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資料１－２ カルベジロール 調査結果報告書及び添付文書［1.9MB］ (52 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_38855.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和5年度第15回 3／26）《厚生労働省》 |
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注3）本剤の狭心症に対する承認用量は20mgである。
試験
220
221
239
240
合計
プラセボ群 カルベジロール群
相対危険度
死亡例数/
死亡例数/
P値a）
（95%信頼区間）
評価例数（%） 評価例数（%）
13/84（15.5） 11/261（4.2） 0.25（0.11～0.55）P＜0.001
11/145（7.6） 6/133（4.5） 0.57（0.21～1.54）P=0.261
2/35（5.7）
2/70（2.9） 0.54（0.08～3.85）P=0.533
5/134（3.7） 2/232（0.9） 0.22（0.04～1.14）P=0.048
31/398（7.8） 21/696（3.0） 0.33（0.19～0.59）P＜0.001
a）
log-rank検定
17.1.16 海外第Ⅲ相試験（重症）
重症の慢性心不全2,289例を対象としたプラセボ対照大規
模二重盲検試験において、カルベジロール6.25～50mg/日
（1日2回）注4）を投与した。死亡率はプラセボ群で16.8%
（190/1,133例）、カルベジロール群で11.2%（130/1,156
例）であり、カルベジロール投与によりプラセボ群と比較し
て死亡率の有意な低下が認められた（P=0.00013）。カルベ
ジロール群における副作用発現率は44.1%（510/1,156例）
であり、主なものは無力症5.5%（64/1,156例）等の一般的
全 身 症 状 、 低 血 圧 9 . 3 %（ 1 0 7 / 1 , 1 5 6 例 ）、 徐 脈 8 . 3 %
（96/1,156例）、うっ血性心不全4.2%（49/1,156例）、失神
3 . 7 %（ 4 3 / 1 , 1 5 6 例 ）等 の 循 環 器 症 状 、 め ま い 1 6 . 4 %
（190/1,156例）、頭痛2.1%（24/1,156例）等の精神神経系
症状、呼吸困難3.6%（42/1,156例）等の呼吸器症状等で
あった15）。
注4）本剤の慢性心不全に対する承認用量は、1回1.25mg、1日2回投与から開
始し、維持量として1回2.5～10mgの1日2回投与である。
注2）本剤の腎実質性高血圧症に対する承認用量は10～20mgである。
〈狭心症〉
17.1.6 国内臨床試験
狭 心 症 に 対 す る 有 効 率（ 中 等 度 改 善 以 上 ）は 、 7 1 . 1 %
（118/166例）であった11）、12）。
17.1.7 国内第Ⅱ相試験（用量設定試験）
狭心症患者75例を対象とした二重盲検比較試験において、
カルベジロールの3用量（5、10、20mg注3））を2週間経口投
与した。全般改善度において、著明改善を示したのは5mg
群で0%（0/21例）、10mg群で4.5%（1/22例）、20mg群で
23.8%（5/21例）であり、用量依存性が認められた。副作用
は5mg群、20mg群に各1例、10mg群に2例発現した。
17.1.8 国内第Ⅲ相試験
狭心症患者を対象とした二重盲検比較試験において、カル
ベジロール20mgを56例に、アテノロール50mgを56例に4
週間経口投与した。全般改善度において、著明改善を示し
たのはカルベジロール群で21.7%（10/46例）、アテノロー
ル群で13.3%（6/45例）であり、中等度改善以上はそれぞれ、
73.9%（34/46例）、55.6%（25/45例）であった。副作用発
現率はカルベジロール群で3.7%（2/54例、5件）であり、頭
痛及び耳鳴が各2件、脱力感が1件認められた12）。
17.1.9 国内第Ⅲ相試験
