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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (5 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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AUCは健康成人と比べてそれぞれ72%及び62%増加し
た8）
（外国人データ）。［9.3.2参照］
16.6.4 高齢者
高齢者（65歳以上）では、 全身及び腎クリアランスの低
下により、 若年者よりもAUCが約40%高かった9）（外国
人データ）。［9.8参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ニトログリセリン
健康成人6例を対象としたプラセボ対照二重盲検クロス
オーバー試験により本剤2.5mg又はプラセボ投与8及び
24時間後の各時点でニトログリセリン0.4mgを舌下投与
したときの薬力学的相互作用を検討した。相加的な血管
拡張作用がみられ、本剤投与8時間後のニトログリセリン
舌下投与時でも、プラセボ投与よりも有意な収縮期血圧
の低下が認められた10）
（外国人データ）
。
［2.5、10.1参照］
16.7.2 シルデナフィルクエン酸塩
シルデナフィルクエン酸塩20mg1日3回投与により安定
している肺動脈性肺高血圧症患者7例を対象として、本
剤0.5mgをシルデナフィルクエン酸塩20mg投与3時間
後、さらに1.0mgを2時間後に単回投与したときの肺及
び全身血行動態に及ぼす影響を検討した。 本剤をシル
デナフィルクエン酸塩に上乗せ投与したところ、 血行
動態に相加的な影響が認められた 11）（外国人データ）。
［2.6、10.1参照］
16.7.3 ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）
健康成人16例を対象としたクロスオーバー試験により
本剤0.5mgを単独又はケトコナゾール400mgを1日1回
4日間投与後に併用して食後単回投与した。 ケトコナ
ゾール併用により本剤のCmaxが46%上昇し、AUCが約
150%増加した。なお、代謝物M-1のCmaxは49%低下し、
AUCは24%減少した12）
（外国人データ）
。
［2.7、10.1参照］
16.7.4 制酸剤
健康成人12例を対象としたクロスオーバー試験により本
剤2.5mgを単独又は水酸化アルミニウムゲル/水酸化マ
グネシウム合剤10mLと併用して、それぞれ空腹時単回
投与した。制酸剤との併用により本剤のCmaxが56%低
下し、AUCは34%減少した。なお、消失半減期が5.9時
間から8.6時間に延長した13）
（外国人データ）
。
［10.2参照］
16.7.5 ボセンタン
肺動脈性肺高血圧症患者における母集団薬物動態解析
の結果では、 ボセンタンを非併用の患者に比べ併用し
た患者では、本剤の定常状態におけるAUCが27%低かっ
た14）（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.6 オメプラゾール
健康成人12例を対象としたクロスオーバー試験により
本剤2.5mgを単独で又はオメプラゾール40mgを1日1回
4日間投与後に空腹時単回投与した。オメプラゾール併
用による本剤のCmax及びAUCの低下はそれぞれ35%及
び26%であった15）（外国人データ）。
16.7.7 クラリスロマイシン
健康成人14例を対象としたクロスオーバー試験により
本剤1.0mgを単独又はクラリスロマイシン500mgを1
日2回4日間投与後に併用して食後単回投与した。 クラ
リスロマイシン併用により本剤のCmaxが4%上昇し、
AUCが41%増加した16）（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.8 その他の薬剤
アセチルサリチル酸、ミダゾラム、ワルファリンの併用に
おいて、臨床的に意味のある相互作用はみられなかった。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
〈慢性血栓塞栓性肺高血圧症〉
17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験
肺動脈血栓内膜摘除術不適応又は本手術後に残存・ 再
発した慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者261例（日本人16
例を含む）を対象とした比較試験において、 本剤（用量
調節法：被験者の血圧、忍容性等に応じて1.0～2.5mg
を1日3回8週間投与し、8週時点の用量をさらに8週間
投与）又はプラセボを16週間投与した。 その結果、 有
効性主要評価項目である6分間歩行距離のベースライ
ンからの変化は、 プラセボ投与群と比べ本剤投与群に
おいて有意に大きかった（p＜0.0001、 層別Wilcoxon検
