濃度は増大する。
ヘテロ接合体では血清セルロプラスミンレベルは正常の約 1/2 である。
MRI では T2 強調画像で大脳および小脳、淡蒼球、尾状核、被殻、視床、赤核、黒質で低輝度を認め、
FDG-PET で発症早期には尾状核の低代謝、進行期には基底核、大脳皮質にまで低代謝領域が広がる。ヘ
テロ接合体の MRI では小脳萎縮のみが報告されている。鉄濃度の増大は内臓でも見られ、肝臓で著しい。
４．遺伝子変異と病態生理
無セルロプラスミン血症（Aceruloplasminemia）ではセルロプラスミン遺伝子の変異が見られる。40 程度の変
異が知られているが、いわゆる hot spot はない。
セルロプラスミンは血漿銅の 95％の担体であり、フェロキシダーゼとしての作用があり、組織から鉄を移動
する。さらに free radical scavenger としても作用する。セルロプラスミン遺伝子異常が生じると組織からの鉄移
動がうまくいかなくなり、その結果組織内に鉄が蓄積し、組織内で酸化的ストレスが増大する。脳内での酸化
的ストレスが増大していることは 4-水酸化ノネナールやマロン酸-2-アルデヒド濃度が上昇していることで証
明された。ミトコンドリアの complex I と IV 機能に関する検討から、ミトコンドリア機能障害も明らかとされてい
る。
組織学的には脳内鉄量が正常の２～５倍となり、尾状核、被殻で著しい。鉄は神経細胞よりもアストロサイ
トで著明に蓄積する。肝臓には鉄枕着は見られるが、肝硬変像はない。膵臓β細胞に鉄枕着を認め、糖尿病
の原因と推定される。
５．鑑別診断
（１）NBIA の他疾患
（２）ウィルソン（Wilson）病
（３）メンケス（Menkes）病
（４）HFA associated hereditary hemochromatosis
６．治療
大規模な鉄キレート薬や鉄欠乏治療はないが、症例報告では有用とされた。改善は神経系－不随意運動
や失調症状に有効とされた。
＜Fatty Acid Hydroxylase-associated neurodegeneration（FAHN）：dysmyelinating leukodystrophy and spastic
paraparasis with or without dystonia, spastic paraplegia 35＞
１．診断指針
（１）遺伝様式 常染色体性劣性（遺伝子座 16q21-q23.1、原因遺伝子 FA2H、遺伝子産物 FAHN）
MIM ID #612319
（２）発症年齢： ３～11 歳
（３）頻度 1/1,000,000 以下
２．臨床症状
３～11 歳で発症する錐体路障害、失調／ジストニア、眼症状（視神経萎縮、眼球運動障害）を早期に呈する
疾患で、進行性に知的機能障害、てんかんを生じる。NBIA に属する疾患の１つで、７家系の報告がある。対
麻痺から痙性四肢麻痺を呈する。講語障害、嚥下障害も示す。眼症状としては視力低下、視野狭窄、色覚障
害を認め、眼球運動系では斜視、側方視眼振、核上性眼球運動障害を認める。

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