狭心症患者を対象とした二重盲検比較試験において、カル
ベジロール20mgを27例に、アテノロール50mgを26例に2
週間経口投与した。運動耐容能を主指標とした全般改善度
において、著明改善を示したのはカルベジロール群で
17.4%（4/23例）、アテノロール群で12.5%（3/24例）であ
り 、 中 等 度 改 善 以 上 は そ れ ぞ れ 、 6 0 . 9 %（ 1 4 / 2 3 例 ）、
62.5%（15/24例）であった。副作用発現率はカルベジロー
ル群で12.0%（3/25例、4件）であり、眠気、頭のふらつき、
手足のしびれ、胃部不快感が各1件認められた。
17.1.10 国内臨床試験（長期）
狭心症患者19例に対して、カルベジロール5～20mg 注3）を
6ヵ月以上投与したとき、全般改善度で中等度改善以上を
示したのは94.1%（16/17例）であった。副作用は認められ
なかった。
群+13.2%（66例））、並びに心血管系の理由による入院率の
用量依存的（P＜0.001）な低下（入院率：プラセボ群24.5%
（12/49例）、5mg/日群4.3%（2/47例）、20mg/日群3.9%
（3/77例））が認められた。全般改善率（中等度改善以上）は
プラセボ群36.7%（18/49例）、5mg/日群44.7%（21/47例）、
2 0 m g / 日 群 5 9 . 7 %（ 4 6 / 7 7 例 ）で あ り 、 用 量 依 存 性
（P=0.010）が認められた。副作用発現率は5mg/日群で
36.2%（17/47例）、20mg/日群で46.8%（36/77例）であっ
た。主なものは、5mg/日群では突然死が4.3%（2/47例）、
20mg/日群では心不全が11.7%（9/77例）であった13）。
17.1.15 海外第Ⅲ相試験
軽症～中等症の慢性心不全患者を対象とした4つのプラセ
ボ対照大規模二重盲検比較試験において、カルベジロール
12.5～100mg/日（1日2回）注4）を24～48週間投与した結果、
全死亡率はプラセボ群で7.8%（31/398例）、カルベジロー
ル群で3.0%（21/696例）であり、カルベジロール投与によ
りプラセボ群と比較して死亡率の有意な低下が認められた
（P＜0.001）。各試験の死亡率は次のとおりであった14）。
〈腎実質性高血圧症〉
17.1.4 国内臨床試験
腎実質性高血圧症に対して、カルベジロール5～20mg 注2）
を投与したときの有効率（下降以上）は、68.2%（45/66例）
であった10）。
17.1.5 国内臨床試験（長期）
腎実質性高血圧症19例に対して、カルベジロール単独（5～
20mg注2））又は利尿薬との併用で1年以上投与したとき、著
明下降あるいは下降の降圧効果を示したのは66.7%（12/18
例）であった。単独群では副作用は認められず、併用群で1
例にふらつきが発現した。
〈頻脈性心房細動〉
17.1.17 国内第Ⅲ相試験
持続性又は永続性心房細動に対する心拍数減少効果を、ホ
ルター心電図の24時間平均心拍数を指標とした二重盲検比
較試験において5mg固定群、10mg漸増群又は20mg漸増
群で比較した（5mg 1日1回投与から開始し、2週ごとに増
量の要否を判断し、5mg維持、あるいは10mg又は20mg
1日1回投与まで段階的に増量し6週まで投与）。
5mg/日投与
（2週時）
により投与前値からの有意な心拍数減少
が認められた
［6.6拍/分
（算術平均値）
、t検定：P＜0.0001］
。
4週時には5mg固定群（5mg/日）で6.3拍/分（最小二乗平均
値、以下同様）、漸増群（5～10mg/日投与）で8.6拍/分の心
拍数減少が、6週時には5mg固定群で7.7拍/分、20mg漸増
群（5～20mg/日投与）で10.7拍/分の心拍数減少が認められ、
漸増時の心拍数減少効果がより大きかった。また、6週時
には用量依存的な心拍数減少効果の増大傾向（5mg固定群
で7.6拍/分、10mg漸増群で8.9拍/分、20mg漸増群で
10.6拍/分）がみられた。副作用発現率は7.9%（10/127例）
で、主なものは慢性心不全1.6%（2/127例）、LDH上昇
1.6%（2/127例）、γ-GTP上昇1.6%（2/127例）であった16）。
