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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (27 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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11.1.2 糖尿病，糖尿病の悪化及び高血糖
［8.4参照］
11.1.3 出血傾向
出血事象があらわれた場合には血液凝固因子を投与するなど
適切な処置を行うこと。［9.1.2参照］
11.1.4 QT延長，心室頻拍（torsades de pointesを含む），房
室ブロック（第一度〜第三度AVブロック）
［9.1.1参照］
11.1.5 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），多形紅斑，
中毒性皮疹
［8.3参照］
11.1.6 尿細管間質性腎炎
腎間質に結晶の沈着が認められた症例が報告されている。
11.2 その他の副作用
1％以上
心臓障害
頭痛（2.7％）
神経系障害
眼障害
黄疸眼（1.1％）
耳及び迷路
障害
呼吸器，胸
郭及び縦隔
障害
悪心（5.7％），嘔
吐（2.2％），下痢
（2.2 ％）， 消 化 不
良（1.2％），腹痛
胃腸障害 （1.1％）
腎及び尿路
障害
発疹（1.9％）
皮膚及び皮
下組織障害
筋骨格系及
び結合組織
障害
代謝及び栄
養障害
血管障害
疲労（1.4％）
全身障害及
び投与局所
様態
免疫系障害
肝胆道系障
害
生殖系及び
乳房障害
黄疸（4.2％）
1％以上
精神障害
1％未満
不眠症，不安，う
つ 病， 睡 眠 障 害，
異常な夢，失見当
識，激越，リビドー
減退，情動不安定，
幻覚，敵意，神経
過敏，精神病，自
殺企図
頻度不明
総ビリルビン上昇
（37.2％），ALT上
昇（4.6％），AST
上 昇（3.3 ％），
CK上 昇（7.4 ％），
注1） ア ミ ラ ー ゼ 上
臨床検査
昇 （ 1 1 . 6 ％ ），
リ パ ー ゼ 上 昇
（2.6 ％）， 好 中 球
減少（4.7％），ヘ
モグロビン減少
（1.5％）
1％未満
頻度不明
失神，浮腫，動悸，QT延長，torsades
心 停 止， 第 一 度 de pointes
AVブ ロ ッ ク， 心
筋炎
末梢神経障害，健
忘，傾眠，浮動性
めまい，味覚異常，
灼熱感，痙攣，運
動過多，感覚鈍麻，
反射亢進
注1）：グレード3-4の臨床検査値異常（副作用として報告されたかどう
かにかかわらず，臨床試験において測定された臨床検査値異常）
13. 過量投与
13.1 症状
本剤29.2gを過量に服用したHIV感染患者において，無症候性
の二束ブロック及びPR間隔の延長が報告されている。
13.2 処置
本剤は，主に肝臓で代謝され，蛋白結合率が高いため，透析
は薬剤の除去に有効とは考えられない。
耳鳴，耳炎
呼 吸 困 難， 咳 嗽，
しゃっくり，低酸
素症
口渇，鼓腸，胃炎，
膵炎，アフタ性口
内 炎， 腹 部 膨 満，
大腸炎，便秘，歯
痛，食道潰瘍，食
道炎，胃腸炎，胃
腸障害，口腔内潰
瘍形成，消化性潰
瘍
血尿，頻尿，蛋白
尿，腎結石，腎臓
痛，尿異常，結晶
尿，腎不全，乏尿，
多尿，尿路感染
脱毛症，そう痒症，
蕁麻疹，血管拡張，
水疱性皮膚炎，湿
疹，血管浮腫，脂
肪 萎 縮（ 顔 面 ），
