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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (31 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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17.1.2 抗HIV薬による治療経験のない患者における海外第Ⅲ相臨床試験（AI424-034
試験）
抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者810例を対象に，本剤（400mg1日1回）
＋ラミブジン（150mg）及びジドブジン（300mg）1日2回投与群（ATV群）とエファ
ビレンツ（600mg1日1回）＋ラミブジン（150mg）及びジドブジン（300mg）の1日2
回投与群（EFV群）として，無作為化二重盲検比較試験を実施した。投与された805
例の年齢平均値は34歳（範囲：18〜73歳）
，33％が白人，65％が男性であった。投与
前の平均CD4リンパ球数は322cells/mm³（範囲：64〜1424cells/mm³）
，投与前の平
均血漿中HIV-1 RNAレベルは4.84log10 copies/mL（範囲：2.23〜5.88log10 copies/
2）
mL）であった 。
表3. 抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者を対象とした試験（AI424-034
試験）における48週の成績
ATV群
（n＝404）
表6.
ATV/RTV群a
LPV/RTV群a
投与前
48週
96週
投与前
48週
96週
mg/ mg/
mg/
mg/ mg/
mg/
変化c
変化c
変化c
変化c
b
b
b
b
b
b
dL
dL
dL
dL
dL
dL
（n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝
111d） 76d） 75d） 52d） 52d） 108d） 76d） 73d） 44d） 43d）
LDL コ レ
−11％
−11％
＋1％
＋1％
108
97
100
105
103
102
ステロー
（−14.4％,
（−15.1％,
（−3.4％,
（−2.5％,
（4.4）
（4.1）
（4.9）
（4.0）
（3.8）
（5.2）
ルe
−7.0％）
−7.6％）
4.6％）
5.5％）
HDL コ レ
−7％
−5％
＋2％
＋7％
40
40
42
39
41
44
ステロー
（−9.0％,
（−8.2％,
（−1.4％,
（3.6％,
（1.1）（1.2）
（1.5）
（1.2）（1.3）
（1.5）
ル
−4.4％）
−0.7％）
6.0％）
11.1％）
−8％
−7％
＋6％
＋9％
総 コ レ ス 188
170
174
181
187
188
（−9.7％,
（−9.0％,
（4.3％,
（6.0％,
テロール （5.0）（4.1）
（4.9）
（4.3）（4.2）
（5.1）
−6.0％）
−4.7％）
8.6％）
11.7％）
−3％
−2％
＋30％
＋30％
ト リ グ リ 216
162
168
196
224
223
（−8.2％,
（−8.5％,
（22.3％,
（20.4％,
セライドe （16.3）（9.4）
（16.2）
（11.8）（14.6）
（18.0）
2.2％）
4.6％）
38.6％）
40.6％）
a：高 脂血症薬による治療を開始した症例（投与前ATV/RTV群：4％，LPV/RTV
群：4％，48週においてATV/RTV群：8％，LPV/RTV群：19％，96週において
ATV/RTV群：9％，LPV/RTV群：20％）は除いて集計した。
b：平均値（標準誤差）
c：投与前値と48週又は96週の両値を計測した患者における変化の平均
d：LDLコレステロール値を計測した患者数
e：空腹時
EFV群
（n＝401）
HIV-1 RNA量が
400copies/mL未満
67％
63％
50copies/mL未満
31％
36％
a
に48週時点において抑制されていた患者の割合
HIV-1 RNA量 の 投 与 前 値 か ら の 平 均 変 化 量
−2.67
−2.74
（log10 copies/mL）
CD4リ ン パ 球 数 の 投 与 前 値 か ら の 平 均 変 化 量
176
160
（cells/mm³）
a：Roche Amplicor HIV-1 Monitor Assay, test version 1.0又は1.5使用
表4.
