要望番号；IV S-27
回/年 vs. 2.3 回/年、p < 0.005）。重篤な有害事象も認められず、ミコフェノール酸 モフェ
チルはリツキシマブの後療法として有用であると考えられ、わが国で小児難治性頻回再発
型・ステロイド依存性ネフローゼ症候群に対するリツキシマブ治療後の寛解維持療法とし
てのミコフェノール酸

モフェチルの有効性と安全性を評価するための多施設共同二重盲

検プラセボ対照ランダム化比較試験（JSKDC07 試験、UMIN 試験 ID：UMIN000014347、
jRCT 臨床研究実施計画番号：jRCTs051180081）が行われるにいたった。
本臨床試験は、小児期発症難治性頻回再発型・ステロイド依存性ネフローゼ症候群患者
を対象として、寛解維持療法としてリツキシマブを 375 mg/m2/回（最大投与量 500 mg/回）
を 1 週間間隔で計 4 回静注投与した後に、ミコフェノール酸 モフェチルもしくはプラセ
ボを 1,000～1,200 mg/m2/日（最大投与量 2 g/日）分 2 で 17 か月間経口投与し、その有効性
と安全性を評価している（各群 43 名ずつ、計 86 名が参加）
。主要評価項目の試験治療期間
及び追跡期間を通じて（ミコフェノール酸

モフェチル投与終了後の経過を含む）の

treatment failure*発生までの期間の中央値は、ミコフェノール酸モフェチル群は 784.0 日、
プラセボ群では 472.5 日と、ミコフェノール酸モフェチル群の方が長かったものの、統計
学的な有意差は認められなかった（p = 0.0694）
。しかし、事後解析ではあるが、試験治療期
間中（ミコフェノール酸 モフェチルならびにプラセボ内服中）の treatment failure 発生ま
での期間の中央値は、ミコフェノール酸 モフェチル群は未到達、プラセボ群では 493.0 日
であり、ミコフェノール酸

モフェチル群のプラセボ群に対するハザード比は 0.202（p =

0.0001）と treatment failure 発生を 80%抑制した。さらに副次評価項目である試験治療期間
中の再発回数は、ミコフェノール酸

モフェチル群ではプラセボ群に比して有意に少なく

（平均±標準偏差：0.43±0.90 vs. 1.99±2.37 回/人・年、ハザード比：0.257、95%信頼区間：
0.084-0.480）、試験治療期間中のステロイド投与量も有意に減少した（平均±標準偏差：4.45
±3.52 vs. 10.45±12.49 mg/m2/日、p = 0.0004）
。また有害事象に関しては、治療を要した感
染症がミコフェノール酸 モフェチル群に多かった（1.59 回 vs 0.82 回、平均比：1.94（95%
信頼区間 1.07–3.52））が、infusion reaction ならびに遅発性好中球数減少の頻度に差はなく、
死亡例もなく、安全性は許容範囲であった。以上の結果から、著者らは、統計的には証明
されなかったが、リツキシマブ治療後のミコフェノール酸 モフェチル維持療法は、小児
期発症難治性頻回再発型・ステロイド依存性ネフローゼ症候群の寛解を維持するための選
択肢となり得ると結論している。したがって、小児期発症難治性頻回再発型・ステロイド
依存性ネフローゼ症候群に対するリツキシマブ療法の後療法としてミコフェノール酸 モ
フェチル投与を提案するとし、推奨グレード 2B とした。
他の免疫抑制薬（シクロホスファミド、シクロスポリン、タクロリムスなど）では小児
期発症難治性頻回再発型・ステロイド依存性ネフローゼ症候群へのリツキシマブ治療の後
療法としてのプラセボ対照ランダム化比較試験は行われていない。また、リツキシマブ治
療の後療法としてのミコフェノール酸

モフェチルと他の免疫抑制薬の優劣を比較した試

験は、シクロスポリンとミコフェノール酸

モフェチルを比較した少数例の前向き非ラン

ダム化試験があるが、今のところその優劣を論じるだけの根拠に乏しい。

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