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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (11 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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薬剤名等
トラゾドン塩酸塩
PR間隔を延長させる薬剤
ベラパミル塩酸塩
アタザナビル硫酸塩 等
［9.1.2、17.3.1参照］
エトラビリン
ネルフィナビルメシル酸塩
［16.7.3参照］
その他のHIVプロテアーゼ
阻害薬（アタザナビル硫酸
塩等）
マラビロク
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
トラゾドンの血中濃度が上 本剤がCYP3Aに
昇し、悪心、めまい、低血 おけるトラゾドン
圧、失神を起こす可能性が の 代 謝 を 競 合 的
あるので、本剤と併用する に阻害するためと
場合は、患者の状態に注意 考えられている。
し、必要に応じてトラゾド
ンの減量等を考慮すること。
PR間隔が延長するおそれが 本 剤 は 軽 度 の 無
ある。
症候性PR間隔の
延長が認められ
ている。
エトラビリンの血中濃度が 本 剤 の 肝 薬 物 代
低下したとの報告がある。 謝 酵 素 誘 導 作 用
本剤600mg1日2回との併用 に よ る も の と 考
は推奨されない。
えられている。
ネルフィナビルの血中濃度 本剤がCYP3Aに
が上昇するとの報告がある。よるこれら薬剤の
これら薬剤の血中濃度が上 代 謝 を 競 合 的 に
阻害するためと考
昇するおそれがある。
えられている。
マラビロクの血中濃度が上
昇するおそれがある。
2%以上
2%未満
無力症（22.3%）悪寒
発熱 （4.8%）胸痛
疼痛 （4.7%）背部痛
多汗 （3.4%）インフルエンザ様症候群
体重減少
（2.3%）
肝 臓
肝機能検査異常
−
（2.8%）
呼吸器
咽頭炎 （9.8%）呼吸困難
咳
（2.0%）
過敏症
発疹 （7.6%）アレルギー反応
そう痒 （3.8%）
循環器
血管拡張
（8.8%）末梢血管障害
末梢性浮腫
心悸亢進
頻脈
低血圧
代謝・栄養 高脂血症
（4.5%）高コレステロール血症
全身症状
筋骨格
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常
皮
膚
血
液
が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 錯乱、痙攣発作（いずれも頻度不明）
＊腎 臓
11.1.2 脱水（頻度不明）
下痢等に伴い、脱水、電解質異常があらわれることがある。
−
−
PR間隔延長
血中尿酸上昇
トリグリセリド上昇
CK上昇
−
好中球減少
好酸球増加
BUN上昇
クレアチニン上昇
腎機能障害
13. 過量投与
11.1.3 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）
高血糖、糖尿病及び糖尿病の悪化があらわれることがある。
13.1 処置
11.1.4 肝炎、肝不全（いずれも頻度不明）
本剤の蛋白結合率が高いため、透析による除去効果は低い。
［8.2参照］
14. 適用上の注意
11.1.5 過敏症（頻度不明）
14.1 薬剤交付時の注意
アナフィラキシー、蕁麻疹、皮疹、気管支痙攣、血管性浮腫を含
本剤の吸収に影響を与えるおそれがあるので、本剤を噛んだり砕
む過敏症状があらわれることがある。
いたりせずそのまま服用すること。
11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれ
15. その他の注意
も頻度不明）
15.1 臨床使用に基づく情報
11.1.7 出血傾向（頻度不明）
海外において、本剤とサキナビルメシル酸塩を併用中の患者で糖
出血事象があらわれた場合には血液凝固因子を投与するなど適切
尿病性ケトアシドーシスが発現したとの報告がある。
な処置を行うこと。
［9.1.1参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
11.2 その他の副作用
2%以上
2%未満
消化器
悪心 （47.5%）便秘
下痢 （44.9%）食道炎
嘔吐 （23.6%）嚥下障害
腹痛 （11.6%）膵炎
消化不良
（9.4%）
食欲不振
（8.9%）
鼓腸 （4.3%）
口渇 （2.9%）
げっぷ （2.2%）