〈虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〉
17.1.11 国内臨床試験（血行動態に及ぼす影響）
軽症～中等症の慢性心不全患者28例を対象とし、カルベジ
ロール10～30mg/日（1日2回）注4）を26～52週間投与した。
全般改善率（中等度改善以上）は、37.5%（9/24例）であった。
副作用発現率は51.9%（14/27例）であり、主なものは立ち
くらみが14.8%（4/27例）、めまいが11.1%（3/27例）で
あった。
17.1.12 国内臨床試験（慢性心不全患者を対象とした薬物動態試験）
軽症～中等症の慢性心不全患者10例を対象とし、カルベジ
ロール20mg/日（1日2回）を12～16週間投与した。全般改
善率（中等度改善以上）は、33.3%（3/9例）であった。副作
用発現率は40.0%（4/10例）であり、主なものはめまい及び
動悸が各20.0%（2/10例）であった。
17.1.13 国内臨床試験（神経体液性因子に及ぼす影響）
軽症～中等症の慢性心不全患者11例を対象とし、カルベジ
ロール5～30mg/日（1日2回）注4）を48～52週間投与した。
全般改善率（中等度改善以上）は、0%（0/10例）であった。
18. 薬効薬理
副作用発現率は54.5%（6/11例）であり、心不全が45.5%
18.1 作用機序
（5/11例）、血圧低下が9.1%（1/11例）であった。
カルベジロールは、β受容体遮断作用に加え、α1受容体遮断
17.1.14 国内第Ⅱ相試験
作用を主とした血管拡張作用をも有し、総末梢血管抵抗及び
軽症～中等症の慢性心不全患者を対象とした二重盲検比較
主要臓器の血管抵抗を維持、減少させる。
試験において、プラセボ群（49例）、カルベジロール5mg/
18.2 交感神経β受容体遮断作用
日（1日2回）群（47例）、カルベジロール20mg/日（1日2回）
無麻酔犬におけるイソプレナリン頻脈に対して持続的な非選
群（78例）の3群に、24～48週間投与した。左室駆出率の用
択的β受容体遮断作用を示した。また、狭心症患者で運動負
量依存的（P=0.018）な改善（観察期からの変化：プラセボ
荷時の心拍数増加を単回投与後24時間においても抑制した。
群+6.6%（37例）、5mg/日群+8.7%（40例）、20mg/日
－6－
51
注3）本剤の狭心症に対する承認用量は20mgである。
試験
220
221
239
240
合計
プラセボ群 カルベジロール群
相対危険度
死亡例数/
死亡例数/
P値a）
（95%信頼区間）
評価例数（%） 評価例数（%）
13/84（15.5） 11/261（4.2） 0.25（0.11～0.55）P＜0.001
11/145（7.6） 6/133（4.5） 0.57（0.21～1.54）P=0.261
2/35（5.7）
2/70（2.9） 0.54（0.08～3.85）P=0.533
5/134（3.7） 2/232（0.9） 0.22（0.04～1.14）P=0.048
31/398（7.8） 21/696（3.0） 0.33（0.19～0.59）P＜0.001
a）
log-rank検定
17.1.16 海外第Ⅲ相試験（重症）
重症の慢性心不全2,289例を対象としたプラセボ対照大規
模二重盲検試験において、カルベジロール6.25～50mg/日
（1日2回）注4）を投与した。死亡率はプラセボ群で16.8%
（190/1,133例）、カルベジロール群で11.2%（130/1,156
例）であり、カルベジロール投与によりプラセボ群と比較し
て死亡率の有意な低下が認められた（P=0.00013）。カルベ
ジロール群における副作用発現率は44.1%（510/1,156例）
であり、主なものは無力症5.5%（64/1,156例）等の一般的
全 身 症 状 、 低 血 圧 9 . 3 %（ 1 0 7 / 1 , 1 5 6 例 ）、 徐 脈 8 . 3 %
（96/1,156例）、うっ血性心不全4.2%（49/1,156例）、失神
3 . 7 %（ 4 3 / 1 , 1 5 6 例 ）等 の 循 環 器 症 状 、 め ま い 1 6 . 4 %