定）。 さらに、 副次的評価項目［肺血管抵抗、 ヒト脳性
ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NTproBNP）、WHO機能分類］
においても、本剤投与群では
プラセボ投与群に比べて有意な改善効果を示し、6分間
歩行距離と一貫した結果であった17）。
評価項目
（単位）
本剤投与群
［症例数］
プラセボ投与群
［症例数］
38.9±79.3
［173］
-5.5±84.3
［88］
主要評価項目
6分間歩行距離
（m）
平均値±SD
※1
投与群間の比較：45.69（24.74～66.63）
p＜0.0001※2
主な副次的評価項目
肺血管抵抗
（dynes・sec・cm-5）
平均値±SD
-225.7±247.5
［151］
※1
投与群間の比較：-246.43（-303.33～-189.53）
NT-proBNP
（pg/mL）
平均値±SD
-290.7±1716.9
［150］
※1
投与群間の比較：-443.99（-842.95～-45.03）
WHO機能分類※3
症例数（%）
改善
不変
悪化
57（32.9%）
107（61.8%）
9（5.2%）
23.1±273.5
［82］
p＜0.0001※2
76.4±1446.6
［73］
p＜0.0001※2
13（14.9%）
68（78.2%）
6（6.9%）
投与群間の比較：p＝0.0026※2
SD：標準偏差
※1：ベースライン値を共変量、投与群及び国／地域を主効果と
した共分散分析より推定した最小二乗平均値の差（本剤投与
群－プラセボ投与群）とその95%信頼区間
※2：国／地域を層とした層別Wilcoxon検定
主要評価項目が有意水準両側5%で有意であった場合、副次
的評価項目について表に示した項目の順に逐次的な検定を
実施した。
※3：WHO機能分類のクラスが1段階以上改善した場合を「改善」、
変化しなかった場合を「不変」、1段階以上悪化した場合を「悪
化」と分類した。投与群間の比較のための検定には、クラス
の変化量（治験終了時のクラス－開始時のクラス）を用いた。
日本人部分集団は少数例（本剤投与群：11例、 プラセ
ボ投与群：5例）であり、 ばらつきが大きく、 主要評価
項目である6分間歩行距離のベースラインからの変化
量（平均値±標準偏差）は、本剤投与群で31.9±148.6m
（中央値：64.0m）、 プラセボ投与群で36.0±36.4m（中
央値：14.0m）であった。 しかしながら、 主な副次的
評価項目である肺血管抵抗の変化量は、 本剤投与群で
-129.6±122.5（dynes・sec・cm-5）、プラセボ投与群で
は15.7±120.8（dynes・sec・cm-5）であり、全体集団と
同様に血行動態改善効果が認められた17）。
－5－
た8）
（外国人データ）。［9.3.2参照］
16.6.4 高齢者
高齢者（65歳以上）では、 全身及び腎クリアランスの低
下により、 若年者よりもAUCが約40%高かった9）（外国
人データ）。［9.8参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ニトログリセリン
健康成人6例を対象としたプラセボ対照二重盲検クロス
オーバー試験により本剤2.5mg又はプラセボ投与8及び
24時間後の各時点でニトログリセリン0.4mgを舌下投与
したときの薬力学的相互作用を検討した。相加的な血管
拡張作用がみられ、本剤投与8時間後のニトログリセリン
舌下投与時でも、プラセボ投与よりも有意な収縮期血圧
の低下が認められた10）
（外国人データ）
。
［2.5、10.1参照］
16.7.2 シルデナフィルクエン酸塩
シルデナフィルクエン酸塩20mg1日3回投与により安定
している肺動脈性肺高血圧症患者7例を対象として、本
剤0.5mgをシルデナフィルクエン酸塩20mg投与3時間
後、さらに1.0mgを2時間後に単回投与したときの肺及
び全身血行動態に及ぼす影響を検討した。 本剤をシル
デナフィルクエン酸塩に上乗せ投与したところ、 血行
動態に相加的な影響が認められた 11）（外国人データ）。
［2.6、10.1参照］
16.7.3 ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）
健康成人16例を対象としたクロスオーバー試験により
本剤0.5mgを単独又はケトコナゾール400mgを1日1回
4日間投与後に併用して食後単回投与した。 ケトコナ
ゾール併用により本剤のCmaxが46%上昇し、AUCが約
150%増加した。なお、代謝物M-1のCmaxは49%低下し、
AUCは24%減少した12）
（外国人データ）
。
［2.7、10.1参照］
16.7.4 制酸剤
健康成人12例を対象としたクロスオーバー試験により本
剤2.5mgを単独又は水酸化アルミニウムゲル/水酸化マ
グネシウム合剤10mLと併用して、それぞれ空腹時単回
投与した。制酸剤との併用により本剤のCmaxが56%低
下し、AUCは34%減少した。なお、消失半減期が5.9時
間から8.6時間に延長した13）
（外国人データ）
。
［10.2参照］