潰瘍性口内炎
（2.0%）
精神神経系 異常感覚
（21.5%）神経過敏
頭痛 （15.5%）倦怠感
めまい （9.3%）抑うつ
傾眠 （5.1%）思考異常
不眠 （4.3%）末梢神経障害
不安 （2.7%）異夢
失神
振戦
性欲減退
インポテンス
感覚器
口周囲感覚異常 ぶどう膜炎
（26.6%）視覚異常
味覚倒錯
（11.4%）眼痛
知覚過敏
（5.1%）嗅覚錯誤
耳鳴
筋肉痛 （2.8%）関節痛
関節症
筋力低下
筋痙直
斑状丘疹性皮疹 皮膚乾燥
（2.8%）ざ瘡
白血球減少
貧血
−
リンパ節症
血小板減少
排尿障害
−
腎不全
腎結石
頻度不明
体脂肪の再分布／
蓄積（胸部、体幹
部の脂肪増加、末
梢部の脂肪減少、
野牛肩）
胆汁うっ滞性黄疸
15.2.1 ラットの反復投与毒性試験において、25mg/kg/日投与で
頻度不明
アミラーゼ上昇
単細胞壊死を含む肝障害が認められ、この変化は3ヵ月の休薬に
よっても回復しなかったとの報告がある。
15.2.2 ラットの反復投与毒性試験において、75mg/kg/日投与で網
膜色素上皮細胞の肥大等の網膜障害が認められ、この変化は3ヵ
月の休薬によっても回復しなかったとの報告がある。
［8.3参照］
15.2.3 2 年 間 長 期 投 与 が ん 原 性 試 験 で 、 雄 性 マ ウ ス の 高 用 量
200mg/kg/日群において肝細胞性腫瘍の発生頻度に有意な増加
が認められたとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子各6例にリトナビルのカプセル剤100～800mgを空腹
−
時に単回経口投与した場合、リトナビルの血漿中濃度は投与約2
～3時間後に最高濃度に達し、3.4～4.8時間の半減期で消失した。
Cmax及びAUC0-∞は用量に伴い増加した。
用量
例数 Cmax（μg/mL） AUC0-∞（μg・hr/mL）
100mg
6
0.63
5.11
200mg
6
3.79
22.55
400mg
6
10.46
72.74
600mg
6
15.83
121.43
800mg
6
20.52
213.80
注）承認最大用量は1回600mgである。
網膜炎
T1/2（hr）
4.8
3.4
3.7
3.9
4.1
16.1.2 反復投与
HIV陽性患者10例にリトナビルのカプセル剤1回600mg、1日2回
食後、28日間反復投与した場合、投与21日目のC maxは11.2μg/
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トラゾドン塩酸塩
PR間隔を延長させる薬剤
ベラパミル塩酸塩
アタザナビル硫酸塩 等
［9.1.2、17.3.1参照］
エトラビリン
ネルフィナビルメシル酸塩
［16.7.3参照］
その他のHIVプロテアーゼ
阻害薬（アタザナビル硫酸
塩等）
マラビロク
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
トラゾドンの血中濃度が上 本剤がCYP3Aに
昇し、悪心、めまい、低血 おけるトラゾドン
圧、失神を起こす可能性が の 代 謝 を 競 合 的
あるので、本剤と併用する に阻害するためと
場合は、患者の状態に注意 考えられている。
し、必要に応じてトラゾド
ンの減量等を考慮すること。
PR間隔が延長するおそれが 本 剤 は 軽 度 の 無
ある。
症候性PR間隔の
延長が認められ
ている。
エトラビリンの血中濃度が 本 剤 の 肝 薬 物 代
低下したとの報告がある。 謝 酵 素 誘 導 作 用
本剤600mg1日2回との併用 に よ る も の と 考
は推奨されない。
えられている。
ネルフィナビルの血中濃度 本剤がCYP3Aに
が上昇するとの報告がある。よるこれら薬剤の
これら薬剤の血中濃度が上 代 謝 を 競 合 的 に
阻害するためと考
昇するおそれがある。
えられている。
マラビロクの血中濃度が上
昇するおそれがある。
2%以上
2%未満
無力症（22.3%）悪寒
発熱 （4.8%）胸痛
疼痛 （4.7%）背部痛
多汗 （3.4%）インフルエンザ様症候群
体重減少
（2.3%）
肝 臓
肝機能検査異常
−
（2.8%）
呼吸器
咽頭炎 （9.8%）呼吸困難
咳
（2.0%）
過敏症
発疹 （7.6%）アレルギー反応
そう痒 （3.8%）
循環器
血管拡張
（8.8%）末梢血管障害
末梢性浮腫
心悸亢進
頻脈
低血圧
代謝・栄養 高脂血症
（4.5%）高コレステロール血症
全身症状
筋骨格
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常
皮
膚