光 線 過 敏， 多 汗，
斑 状 出 血， 紫 斑，
蜂巣炎，皮膚糸状
菌 症， 皮 膚 乾 燥，
爪の障害，脂漏
関 節 痛， 筋 萎 縮，
筋 肉 痛， ミ オ パ
チー，背部痛，骨
痛，四肢痛，筋無
力症，ピクピクし
た動き
食欲不振，食欲亢 体 脂 肪 の 再 分 布/
進，体重減少，体 蓄積（胸部，体幹
重増加，脱水，脂 部の脂肪増加，末
質 異 常 症， 痛 風，梢 部 の 脂 肪 減 少，
乳 酸 ア シ ド ー シ 野牛肩）
ス，肥満
高血圧，蒼白
無力症，胸痛，発
熱，倦怠感，歩行
障害，異形成，全
身 浮 腫， 熱 過 敏，
感染，末梢性浮腫，
疼痛
アレルギー反応
肝脾腫大，無胆汁 胆 石 症， 胆 嚢 炎，
症，肝腫大，肝臓 胆汁うっ滞
細胞障害，脂肪肝
女性化乳房，男性
生殖能低下，無月
経，インポテンス，
月経障害，骨盤痛
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 がん原性，変異原性，生殖毒性
マウス及びラットにおけるがん原性試験において，雌マウス
の高用量で良性肝細胞腺腫の発生率が上昇したが，ラットで
はいかなるタイプの腫瘍の発生率にも上昇はみられなかった。
雌雄マウスで腫瘍発生率の上昇がみられなかった用量におけ
る曝露量は，ヒトに400mg/日を投与した場合の曝露量の約4
倍である。高用量群の雌マウスでみられた良性肝細胞腺腫の
発生率上昇は，肝臓の細胞毒性的な変化（単細胞壊死）に対
する二次的な肝細胞増殖の亢進によるものと考えられ，ヒト
の臨床治療量における曝露量との関連性は低いと考えられる。
本剤は，ヒト末梢血リンパ球におけるin vitro の染色体異常試
験では代謝活性化の有無にかかわらず陽性であった。Ames試
験，ラットにおける小核試験及び不定期DNA合成試験，十二
指腸のDNA障害試験（コメットアッセイ）の結果は陰性であっ
た。臨床用量（400mg/日）と同程度（雄ラット）又は2倍（雌
ラット）の曝露量で，本剤は，交配，受胎能及び初期胚発生
に影響しなかった。
15.2.2 動物における毒性・安全性薬理
マウス，ラット及びイヌで実施した反復投与毒性試験におい
て，本剤投与に関連した肝臓の所見として，血清ビリルビン
及び肝酵素の増加，肝細胞の空胞化及び肥大がみられ，雌マ
ウスで肝細胞の単細胞壊死が認められた。肝臓の変化がみら
れた用量でのマウス，ラット及びイヌにおける本剤の全身曝
露量は，ヒトに400mgを1日1回投与した場合の曝露量のそれ
ぞれ0.4～12倍，0.4～4倍及び0.2～7倍であった。雌マウス
で単細胞壊死がみられた用量での本剤の曝露量は，ヒトに
400mgを1日1回投与した場合の曝露量の12倍であった。ラッ
ト及びイヌでは血清コレステロール及びグルコースの増加が
みられたが，マウスではこれらの変化は認められなかった。
In vitro 眼粘膜刺激性試験で，本剤はウシ角膜の混濁度を上昇さ
せたことから，眼に直接接触した場合眼粘膜刺激性を示す可能性
がある。
In vitro 安全性薬理試験において，本剤はウサギ・プルキンエ
線維の活動電位持続時間に対して弱い延長作用を示し，ナト
リウムチャネル電流並びに急速活性化遅延整流カリウム電流
（HERGによりエンコードされる）及び緩徐活性化遅延整流カ
リウム電流を軽度（IC50＞30μM）に，カルシウム電流を中等
度（IC50＝10.4μM）に阻害した。イヌにおける心電図の変化（洞
性徐脈，PR間隔延長，QT間隔延長及びQRS群延長）が最初
