G＞T（IVS）が多い。
c.1561G＞A 変異はハプロタイプ解析から共通の創始者が推定された。
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