血
液
が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 錯乱、痙攣発作（いずれも頻度不明）
＊腎 臓
11.1.2 脱水（頻度不明）
下痢等に伴い、脱水、電解質異常があらわれることがある。
−
−
PR間隔延長
血中尿酸上昇
トリグリセリド上昇
CK上昇
−
好中球減少
好酸球増加
BUN上昇
クレアチニン上昇
腎機能障害
13. 過量投与
11.1.3 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）
高血糖、糖尿病及び糖尿病の悪化があらわれることがある。
13.1 処置
11.1.4 肝炎、肝不全（いずれも頻度不明）
本剤の蛋白結合率が高いため、透析による除去効果は低い。
［8.2参照］
14. 適用上の注意
11.1.5 過敏症（頻度不明）
14.1 薬剤交付時の注意
アナフィラキシー、蕁麻疹、皮疹、気管支痙攣、血管性浮腫を含
本剤の吸収に影響を与えるおそれがあるので、本剤を噛んだり砕
む過敏症状があらわれることがある。
いたりせずそのまま服用すること。
11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれ
15. その他の注意
も頻度不明）
15.1 臨床使用に基づく情報
11.1.7 出血傾向（頻度不明）
海外において、本剤とサキナビルメシル酸塩を併用中の患者で糖
出血事象があらわれた場合には血液凝固因子を投与するなど適切
尿病性ケトアシドーシスが発現したとの報告がある。
な処置を行うこと。
［9.1.1参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
11.2 その他の副作用
2%以上
2%未満
消化器
悪心 （47.5%）便秘
下痢 （44.9%）食道炎
嘔吐 （23.6%）嚥下障害
腹痛 （11.6%）膵炎
消化不良
（9.4%）
食欲不振
（8.9%）
鼓腸 （4.3%）
口渇 （2.9%）
げっぷ （2.2%）
潰瘍性口内炎
（2.0%）
精神神経系 異常感覚
（21.5%）神経過敏
頭痛 （15.5%）倦怠感
めまい （9.3%）抑うつ
傾眠 （5.1%）思考異常
不眠 （4.3%）末梢神経障害
不安 （2.7%）異夢
失神
振戦
性欲減退
インポテンス
感覚器
口周囲感覚異常 ぶどう膜炎
（26.6%）視覚異常
味覚倒錯
（11.4%）眼痛
知覚過敏
（5.1%）嗅覚錯誤
耳鳴
筋肉痛 （2.8%）関節痛
関節症
筋力低下
筋痙直
斑状丘疹性皮疹 皮膚乾燥
（2.8%）ざ瘡
白血球減少
貧血
−
リンパ節症
血小板減少
排尿障害
−
腎不全
腎結石
頻度不明
体脂肪の再分布／
蓄積（胸部、体幹
部の脂肪増加、末
梢部の脂肪減少、
野牛肩）
胆汁うっ滞性黄疸
15.2.1 ラットの反復投与毒性試験において、25mg/kg/日投与で
頻度不明
アミラーゼ上昇
単細胞壊死を含む肝障害が認められ、この変化は3ヵ月の休薬に
よっても回復しなかったとの報告がある。
15.2.2 ラットの反復投与毒性試験において、75mg/kg/日投与で網
膜色素上皮細胞の肥大等の網膜障害が認められ、この変化は3ヵ
月の休薬によっても回復しなかったとの報告がある。
［8.3参照］
15.2.3 2 年 間 長 期 投 与 が ん 原 性 試 験 で 、 雄 性 マ ウ ス の 高 用 量
200mg/kg/日群において肝細胞性腫瘍の発生頻度に有意な増加
が認められたとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子各6例にリトナビルのカプセル剤100～800mgを空腹
−
時に単回経口投与した場合、リトナビルの血漿中濃度は投与約2
～3時間後に最高濃度に達し、3.4～4.8時間の半減期で消失した。
Cmax及びAUC0-∞は用量に伴い増加した。
用量
例数 Cmax（μg/mL） AUC0-∞（μg・hr/mL）
100mg
6
0.63
5.11
200mg
6
3.79
22.55
400mg
6
10.46
72.74
600mg
6
15.83
121.43
800mg
6
20.52
213.80
注）承認最大用量は1回600mgである。
網膜炎
T1/2（hr）
4.8
3.4
3.7
3.9
4.1
16.1.2 反復投与
HIV陽性患者10例にリトナビルのカプセル剤1回600mg、1日2回
食後、28日間反復投与した場合、投与21日目のC maxは11.2μg/
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