に実施した2週間経口投与毒性試験で観察された。別途実施し
たイヌにおける2週間経口投与毒性試験及び9ヵ月間経口投与
毒性試験では薬剤に関連した心電図の変化はみられなかった。
（5）
［8.4参照］
11.1.3 出血傾向
出血事象があらわれた場合には血液凝固因子を投与するなど
適切な処置を行うこと。［9.1.2参照］
11.1.4 QT延長，心室頻拍（torsades de pointesを含む），房
室ブロック（第一度〜第三度AVブロック）
［9.1.1参照］
11.1.5 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），多形紅斑，
中毒性皮疹
［8.3参照］
11.1.6 尿細管間質性腎炎
腎間質に結晶の沈着が認められた症例が報告されている。
11.2 その他の副作用
1％以上
心臓障害
頭痛（2.7％）
神経系障害
眼障害
黄疸眼（1.1％）
耳及び迷路
障害
呼吸器，胸
郭及び縦隔
障害
悪心（5.7％），嘔
吐（2.2％），下痢
（2.2 ％）， 消 化 不
良（1.2％），腹痛
胃腸障害 （1.1％）
腎及び尿路
障害
発疹（1.9％）
皮膚及び皮
下組織障害
筋骨格系及
び結合組織
障害
代謝及び栄
養障害
血管障害
疲労（1.4％）
全身障害及
び投与局所
様態
免疫系障害
肝胆道系障
害
生殖系及び
乳房障害
黄疸（4.2％）
1％以上
精神障害
1％未満
不眠症，不安，う
つ 病， 睡 眠 障 害，
異常な夢，失見当
識，激越，リビドー
減退，情動不安定，
幻覚，敵意，神経
過敏，精神病，自
殺企図
頻度不明
総ビリルビン上昇
（37.2％），ALT上
昇（4.6％），AST
上 昇（3.3 ％），
CK上 昇（7.4 ％），
注1） ア ミ ラ ー ゼ 上
臨床検査
昇 （ 1 1 . 6 ％ ），
リ パ ー ゼ 上 昇
（2.6 ％）， 好 中 球
減少（4.7％），ヘ
モグロビン減少
（1.5％）
1％未満
頻度不明
失神，浮腫，動悸，QT延長，torsades
心 停 止， 第 一 度 de pointes
AVブ ロ ッ ク， 心
筋炎
末梢神経障害，健
忘，傾眠，浮動性
めまい，味覚異常，
灼熱感，痙攣，運
動過多，感覚鈍麻，
反射亢進
注1）：グレード3-4の臨床検査値異常（副作用として報告されたかどう
かにかかわらず，臨床試験において測定された臨床検査値異常）
13. 過量投与
13.1 症状
本剤29.2gを過量に服用したHIV感染患者において，無症候性
の二束ブロック及びPR間隔の延長が報告されている。
13.2 処置
本剤は，主に肝臓で代謝され，蛋白結合率が高いため，透析
は薬剤の除去に有効とは考えられない。
耳鳴，耳炎
呼 吸 困 難， 咳 嗽，
しゃっくり，低酸
素症
口渇，鼓腸，胃炎，
膵炎，アフタ性口
内 炎， 腹 部 膨 満，
大腸炎，便秘，歯
痛，食道潰瘍，食
道炎，胃腸炎，胃
腸障害，口腔内潰
瘍形成，消化性潰
瘍
血尿，頻尿，蛋白
尿，腎結石，腎臓
痛，尿異常，結晶
尿，腎不全，乏尿，
多尿，尿路感染
脱毛症，そう痒症，
蕁麻疹，血管拡張，
水疱性皮膚炎，湿
疹，血管浮腫，脂
肪 萎 縮（ 顔 面 ），
光 線 過 敏， 多 汗，
斑 状 出 血， 紫 斑，
蜂巣炎，皮膚糸状
菌 症， 皮 膚 乾 燥，
爪の障害，脂漏
関 節 痛， 筋 萎 縮，
筋 肉 痛， ミ オ パ
チー，背部痛，骨
痛，四肢痛，筋無
力症，ピクピクし
た動き
食欲不振，食欲亢 体 脂 肪 の 再 分 布/