脂質の投与前値からの変化（AI424-034試験）
ATV群a
EFV群a
投与前
48週
投与前
48週
mg/dL
mg/dL
変化b
mg/dL
mg/dL
変化b
（n＝383c）（n＝283c）（n＝272c）（n＝378c）（n＝264c） （n＝253c）
副作用発現頻度（中等度又は高度）は，本剤300mg/リトナビル100mgと他の抗HIV
薬併用投与群で28.6％（34/119例）であった。主な副作用は，発熱1.7％（2/119例），
悪心2.5％（3/119例），黄疸・黄疸眼9.2％（11/119例），下痢2.5％（3/119例），う
つ病1.7％（2/119例），筋肉痛4.2％（5/119例）等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，AST上昇3.4％（4/119例），
ALT上昇4.2％（5/119例），総ビリルビン上昇48.7％（58/119例），リパーゼ上昇
5.0％（6/119例），CK上昇8.4％（10/119例），総コレステロール上昇5.0％（6/119例），
トリグリセリド上昇7.8％（9/116例），血中ブドウ糖増加5.2％（6/116例），好中球
減少6.7％（8/119例），血小板減少1.7％（2/119例）等であった。
17.1.4 抗HIV薬による治療経験のある患者における海外第Ⅲ相臨床試験（AI424-043
試験）
過去に1回のHIVプロテアーゼ阻害薬を1剤含む抗HIV療法において効果不十分な
HIV-1感染患者300例を対象に，本剤（400mg1日1回）投与群（ATV群）とロピナ
ビル＋リトナビル（400mg/100mg1日2回）投与群（LPV/RTV群）として，それ
ぞれヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬2剤との併用による，無作為化オープン比較
試験を実施した。治療期間48週において，血漿中HIV-1 RNA量が400copies/mL未
満（50copies/mL未満）であった患者の割合は，ATV群（n＝150）で45％（32％），
LPV/RTV群（n＝150）で67％（51％）であり，HIV-1 RNA量の投与前値からの
平均変化量はATV群で−1.59log10 copies/mL，LPV/RTV群で−2.02log10 copies/
mLであった。ATV群の抗ウイルス効果はLPV/RTV群に比較して有意に低かった。
副作用発現頻度（中等度又は高度）は，本剤400mgと他の抗HIV薬併用投与群で
23.6％（34/144例）であった。主な副作用は，頭痛4.2％（6/144例），下痢2.1％（3/144
例），黄疸3.5％（5/144例），悪心2.8％（4/144例），腹痛2.8％（4/144例），嘔吐2.1％
（3/144例），リポジストロフィー5.6％（8/144例），体重減少2.1％（3/144例），末
梢神経障害2.1％（3/144例），発疹2.1％（3/144例）等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，AST上昇3.5％（5/143例），
ALT上昇7.0％（10/143例），総ビリルビン上昇25.2％（36/143例），好中球減少5.6％
（8/143例），CK上昇8.4％（12/143例），リパーゼ上昇4.2％（6/143例），総コレステロー
ル上昇2.8％（4/143例），トリグリセリド上昇5.6％（8/142例）等であった。
17.1.5 海外第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験（小児）（AI424-020試験）
生後3ヵ月〜21歳のHIV感染患者193例（抗HIV薬による治療経験のない患者86例，
抗HIV薬による治療経験のある患者107例）を対象に，本剤（カプセル剤又は散剤）
1日1回投与群（ATV群）及び本剤（カプセル剤又は散剤）1日1回＋リトナビル投
与群（ATV/RTV群）として，それぞれヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬2剤との
併用によるオープン試験を実施した。
本剤（カプセル剤）の投与を受けた6〜18歳未満のHIV感染患者105例が評価された。
投与前の平均血漿中CD4リンパ球数は，抗HIV薬による治療経験のない患者のATV
群で326cells/mm³，ATV/RTV群で355cells/mm³，抗HIV薬による治療経験のある
患者のATV群で430cells/mm³，ATV/RTV群で522cells/mm³であった。
表7. 6〜18歳未満のHIV感染患者における96週の成績（AI424-020試験）
LDLコレス
98
98
＋1％
98
114
＋18％
テロールd
HDL コ レ
39
43
＋13％
38
46
＋24％
ステロール
総コレステ
164
168
＋2％
162
195
＋21％
ロール
トリグリセ
138
124
−9％
129
168
＋23％
ライドd
a：高 脂血症薬による治療を開始した症例（投与前ATV群：＜1％，EFV群：0％，
48週においてATV群：1％，EFV群：3％）は除いて集計した。
b：投与前値と48週の両値を計測した患者の変化の平均
c：LDLコレステロール値を計測した患者数
d：空腹時
