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【資料４】モルヌピラビル（ラゲブリオカプセル200mg ）の安全性について（医薬・生活衛生局の説明資料） (13 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_24538.html |
| 出典情報 | 医薬品等行政評価・監視委員会（第7回 3／18）《厚生労働省》 |
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選択基準
表 7 主な選択・除外基準
1. SARS-CoV-2 陽性（無作為化前 5 日以内に採取された検体を用いた PCR 検査等により確認）
2. SARS-CoV-2 による感染症の症状 a）発現が無作為化前 5 日以内であり、かつ無作為化時点において SARS-CoV-2 に
よる感染症に関連する症状 b）が 1 つ以上認められる
3. 以下の定義における、軽症患者又は中等症患者
SARS-CoV-2 による感染症の重症度の判断に用いられた定義は以下のとおり。
【軽症】①及び②を満たす
①次のすべてが認められる
呼吸数が 20 回/分未満、心拍数が 90 回/分未満、SpO2 が 93%超 c）
②次のいずれも認められない
安静時又は労作時の息切れ、呼吸不全 d）、ショック状態 e）、多臓器機能不全 f）
【中等症】①～③をすべて満たす
①次のうち、1 つ以上が認められる
労作時の息切れ、呼吸数が 20 回/分以上 30 回/分未満、心拍数が 90 回/分以上 125 回/分未満
②次のうち、いずれかが認められる
・SpO2 が 93%超 c）
・SpO2 値に関わらず、SARS-CoV-2 による感染症のために 4 L/min 以下の酸素投与を要する
③次のいずれも認められない
安静時の息切れ、呼吸不全 d）、ショック状態 e）、多臓器機能不全 f）
4. 次の SARS-CoV-2 による感染症の重症化リスク因子を少なくとも一つ有する
･ 60 歳超
･ 活動性のがん［免疫抑制や高い死亡率を伴わないがん（例：基底細胞がん）は除く］
･ 慢性腎臓病
･ 慢性閉塞性肺疾患
･ 肥満（BMI 30 kg/m2 以上）
･ 重篤な心疾患（心不全、冠動脈疾患又は心筋症）
･ 糖尿病
5. 治験薬投与終了後少なくとも 4 日間避妊が可能な男性又は妊娠しておらず治験薬投与終了後少なくとも 4 日間避妊
が可能な女性
1. 入院中又は無作為化後 48 時間以内に SARS-CoV-2 による感染症のために入院が必要となることが想定される患者
2. 透析中又は eGFR が 30 mL/min/1.73 m2 未満
3. 直近の HIV RNA 量が 50 copies/mL 超又は過去 6 カ月において HIV の指標疾患が認められた患者
4. 好中球数 500/mm3 未満の患者
除外基準
5. HBV 又は HCV の既往を有し、肝硬変、末期肝疾患、肝細胞がん又はスクリーニング時の AST 若しくは ALT が基
準値上限の 3 倍超の患者
6. 血小板数が 100,000/μL 未満又は無作為化前 5 日以内に血小板輸血を受けた患者
7. SARS-CoV-2 による感染症に対するワクチンの接種歴を有する患者
8. 本試験への組入れ理由となった今回の SARS-CoV-2 感染に対するモノクローナル抗体による治療歴を有する患者
a）具体的な症状の規定なし。
b）咳、咽頭痛、鼻閉、鼻水、労作時の息切れ又は呼吸困難、筋肉又は体の痛み、疲労、発熱（38.0℃超）、悪寒、頭痛、悪心、嘔吐、下
痢、嗅覚消失、味覚消失
c）室内気又は SARS-CoV-2 による感染症以外の理由で酸素投与されており SARS-CoV-2 による感染症の症状発現以降に酸素量が増量さ
れていない状態における数値
d）＜呼吸不全＞次の①～④を 1 つ以上要する場合：①気管内挿管及び人工呼吸器、
②鼻カニューレを用いた高流量酸素療法（流量 20 L/min
超、酸素割合 0.5 以上）、③非侵襲的陽圧換気、④ECMO
e）＜ショック状態＞昇圧剤を要する場合と定義
f）＜多臓器不全＞呼吸器、循環器、腎臓、血液、肝臓又は中枢神経系の 1 つ以上に不全又は障害が認められる急性期の患者と治験担当
医師が判断した場合と定義
用法・用量は、本薬 800 mg 又はプラセボを 1 日 2 回20）、5 日間経口投与することとされた。
第Ⅲ相パートは、第Ⅱ相パート（2.2.1 参照）が完了し、データ解析が実施され、第Ⅲ相パートの用量
が決定された後に開始された。本試験の第Ⅲ相パートでは 2 回の中間解析が計画され21）、1 回目は症例
数の再設定を目的に目標例数（両群の合計）の 30%以上の被験者の組入れが完了した時点、2 回目は有
効性の早期無効又は有効中止を目的に目標例数（両群の合計）の 50%の被験者が無作為化 29 日目まで
のフォローアップを完了した時点で実施する計画とされた。1 回目及び 2 回目の中間解析（以下、「中
間解析」）は同時に実施され、当該中間解析において早期の有効性の基準を満たしたことから、外部デ
20）
21）
12 時間（±2 時間）間隔で投与することとされた。
中間解析結果は外部データモニタリング委員会（eDMC）により評価された。