進，体重減少，体 蓄積（胸部，体幹
重増加，脱水，脂 部の脂肪増加，末
質 異 常 症， 痛 風，梢 部 の 脂 肪 減 少，
乳 酸 ア シ ド ー シ 野牛肩）
ス，肥満
高血圧，蒼白
無力症，胸痛，発
熱，倦怠感，歩行
障害，異形成，全
身 浮 腫， 熱 過 敏，
感染，末梢性浮腫，
疼痛
アレルギー反応
肝脾腫大，無胆汁 胆 石 症， 胆 嚢 炎，
症，肝腫大，肝臓 胆汁うっ滞
細胞障害，脂肪肝
女性化乳房，男性
生殖能低下，無月
経，インポテンス，
月経障害，骨盤痛
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 がん原性，変異原性，生殖毒性
マウス及びラットにおけるがん原性試験において，雌マウス
の高用量で良性肝細胞腺腫の発生率が上昇したが，ラットで
はいかなるタイプの腫瘍の発生率にも上昇はみられなかった。
雌雄マウスで腫瘍発生率の上昇がみられなかった用量におけ
る曝露量は，ヒトに400mg/日を投与した場合の曝露量の約4
倍である。高用量群の雌マウスでみられた良性肝細胞腺腫の
発生率上昇は，肝臓の細胞毒性的な変化（単細胞壊死）に対
する二次的な肝細胞増殖の亢進によるものと考えられ，ヒト
の臨床治療量における曝露量との関連性は低いと考えられる。
本剤は，ヒト末梢血リンパ球におけるin vitro の染色体異常試
験では代謝活性化の有無にかかわらず陽性であった。Ames試
験，ラットにおける小核試験及び不定期DNA合成試験，十二
指腸のDNA障害試験（コメットアッセイ）の結果は陰性であっ
た。臨床用量（400mg/日）と同程度（雄ラット）又は2倍（雌
ラット）の曝露量で，本剤は，交配，受胎能及び初期胚発生
に影響しなかった。
15.2.2 動物における毒性・安全性薬理
マウス，ラット及びイヌで実施した反復投与毒性試験におい
て，本剤投与に関連した肝臓の所見として，血清ビリルビン
及び肝酵素の増加，肝細胞の空胞化及び肥大がみられ，雌マ
ウスで肝細胞の単細胞壊死が認められた。肝臓の変化がみら
れた用量でのマウス，ラット及びイヌにおける本剤の全身曝
露量は，ヒトに400mgを1日1回投与した場合の曝露量のそれ
ぞれ0.4～12倍，0.4～4倍及び0.2～7倍であった。雌マウス
で単細胞壊死がみられた用量での本剤の曝露量は，ヒトに
400mgを1日1回投与した場合の曝露量の12倍であった。ラッ
ト及びイヌでは血清コレステロール及びグルコースの増加が
みられたが，マウスではこれらの変化は認められなかった。
In vitro 眼粘膜刺激性試験で，本剤はウシ角膜の混濁度を上昇さ
せたことから，眼に直接接触した場合眼粘膜刺激性を示す可能性
がある。
In vitro 安全性薬理試験において，本剤はウサギ・プルキンエ
線維の活動電位持続時間に対して弱い延長作用を示し，ナト
リウムチャネル電流並びに急速活性化遅延整流カリウム電流
（HERGによりエンコードされる）及び緩徐活性化遅延整流カ
リウム電流を軽度（IC50＞30μM）に，カルシウム電流を中等
度（IC50＝10.4μM）に阻害した。イヌにおける心電図の変化（洞
性徐脈，PR間隔延長，QT間隔延長及びQRS群延長）が最初
に実施した2週間経口投与毒性試験で観察された。別途実施し
たイヌにおける2週間経口投与毒性試験及び9ヵ月間経口投与
毒性試験では薬剤に関連した心電図の変化はみられなかった。
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