副作用発現頻度（中等度又は高度）は，本剤と他の抗HIV薬併用投与群で40.8％
（165/404例）であった。主な副作用は，悪心14.1％（57/404例），頭痛5.7％（23/404
例），発疹6.2％（25/404例），腹痛4.0％（16/404例），黄疸・黄疸眼6.7％（27/404例），
嘔吐4.2％（17/404例）等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，総ビリルビン上昇32.6％
（131/402例），CK上昇6.2％（25/401例），ALT上昇3.7％（15/402例），ヘモグロビ
ン減少4.5％（18/402例），好中球減少6.5％（26/402例）等であった。
17.1.3 抗HIV薬による治療経験のある患者における海外第Ⅲ相臨床試験（AI424-045
試験）
ウイルス学的治療失敗を伴う抗HIV薬による治療経験のあるHIV-1感染患者358例
を対象に，本剤（300mg1日1回）＋リトナビル（100mg1日1回）（ATV/RTV群），
本剤（400mg1日1回）＋サキナビル（1200mg1日1回）（ATV/SQV群）及びロピナ
ビル＋リトナビル（400mg/100mg1日2回）（LPV/RTV群）として，それぞれテノ
ホビルジソプロキシルフマル酸塩（300mg1日1回）とヌクレオシド系逆転写酵素阻
害薬1剤との併用による，無作為化非盲検比較試験を実施した。年齢平均値は41歳
（範囲：24〜74歳），60％が白人，78％が男性であった。投与前の平均血漿中CD4
リ ン パ 球 数 は337cells/mm³（ 範 囲：14〜1543cells/mm³）
，HIV-1 RNAレ ベ ル は
4.40log10 copies/mL（ 範 囲：2.60〜5.88log10 copies/mL） で あ っ た。ATV/RTV
群及びLPV/RTV群における48週の成績を表5，脂質の投与前値からの変化を表6に
示す。ATV/SQV群（115例）におけるHIV-1 RNA量の投与前値からの平均変化量
は −1.55log10 copies/mLで あ り，LPV/RTV群 と のTime-Averaged Differenceは
0.33であった。CD4リンパ球数の平均変化量は72cells/mm³増加し，血漿中HIV-1
RNAレベルが400copies/mL未満（50copies/mL未満）に抑えられた患者はそれぞれ
37％（24％）であった。本試験において，ATV/SQVの併用投与は十分な効果を得
ることはできなかった。
また，治療期間96週を通じて，ATV/RTV群とLPV/RTV群のHIV-1 RNA量の投
与前値からの平均変化量は観察した症例において非劣性を示した3） 。
表5. 過去に2回以上の少なくとも1剤のプロテアーゼ阻害薬（PI），核酸系逆転写酵
素阻害薬（NRTI），非核酸系逆転写酵素阻害薬（NNRTI）を含む抗HIV療法に
おいて効果不十分なHIV-1感染患者を対象とした試験（AI424-045試験）にお
ける48週の成績
ATV/RTV群
（n＝120）
LPV/RTV群
（n＝123）
脂質の投与前値からの変化（AI424-045試験）
抗HIV薬による治療経 抗HIV薬による治療経
験のない患者
験のある患者
ATV/
ATV/
ATV群
ATV群
RTV群
RTV群
n=26
n=17
n=37
n=25
HIV-1 RNA量が
400copies/mL未満
38％
65％
30％
40％
50copies/mL未満
38％
59％
19％
32％
a
に抑制されていた患者の割合
CD4リンパ球数の投与前値からの平
431
343
201
335
均変化量（cells/mm³）
（n=16b） （n=12b） （n=19b） （n=12b）
a：Intent-to-treat analysis
b：投与前と96週のCD4リンパ球数を計測した患者
Time-Averaged
Difference
（95％信頼区間）
HIV-1 RNA量が
400copies/mL未満
53％
54％
−1.1（−13.7, 11.4）
50copies/mL未満
36％
42％
−6.4（−18.7, 5.8）
b
に抑制されていた患者の割合
HIV-1 RNA量 の 投 与 前 値 か
0.13
らの平均変化量（log10 copies/
−1.93
−1.87
（−0.12, 0.39）a
mL）b,c
CD4リンパ球数の投与前値か
−17.5
110
121
らの平均変化量（cells/mm³）d
（−45.6, 10.6）
a：HIV-1 RNA量の平均変化量は97.5％信頼区間
b：Roche Amplicor HIV-1 Monitor Assay, test version 1.5使用
c：プロトコール上のprimary efficacy outcome measure
d：投 与前と48週のCD4リンパ球数を計測した患者（ATV/RTV群，n＝83；LPV/
RTV群，n＝94）における平均変化量
有害事象に基づく発現頻度（中等度又は高度）は，本剤と他の抗HIV薬併用投与群
で92.1％（58/63例）及び本剤/リトナビルと他の抗HIV併用投与群で97.6％（41/42
例）であった。主な有害事象は，本剤と他の抗HIV薬併用投与群では血中非抱合ビリ
ルビン増加73.0％（46/63例）
