組換え沈降 B 型肝炎ワクチン（酵母由来）における異常毒性否定試験の
生物学的製剤基準 (各条) からの削除について

国立感染症研究所

異常毒性否定試験は生物学的製剤基準の一般試験法に記載され，ワクチン等及び血液製剤の
安全性試験，品質管理試験として長年にわたり実施されてきた。ワクチンにおいては，国家検定
に製造・試験記録等要約書 (SLP) 制度が導入され，長期に安定した試験結果を得ているワクチ
ン製剤に関しては，
「国家検定における試験項目の廃止に関する考え方」に基づき，連続した 2050 回の製品の合格確認後に省略可能となる「省略規定」並びに一変等による製剤の同等性を担
保する為に，
「再開規定並びに再省略規定」を導入し，国家検定及び自家試験が順次省略されて
きた。組換え沈降 B 型肝炎ワクチン（酵母由来）は，同規定を初めて導入した製剤で，2013 年
に省略規定が導入され，約 10 年が経過しようとしている。一方， WHO や FDA, EMA では過
去の実績や 3R の観点から異常毒性否定試験が削除され，日本においても国際調和に基づく異常
毒性否定試験削除の対応が求められている。そこで，省略規定導入後の製造・出検状況を検証し，
生物学的製剤基準 (各条) からの削除について検討した。
その結果，組換え沈降 B 型肝炎ワクチン（酵母由来）については，2013 年の省略規定導入後，
MSD 社に関しては検証した 2013 年から 2021 年までに，130 ロット出検されており，新規剤型
（シリンジ）追加のための代替新規承認申請が 1 件あり，再開規定および再省略規定に基づき，
18 回の異常毒性否定試験が国家検定・自家試験として再開された。再開期間において国家検定・
自家試験いずれも適合であり，問題は認められなかった。再開期間中の 2019 年に原薬の純度試
験により不合格が２ロット発生したが，異常毒性否定試験は適合であった。その後，再省略され
た。また，検定未申請が１ロットあった。
KM バイオロジクス社 (KMB) に関しては検証した 2013 年から 2021 年までに，50 ロットの
出検があった。2015 年の医薬品医療機器法違反に鑑み，20 ロットの異常毒性否定試験が国家検
定・自家試験として再開された。実施期間において国家検定・自家試験いずれも全て適合であっ
た。その後，再省略された。KMB 社は 2013 年の省略規定導入後も 2020 年まで規格試験として
異常毒性否定試験が実施されており，いずれの結果も適合であった。また，検証期間内に製造施
設および製造工程変更の一変に伴う 2 ロットの検定申請取り下げがあったが，異常毒性否定試
験は適合であった。また，検定未申請が１ロットあったが，異常毒性否定試験は適合であった。
以上の結果から組換え沈降 B 型肝炎ワクチン（酵母由来）については，過去 10 年に渡り，異
常毒性否定試験を実施しなくても，品質管理上問題は発生しておらず，生物学的製剤基準から異

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