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ラゲブリオカプセル 200 mg＿MSD 株式会社＿特例承認に係る報告書
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表 7 主な選択・除外基準
1. SARS-CoV-2 陽性（無作為化前 5 日以内に採取された検体を用いた PCR 検査等により確認）
2. SARS-CoV-2 による感染症の症状 a）発現が無作為化前 5 日以内であり、かつ無作為化時点において SARS-CoV-2 に
よる感染症に関連する症状 b）が 1 つ以上認められる
3. 以下の定義における、軽症患者又は中等症患者
SARS-CoV-2 による感染症の重症度の判断に用いられた定義は以下のとおり。
【軽症】①及び②を満たす
①次のすべてが認められる
呼吸数が 20 回/分未満、心拍数が 90 回/分未満、SpO2 が 93%超 c）
②次のいずれも認められない
安静時又は労作時の息切れ、呼吸不全 d）、ショック状態 e）、多臓器機能不全 f）
【中等症】①～③をすべて満たす
①次のうち、1 つ以上が認められる
労作時の息切れ、呼吸数が 20 回/分以上 30 回/分未満、心拍数が 90 回/分以上 125 回/分未満
②次のうち、いずれかが認められる
・SpO2 が 93%超 c）
・SpO2 値に関わらず、SARS-CoV-2 による感染症のために 4 L/min 以下の酸素投与を要する
③次のいずれも認められない
安静時の息切れ、呼吸不全 d）、ショック状態 e）、多臓器機能不全 f）
4. 次の SARS-CoV-2 による感染症の重症化リスク因子を少なくとも一つ有する
･ 60 歳超
･ 活動性のがん［免疫抑制や高い死亡率を伴わないがん（例：基底細胞がん）は除く］
･ 慢性腎臓病
･ 慢性閉塞性肺疾患
･ 肥満（BMI 30 kg/m2 以上）
･ 重篤な心疾患（心不全、冠動脈疾患又は心筋症）
･ 糖尿病
5. 治験薬投与終了後少なくとも 4 日間避妊が可能な男性又は妊娠しておらず治験薬投与終了後少なくとも 4 日間避妊
が可能な女性
1. 入院中又は無作為化後 48 時間以内に SARS-CoV-2 による感染症のために入院が必要となることが想定される患者
2. 透析中又は eGFR が 30 mL/min/1.73 m2 未満
3. 直近の HIV RNA 量が 50 copies/mL 超又は過去 6 カ月において HIV の指標疾患が認められた患者
4. 好中球数 500/mm3 未満の患者
除外基準
5. HBV 又は HCV の既往を有し、肝硬変、末期肝疾患、肝細胞がん又はスクリーニング時の AST 若しくは ALT が基
準値上限の 3 倍超の患者
6. 血小板数が 100,000/μL 未満又は無作為化前 5 日以内に血小板輸血を受けた患者
7. SARS-CoV-2 による感染症に対するワクチンの接種歴を有する患者
8. 本試験への組入れ理由となった今回の SARS-CoV-2 感染に対するモノクローナル抗体による治療歴を有する患者
a）具体的な症状の規定なし。
b）咳、咽頭痛、鼻閉、鼻水、労作時の息切れ又は呼吸困難、筋肉又は体の痛み、疲労、発熱（38.0℃超）、悪寒、頭痛、悪心、嘔吐、下
痢、嗅覚消失、味覚消失
c）室内気又は SARS-CoV-2 による感染症以外の理由で酸素投与されており SARS-CoV-2 による感染症の症状発現以降に酸素量が増量さ
れていない状態における数値
d）＜呼吸不全＞次の①～④を 1 つ以上要する場合：①気管内挿管及び人工呼吸器、
②鼻カニューレを用いた高流量酸素療法（流量 20 L/min
超、酸素割合 0.5 以上）、③非侵襲的陽圧換気、④ECMO
e）＜ショック状態＞昇圧剤を要する場合と定義
f）＜多臓器不全＞呼吸器、循環器、腎臓、血液、肝臓又は中枢神経系の 1 つ以上に不全又は障害が認められる急性期の患者と治験担当
医師が判断した場合と定義
用法・用量は、本薬 800 mg 又はプラセボを 1 日 2 回20）、5 日間経口投与することとされた。
第Ⅲ相パートは、第Ⅱ相パート（2.2.1 参照）が完了し、データ解析が実施され、第Ⅲ相パートの用量
が決定された後に開始された。本試験の第Ⅲ相パートでは 2 回の中間解析が計画され21）、1 回目は症例
数の再設定を目的に目標例数（両群の合計）の 30%以上の被験者の組入れが完了した時点、2 回目は有
効性の早期無効又は有効中止を目的に目標例数（両群の合計）の 50%の被験者が無作為化 29 日目まで
のフォローアップを完了した時点で実施する計画とされた。1 回目及び 2 回目の中間解析（以下、「中
間解析」）は同時に実施され、当該中間解析において早期の有効性の基準を満たしたことから、外部デ
20）
21）
12 時間（±2 時間）間隔で投与することとされた。
中間解析結果は外部データモニタリング委員会（eDMC）により評価された。
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ラゲブリオカプセル 200 mg＿MSD 株式会社＿特例承認に係る報告書
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