（190/1,156例）、頭痛2.1%（24/1,156例）等の精神神経系
症状、呼吸困難3.6%（42/1,156例）等の呼吸器症状等で
あった15）。
注4）本剤の慢性心不全に対する承認用量は、1回1.25mg、1日2回投与から開
始し、維持量として1回2.5～10mgの1日2回投与である。
注2）本剤の腎実質性高血圧症に対する承認用量は10～20mgである。
〈狭心症〉
17.1.6 国内臨床試験
狭 心 症 に 対 す る 有 効 率（ 中 等 度 改 善 以 上 ）は 、 7 1 . 1 %
（118/166例）であった11）、12）。
17.1.7 国内第Ⅱ相試験（用量設定試験）
狭心症患者75例を対象とした二重盲検比較試験において、
カルベジロールの3用量（5、10、20mg注3））を2週間経口投
与した。全般改善度において、著明改善を示したのは5mg
群で0%（0/21例）、10mg群で4.5%（1/22例）、20mg群で
23.8%（5/21例）であり、用量依存性が認められた。副作用
は5mg群、20mg群に各1例、10mg群に2例発現した。
17.1.8 国内第Ⅲ相試験
狭心症患者を対象とした二重盲検比較試験において、カル
ベジロール20mgを56例に、アテノロール50mgを56例に4
週間経口投与した。全般改善度において、著明改善を示し
たのはカルベジロール群で21.7%（10/46例）、アテノロー
ル群で13.3%（6/45例）であり、中等度改善以上はそれぞれ、
73.9%（34/46例）、55.6%（25/45例）であった。副作用発
現率はカルベジロール群で3.7%（2/54例、5件）であり、頭
痛及び耳鳴が各2件、脱力感が1件認められた12）。
17.1.9 国内第Ⅲ相試験
狭心症患者を対象とした二重盲検比較試験において、カル
ベジロール20mgを27例に、アテノロール50mgを26例に2
週間経口投与した。運動耐容能を主指標とした全般改善度
において、著明改善を示したのはカルベジロール群で
17.4%（4/23例）、アテノロール群で12.5%（3/24例）であ
り 、 中 等 度 改 善 以 上 は そ れ ぞ れ 、 6 0 . 9 %（ 1 4 / 2 3 例 ）、
62.5%（15/24例）であった。副作用発現率はカルベジロー
ル群で12.0%（3/25例、4件）であり、眠気、頭のふらつき、
手足のしびれ、胃部不快感が各1件認められた。
17.1.10 国内臨床試験（長期）
狭心症患者19例に対して、カルベジロール5～20mg 注3）を
6ヵ月以上投与したとき、全般改善度で中等度改善以上を
示したのは94.1%（16/17例）であった。副作用は認められ
なかった。
群+13.2%（66例））、並びに心血管系の理由による入院率の
用量依存的（P＜0.001）な低下（入院率：プラセボ群24.5%
（12/49例）、5mg/日群4.3%（2/47例）、20mg/日群3.9%
（3/77例））が認められた。全般改善率（中等度改善以上）は
プラセボ群36.7%（18/49例）、5mg/日群44.7%（21/47例）、
2 0 m g / 日 群 5 9 . 7 %（ 4 6 / 7 7 例 ）で あ り 、 用 量 依 存 性
（P=0.010）が認められた。副作用発現率は5mg/日群で
36.2%（17/47例）、20mg/日群で46.8%（36/77例）であっ
た。主なものは、5mg/日群では突然死が4.3%（2/47例）、
20mg/日群では心不全が11.7%（9/77例）であった13）。
17.1.15 海外第Ⅲ相試験
軽症～中等症の慢性心不全患者を対象とした4つのプラセ
ボ対照大規模二重盲検比較試験において、カルベジロール
12.5～100mg/日（1日2回）注4）を24～48週間投与した結果、
全死亡率はプラセボ群で7.8%（31/398例）、カルベジロー
ル群で3.0%（21/696例）であり、カルベジロール投与によ
りプラセボ群と比較して死亡率の有意な低下が認められた
（P＜0.001）。各試験の死亡率は次のとおりであった14）。
〈腎実質性高血圧症〉
17.1.4 国内臨床試験
腎実質性高血圧症に対して、カルベジロール5～20mg 注2）
を投与したときの有効率（下降以上）は、68.2%（45/66例）
