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資料３－２ ヒドロキシエチルデンプン調査結果報告書 (16 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_29975.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第22回 12／27）《厚生労働省》 |
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現行添付文書にも引用されている HES のリスクに関する海外臨床試験
2）、4）
の対象患者は重
症敗血症患者 20）及び敗血症を含む ICU 入院患者であること
現時点で HES のリスクが示されている主な臨床試験の対象患者は、重症敗血症患者であり、
その他の敗血症患者における HES のリスクは現時点で不明であること
現行の添付文書でも使用されている「重症敗血症」については、日本版敗血症診療ガイドラ
インの変遷に伴い、2016 年版
21）
から敗血症の定義が「感染によって発症した全身性炎症反
応症候群（systemic inflammatory response syndrome；SIRS）」から「感染症によって重篤な臓器
障害が引き起こされる状態」に変更され、「重症敗血症」の定義は削除されていることから、
「重症敗血症」と設定することは適切ではないと考えること
日本版敗血症診療ガイドライン 2020 9）に「敗血症は、原因、重症度、病期、併存症や合併症
などによって大きな多様性を生じる病態である。臨床においては、患者の病状はもちろんの
こと、医療者のマンパワーやリソース、患者・家族の意向など、個々の患者において、臨床
家による適切な判断が必要である。
」と記載されており、敗血症の重症度については、現行の
ガイドラインで推奨されている（sequential【sepsis-related】organ failure assessment（SOFA）ス
コア及び quick SOFA（qSOFA）スコアのみならず、医療現場で適切に判断されるものと考え
ること
HES の敗血症患者に対するリスクにかかる主な文献は、現行の添付文書に引用されている海
外臨床試験 2）及び 2013 年の PRAC 勧告後に、敗血症患者への死亡リスクに対する HES の影
響が報告された 3 文献（「Ⅲ. 3.1 （2）公表文献」参照）である。2013 年の PRAC 勧告後に、
敗血症患者への死亡リスクに対する HES の影響が報告された 3 文献のうち、2 報はシステマ
チックレビューであり、1 報はショック患者対象の試験で敗血症の定義が明示されていない
ことから、禁忌と設定する「重症の敗血症の患者」を医療現場で判断する際には、現行の添
付文書に引用されている海外臨床試験 2）が最も参考になると考えられるため、当該臨床試験
の対象患者を添付文書にて情報提供することが適切と考えたこと
20）重症敗血症は以下のように定義されている。
少なくとも 1 つの臓器不全（＝SOFA スコア 2 超）を呈する敗血症*（敗血症発症の 48 時間前にすでに臓器不
全があった場合を除く）
*敗血症：以下の①かつ②
①血液若しくは無菌部位で増殖した微生物により確認された感染、又は膿瘍若しくは感染組織（例：肺炎、
腹膜炎、尿路、血管線感染、軟部組織など）により確認された感染
②全身性炎症反応症候群（SIRS）基準**を有する
**SIRS：以下の基準のうち、少なくとも 2 つ該当
(1)体温 38℃超 又は 36℃未満（体温は直腸、膀胱、中心ライン、鼓膜のいずれかで測定）。口腔温、鼠径温、
腋窩温を使用する場合は、測定値に 0.5℃を加える。36℃未満の低体温症は、直腸、膀胱、中心ライン、鼓膜の
いずれかのみで確認する必要がある。無作為化前の 24 時間に記録された最も危険な値を使用する。
(2)心拍数 90 拍/分以上。心房性不整脈がある場合は、心室性心拍数を記録する。患者が既知の症状を有する
か、頻脈を防ぐ治療（例えば、心臓ブロックやβブロッカー）を受けている場合、残りの 3 つの SIRS 基準のう
ち 2 つを満たす必要がある。無作為化前の 24 時間に記録された最も危険な値を使用する。
(3)呼吸数 20 回/分超、PaCO24.3kPa（32mmHg）未満、又は急性期の機械的換気。無作為化前の 24 時間に記録
された呼吸数又は PaCO2 のうち、最も悪化したものを使用する。
(4)白血球数 12×109/L 以上、4×109/L 未満、又は未熟な好中球（バンドフォーム）10％以上。無作為化前の