，血中ビリルビン増加60.3％（38/63例）
，血中ブドウ糖
減少28.6％（18/63例）
，発熱22.2％（14/63例）
，咳嗽20.6％（13/63例）等，本剤/リ
トナビルと他の抗HIV薬併用投与群では血中非抱合ビリルビン増加88.1％（37/42例）
，
血中ビリルビン増加76.2％（32/42例）
，抱合ビリルビン増加28.6％（12/42例）
，咳嗽
21.4％（9/42例）等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，本剤と他の抗HIV薬併用投与
群では総ビリルビン上昇52.4％（33/63例），好中球減少4.8％（3/63例），低血糖4.8％
（3/63例），ALT上昇3.2％（2/63例），AST上昇3.2％（2/63例），GGT上昇3.2％（2/63
例）等，本剤/リトナビルと他の抗HIV薬併用投与群では総ビリルビン上昇66.7％
（28/42例），好中球減少14.3％（6/42例）, GGT上昇2.4％（1/42例），クレアチニ
ン上昇4.8％（2/42 例），高血糖 2.4％（1/42例），低血糖2.4％（1/42例），総コレ
ステロール上昇2.4％（1/42例）等であった。
（9）
試験）
抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者810例を対象に，本剤（400mg1日1回）
＋ラミブジン（150mg）及びジドブジン（300mg）1日2回投与群（ATV群）とエファ
ビレンツ（600mg1日1回）＋ラミブジン（150mg）及びジドブジン（300mg）の1日2
回投与群（EFV群）として，無作為化二重盲検比較試験を実施した。投与された805
例の年齢平均値は34歳（範囲：18〜73歳）
，33％が白人，65％が男性であった。投与
前の平均CD4リンパ球数は322cells/mm³（範囲：64〜1424cells/mm³）
，投与前の平
均血漿中HIV-1 RNAレベルは4.84log10 copies/mL（範囲：2.23〜5.88log10 copies/
2）
mL）であった 。
表3. 抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者を対象とした試験（AI424-034
試験）における48週の成績
ATV群
（n＝404）
表6.
ATV/RTV群a
LPV/RTV群a
投与前
48週
96週
投与前
48週
96週
mg/ mg/
mg/
mg/ mg/
mg/
変化c
変化c
変化c
変化c
b
b
b
b
b
b
dL
dL
dL
dL
dL
dL
（n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝
111d） 76d） 75d） 52d） 52d） 108d） 76d） 73d） 44d） 43d）
LDL コ レ
−11％
−11％
＋1％
＋1％
108
97
100
105
103
102
ステロー
（−14.4％,
（−15.1％,
（−3.4％,
（−2.5％,
（4.4）
（4.1）
（4.9）
（4.0）
（3.8）
（5.2）
ルe
−7.0％）
−7.6％）
4.6％）
5.5％）
HDL コ レ
−7％
−5％
＋2％
＋7％
40
40
42
39
41
44
ステロー
（−9.0％,
（−8.2％,
（−1.4％,
（3.6％,
（1.1）（1.2）
（1.5）
（1.2）（1.3）
（1.5）
ル
−4.4％）
−0.7％）
6.0％）
11.1％）
−8％
−7％
＋6％
＋9％
総 コ レ ス 188
170
174
181
187
188
（−9.7％,
（−9.0％,
（4.3％,
（6.0％,
テロール （5.0）（4.1）
（4.9）
（4.3）（4.2）
（5.1）
−6.0％）
−4.7％）
8.6％）
11.7％）
−3％
−2％
＋30％
＋30％
ト リ グ リ 216
162
168
196
224
223
（−8.2％,
（−8.5％,
（22.3％,
（20.4％,
セライドe （16.3）（9.4）
（16.2）
（11.8）（14.6）
（18.0）
2.2％）
4.6％）
38.6％）
40.6％）
a：高 脂血症薬による治療を開始した症例（投与前ATV/RTV群：4％，LPV/RTV
群：4％，48週においてATV/RTV群：8％，LPV/RTV群：19％，96週において
ATV/RTV群：9％，LPV/RTV群：20％）は除いて集計した。
b：平均値（標準誤差）
c：投与前値と48週又は96週の両値を計測した患者における変化の平均
d：LDLコレステロール値を計測した患者数
e：空腹時
EFV群
（n＝401）
HIV-1 RNA量が
400copies/mL未満
67％
63％
50copies/mL未満
31％
36％
a
に48週時点において抑制されていた患者の割合
HIV-1 RNA量 の 投 与 前 値 か ら の 平 均 変 化 量
−2.67
−2.74
（log10 copies/mL）
CD4リ ン パ 球 数 の 投 与 前 値 か ら の 平 均 変 化 量
176
160
（cells/mm³）
a：Roche Amplicor HIV-1 Monitor Assay, test version 1.0又は1.5使用
表4.