16.7.5 ボセンタン
肺動脈性肺高血圧症患者における母集団薬物動態解析
の結果では、 ボセンタンを非併用の患者に比べ併用し
た患者では、本剤の定常状態におけるAUCが27%低かっ
た14）（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.6 オメプラゾール
健康成人12例を対象としたクロスオーバー試験により
本剤2.5mgを単独で又はオメプラゾール40mgを1日1回
4日間投与後に空腹時単回投与した。オメプラゾール併
用による本剤のCmax及びAUCの低下はそれぞれ35%及
び26%であった15）（外国人データ）。
16.7.7 クラリスロマイシン
健康成人14例を対象としたクロスオーバー試験により
本剤1.0mgを単独又はクラリスロマイシン500mgを1
日2回4日間投与後に併用して食後単回投与した。 クラ
リスロマイシン併用により本剤のCmaxが4%上昇し、
AUCが41%増加した16）（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.8 その他の薬剤
アセチルサリチル酸、ミダゾラム、ワルファリンの併用に
おいて、臨床的に意味のある相互作用はみられなかった。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
〈慢性血栓塞栓性肺高血圧症〉
17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験
肺動脈血栓内膜摘除術不適応又は本手術後に残存・ 再
発した慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者261例（日本人16
例を含む）を対象とした比較試験において、 本剤（用量
調節法：被験者の血圧、忍容性等に応じて1.0～2.5mg
を1日3回8週間投与し、8週時点の用量をさらに8週間
投与）又はプラセボを16週間投与した。 その結果、 有
効性主要評価項目である6分間歩行距離のベースライ
ンからの変化は、 プラセボ投与群と比べ本剤投与群に
おいて有意に大きかった（p＜0.0001、 層別Wilcoxon検
定）。 さらに、 副次的評価項目［肺血管抵抗、 ヒト脳性
ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NTproBNP）、WHO機能分類］
においても、本剤投与群では
プラセボ投与群に比べて有意な改善効果を示し、6分間
歩行距離と一貫した結果であった17）。
評価項目
（単位）
本剤投与群
［症例数］
プラセボ投与群
［症例数］
38.9±79.3
［173］
-5.5±84.3
［88］
主要評価項目
6分間歩行距離
（m）
平均値±SD
※1
投与群間の比較：45.69（24.74～66.63）
p＜0.0001※2
主な副次的評価項目
肺血管抵抗
（dynes・sec・cm-5）
平均値±SD
-225.7±247.5
［151］
※1
投与群間の比較：-246.43（-303.33～-189.53）
NT-proBNP
（pg/mL）
平均値±SD
-290.7±1716.9
［150］
※1
投与群間の比較：-443.99（-842.95～-45.03）
WHO機能分類※3
症例数（%）
改善
不変
悪化
57（32.9%）
107（61.8%）
9（5.2%）
23.1±273.5
［82］
p＜0.0001※2
76.4±1446.6
［73］
p＜0.0001※2
13（14.9%）
68（78.2%）
6（6.9%）
投与群間の比較：p＝0.0026※2
SD：標準偏差
※1：ベースライン値を共変量、投与群及び国／地域を主効果と
した共分散分析より推定した最小二乗平均値の差（本剤投与
群－プラセボ投与群）とその95%信頼区間
※2：国／地域を層とした層別Wilcoxon検定
主要評価項目が有意水準両側5%で有意であった場合、副次
的評価項目について表に示した項目の順に逐次的な検定を
実施した。
※3：WHO機能分類のクラスが1段階以上改善した場合を「改善」、
変化しなかった場合を「不変」、1段階以上悪化した場合を「悪
化」と分類した。投与群間の比較のための検定には、クラス
の変化量（治験終了時のクラス－開始時のクラス）を用いた。
日本人部分集団は少数例（本剤投与群：11例、 プラセ
ボ投与群：5例）であり、 ばらつきが大きく、 主要評価
項目である6分間歩行距離のベースラインからの変化
量（平均値±標準偏差）は、本剤投与群で31.9±148.6m
（中央値：64.0m）、 プラセボ投与群で36.0±36.4m（中
央値：14.0m）であった。 しかしながら、 主な副次的
評価項目である肺血管抵抗の変化量は、 本剤投与群で
-129.6±122.5（dynes・sec・cm-5）、プラセボ投与群で
は15.7±120.8（dynes・sec・cm-5）であり、全体集団と
同様に血行動態改善効果が認められた17）。
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