24 時間に記録された最も悪化した値を使用する
21）「日本版敗血症診療ガイドライン 2016」日本集中治療医学会・日本救急医学会（2016 年）
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現行添付文書にも引用されている HES のリスクに関する海外臨床試験
2）、4）
の対象患者は重
症敗血症患者 20）及び敗血症を含む ICU 入院患者であること
現時点で HES のリスクが示されている主な臨床試験の対象患者は、重症敗血症患者であり、
その他の敗血症患者における HES のリスクは現時点で不明であること
現行の添付文書でも使用されている「重症敗血症」については、日本版敗血症診療ガイドラ
インの変遷に伴い、2016 年版
21）
から敗血症の定義が「感染によって発症した全身性炎症反
応症候群（systemic inflammatory response syndrome；SIRS）」から「感染症によって重篤な臓器
障害が引き起こされる状態」に変更され、「重症敗血症」の定義は削除されていることから、
「重症敗血症」と設定することは適切ではないと考えること
日本版敗血症診療ガイドライン 2020 9）に「敗血症は、原因、重症度、病期、併存症や合併症
などによって大きな多様性を生じる病態である。臨床においては、患者の病状はもちろんの
こと、医療者のマンパワーやリソース、患者・家族の意向など、個々の患者において、臨床
家による適切な判断が必要である。
」と記載されており、敗血症の重症度については、現行の
ガイドラインで推奨されている（sequential【sepsis-related】organ failure assessment（SOFA）ス
コア及び quick SOFA（qSOFA）スコアのみならず、医療現場で適切に判断されるものと考え
ること
HES の敗血症患者に対するリスクにかかる主な文献は、現行の添付文書に引用されている海
外臨床試験 2）及び 2013 年の PRAC 勧告後に、敗血症患者への死亡リスクに対する HES の影
響が報告された 3 文献（「Ⅲ. 3.1 （2）公表文献」参照）である。2013 年の PRAC 勧告後に、
敗血症患者への死亡リスクに対する HES の影響が報告された 3 文献のうち、2 報はシステマ
チックレビューであり、1 報はショック患者対象の試験で敗血症の定義が明示されていない
ことから、禁忌と設定する「重症の敗血症の患者」を医療現場で判断する際には、現行の添
付文書に引用されている海外臨床試験 2）が最も参考になると考えられるため、当該臨床試験
の対象患者を添付文書にて情報提供することが適切と考えたこと
20）重症敗血症は以下のように定義されている。
少なくとも 1 つの臓器不全（＝SOFA スコア 2 超）を呈する敗血症*（敗血症発症の 48 時間前にすでに臓器不
全があった場合を除く）
*敗血症：以下の①かつ②
①血液若しくは無菌部位で増殖した微生物により確認された感染、又は膿瘍若しくは感染組織（例：肺炎、
腹膜炎、尿路、血管線感染、軟部組織など）により確認された感染
②全身性炎症反応症候群（SIRS）基準**を有する
**SIRS：以下の基準のうち、少なくとも 2 つ該当
(1)体温 38℃超 又は 36℃未満（体温は直腸、膀胱、中心ライン、鼓膜のいずれかで測定）。口腔温、鼠径温、
腋窩温を使用する場合は、測定値に 0.5℃を加える。36℃未満の低体温症は、直腸、膀胱、中心ライン、鼓膜の
いずれかのみで確認する必要がある。無作為化前の 24 時間に記録された最も危険な値を使用する。
(2)心拍数 90 拍/分以上。心房性不整脈がある場合は、心室性心拍数を記録する。患者が既知の症状を有する
か、頻脈を防ぐ治療（例えば、心臓ブロックやβブロッカー）を受けている場合、残りの 3 つの SIRS 基準のう
ち 2 つを満たす必要がある。無作為化前の 24 時間に記録された最も危険な値を使用する。
(3)呼吸数 20 回/分超、PaCO24.3kPa（32mmHg）未満、又は急性期の機械的換気。無作為化前の 24 時間に記録
された呼吸数又は PaCO2 のうち、最も悪化したものを使用する。
(4)白血球数 12×109/L 以上、4×109/L 未満、又は未熟な好中球（バンドフォーム）10％以上。無作為化前の
24 時間に記録された最も悪化した値を使用する
21）「日本版敗血症診療ガイドライン 2016」日本集中治療医学会・日本救急医学会（2016 年）
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