であった10）。
17.1.5 国内臨床試験（長期）
腎実質性高血圧症19例に対して、カルベジロール単独（5～
20mg注2））又は利尿薬との併用で1年以上投与したとき、著
明下降あるいは下降の降圧効果を示したのは66.7%（12/18
例）であった。単独群では副作用は認められず、併用群で1
例にふらつきが発現した。
〈頻脈性心房細動〉
17.1.17 国内第Ⅲ相試験
持続性又は永続性心房細動に対する心拍数減少効果を、ホ
ルター心電図の24時間平均心拍数を指標とした二重盲検比
較試験において5mg固定群、10mg漸増群又は20mg漸増
群で比較した（5mg 1日1回投与から開始し、2週ごとに増
量の要否を判断し、5mg維持、あるいは10mg又は20mg
1日1回投与まで段階的に増量し6週まで投与）。
5mg/日投与
（2週時）
により投与前値からの有意な心拍数減少
が認められた
［6.6拍/分
（算術平均値）
、t検定：P＜0.0001］
。
4週時には5mg固定群（5mg/日）で6.3拍/分（最小二乗平均
値、以下同様）、漸増群（5～10mg/日投与）で8.6拍/分の心
拍数減少が、6週時には5mg固定群で7.7拍/分、20mg漸増
群（5～20mg/日投与）で10.7拍/分の心拍数減少が認められ、
漸増時の心拍数減少効果がより大きかった。また、6週時
には用量依存的な心拍数減少効果の増大傾向（5mg固定群
で7.6拍/分、10mg漸増群で8.9拍/分、20mg漸増群で
10.6拍/分）がみられた。副作用発現率は7.9%（10/127例）
で、主なものは慢性心不全1.6%（2/127例）、LDH上昇
1.6%（2/127例）、γ-GTP上昇1.6%（2/127例）であった16）。
〈虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〉
17.1.11 国内臨床試験（血行動態に及ぼす影響）
軽症～中等症の慢性心不全患者28例を対象とし、カルベジ
ロール10～30mg/日（1日2回）注4）を26～52週間投与した。
全般改善率（中等度改善以上）は、37.5%（9/24例）であった。
副作用発現率は51.9%（14/27例）であり、主なものは立ち
くらみが14.8%（4/27例）、めまいが11.1%（3/27例）で
あった。
17.1.12 国内臨床試験（慢性心不全患者を対象とした薬物動態試験）
軽症～中等症の慢性心不全患者10例を対象とし、カルベジ
ロール20mg/日（1日2回）を12～16週間投与した。全般改
善率（中等度改善以上）は、33.3%（3/9例）であった。副作
用発現率は40.0%（4/10例）であり、主なものはめまい及び
動悸が各20.0%（2/10例）であった。
17.1.13 国内臨床試験（神経体液性因子に及ぼす影響）
軽症～中等症の慢性心不全患者11例を対象とし、カルベジ
ロール5～30mg/日（1日2回）注4）を48～52週間投与した。
全般改善率（中等度改善以上）は、0%（0/10例）であった。
18. 薬効薬理
副作用発現率は54.5%（6/11例）であり、心不全が45.5%
18.1 作用機序
（5/11例）、血圧低下が9.1%（1/11例）であった。
カルベジロールは、β受容体遮断作用に加え、α1受容体遮断
17.1.14 国内第Ⅱ相試験
作用を主とした血管拡張作用をも有し、総末梢血管抵抗及び
軽症～中等症の慢性心不全患者を対象とした二重盲検比較
主要臓器の血管抵抗を維持、減少させる。
試験において、プラセボ群（49例）、カルベジロール5mg/
18.2 交感神経β受容体遮断作用
日（1日2回）群（47例）、カルベジロール20mg/日（1日2回）
無麻酔犬におけるイソプレナリン頻脈に対して持続的な非選
群（78例）の3群に、24～48週間投与した。左室駆出率の用
択的β受容体遮断作用を示した。また、狭心症患者で運動負
量依存的（P=0.018）な改善（観察期からの変化：プラセボ
荷時の心拍数増加を単回投与後24時間においても抑制した。
群+6.6%（37例）、5mg/日群+8.7%（40例）、20mg/日
－6－
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