脂質の投与前値からの変化（AI424-034試験）
ATV群a
EFV群a
投与前
48週
投与前
48週
mg/dL
mg/dL
変化b
mg/dL
mg/dL
変化b
（n＝383c）（n＝283c）（n＝272c）（n＝378c）（n＝264c） （n＝253c）
副作用発現頻度（中等度又は高度）は，本剤300mg/リトナビル100mgと他の抗HIV
薬併用投与群で28.6％（34/119例）であった。主な副作用は，発熱1.7％（2/119例），
悪心2.5％（3/119例），黄疸・黄疸眼9.2％（11/119例），下痢2.5％（3/119例），う
つ病1.7％（2/119例），筋肉痛4.2％（5/119例）等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，AST上昇3.4％（4/119例），
ALT上昇4.2％（5/119例），総ビリルビン上昇48.7％（58/119例），リパーゼ上昇
5.0％（6/119例），CK上昇8.4％（10/119例），総コレステロール上昇5.0％（6/119例），
トリグリセリド上昇7.8％（9/116例），血中ブドウ糖増加5.2％（6/116例），好中球
減少6.7％（8/119例），血小板減少1.7％（2/119例）等であった。
17.1.4 抗HIV薬による治療経験のある患者における海外第Ⅲ相臨床試験（AI424-043
試験）
過去に1回のHIVプロテアーゼ阻害薬を1剤含む抗HIV療法において効果不十分な
HIV-1感染患者300例を対象に，本剤（400mg1日1回）投与群（ATV群）とロピナ
ビル＋リトナビル（400mg/100mg1日2回）投与群（LPV/RTV群）として，それ
ぞれヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬2剤との併用による，無作為化オープン比較
試験を実施した。治療期間48週において，血漿中HIV-1 RNA量が400copies/mL未
満（50copies/mL未満）であった患者の割合は，ATV群（n＝150）で45％（32％），
LPV/RTV群（n＝150）で67％（51％）であり，HIV-1 RNA量の投与前値からの
平均変化量はATV群で−1.59log10 copies/mL，LPV/RTV群で−2.02log10 copies/
mLであった。ATV群の抗ウイルス効果はLPV/RTV群に比較して有意に低かった。
副作用発現頻度（中等度又は高度）は，本剤400mgと他の抗HIV薬併用投与群で
23.6％（34/144例）であった。主な副作用は，頭痛4.2％（6/144例），下痢2.1％（3/144
例），黄疸3.5％（5/144例），悪心2.8％（4/144例），腹痛2.8％（4/144例），嘔吐2.1％
（3/144例），リポジストロフィー5.6％（8/144例），体重減少2.1％（3/144例），末
梢神経障害2.1％（3/144例），発疹2.1％（3/144例）等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，AST上昇3.5％（5/143例），
ALT上昇7.0％（10/143例），総ビリルビン上昇25.2％（36/143例），好中球減少5.6％
（8/143例），CK上昇8.4％（12/143例），リパーゼ上昇4.2％（6/143例），総コレステロー
ル上昇2.8％（4/143例），トリグリセリド上昇5.6％（8/142例）等であった。
17.1.5 海外第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験（小児）（AI424-020試験）
生後3ヵ月〜21歳のHIV感染患者193例（抗HIV薬による治療経験のない患者86例，
抗HIV薬による治療経験のある患者107例）を対象に，本剤（カプセル剤又は散剤）
1日1回投与群（ATV群）及び本剤（カプセル剤又は散剤）1日1回＋リトナビル投
与群（ATV/RTV群）として，それぞれヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬2剤との
併用によるオープン試験を実施した。
本剤（カプセル剤）の投与を受けた6〜18歳未満のHIV感染患者105例が評価された。
投与前の平均血漿中CD4リンパ球数は，抗HIV薬による治療経験のない患者のATV
群で326cells/mm³，ATV/RTV群で355cells/mm³，抗HIV薬による治療経験のある
患者のATV群で430cells/mm³，ATV/RTV群で522cells/mm³であった。
表7. 6〜18歳未満のHIV感染患者における96週の成績（AI424-020試験）
LDLコレス
98
98
＋1％
98
114
＋18％
テロールd
HDL コ レ
39
43
＋13％
38
46
＋24％
ステロール
総コレステ
164
168
＋2％
162
195
＋21％
ロール
トリグリセ
138
124
−9％
129
168
＋23％
ライドd
a：高 脂血症薬による治療を開始した症例（投与前ATV群：＜1％，EFV群：0％，
48週においてATV群：1％，EFV群：3％）は除いて集計した。
b：投与前値と48週の両値を計測した患者の変化の平均
c：LDLコレステロール値を計測した患者数
d：空腹時
副作用発現頻度（中等度又は高度）は，本剤と他の抗HIV薬併用投与群で40.8％
（165/404例）であった。主な副作用は，悪心14.1％（57/404例），頭痛5.7％（23/404
例），発疹6.2％（25/404例），腹痛4.0％（16/404例），黄疸・黄疸眼6.7％（27/404例），
嘔吐4.2％（17/404例）等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，総ビリルビン上昇32.6％
（131/402例），CK上昇6.2％（25/401例），ALT上昇3.7％（15/402例），ヘモグロビ
ン減少4.5％（18/402例），好中球減少6.5％（26/402例）等であった。
17.1.3 抗HIV薬による治療経験のある患者における海外第Ⅲ相臨床試験（AI424-045
試験）
ウイルス学的治療失敗を伴う抗HIV薬による治療経験のあるHIV-1感染患者358例
を対象に，本剤（300mg1日1回）＋リトナビル（100mg1日1回）（ATV/RTV群），
本剤（400mg1日1回）＋サキナビル（1200mg1日1回）（ATV/SQV群）及びロピナ
ビル＋リトナビル（400mg/100mg1日2回）（LPV/RTV群）として，それぞれテノ
ホビルジソプロキシルフマル酸塩（300mg1日1回）とヌクレオシド系逆転写酵素阻
害薬1剤との併用による，無作為化非盲検比較試験を実施した。年齢平均値は41歳
（範囲：24〜74歳），60％が白人，78％が男性であった。投与前の平均血漿中CD4
リ ン パ 球 数 は337cells/mm³（ 範 囲：14〜1543cells/mm³）
，HIV-1 RNAレ ベ ル は
4.40log10 copies/mL（ 範 囲：2.60〜5.88log10 copies/mL） で あ っ た。ATV/RTV
群及びLPV/RTV群における48週の成績を表5，脂質の投与前値からの変化を表6に
示す。ATV/SQV群（115例）におけるHIV-1 RNA量の投与前値からの平均変化量
は −1.55log10 copies/mLで あ り，LPV/RTV群 と のTime-Averaged Differenceは
0.33であった。CD4リンパ球数の平均変化量は72cells/mm³増加し，血漿中HIV-1
RNAレベルが400copies/mL未満（50copies/mL未満）に抑えられた患者はそれぞれ
37％（24％）であった。本試験において，ATV/SQVの併用投与は十分な効果を得
ることはできなかった。
また，治療期間96週を通じて，ATV/RTV群とLPV/RTV群のHIV-1 RNA量の投
与前値からの平均変化量は観察した症例において非劣性を示した3） 。
表5. 過去に2回以上の少なくとも1剤のプロテアーゼ阻害薬（PI），核酸系逆転写酵
素阻害薬（NRTI），非核酸系逆転写酵素阻害薬（NNRTI）を含む抗HIV療法に
おいて効果不十分なHIV-1感染患者を対象とした試験（AI424-045試験）にお
ける48週の成績
ATV/RTV群
（n＝120）
LPV/RTV群
（n＝123）
脂質の投与前値からの変化（AI424-045試験）
抗HIV薬による治療経 抗HIV薬による治療経
験のない患者
験のある患者
ATV/
ATV/
ATV群
ATV群
RTV群
RTV群
n=26
n=17
n=37
n=25
HIV-1 RNA量が
400copies/mL未満
38％
65％
30％
40％
50copies/mL未満
38％
59％
19％
32％
a
に抑制されていた患者の割合
CD4リンパ球数の投与前値からの平
431
343
201
335
均変化量（cells/mm³）
（n=16b） （n=12b） （n=19b） （n=12b）
a：Intent-to-treat analysis
b：投与前と96週のCD4リンパ球数を計測した患者
Time-Averaged
Difference
（95％信頼区間）
HIV-1 RNA量が
400copies/mL未満
53％
54％
−1.1（−13.7, 11.4）
50copies/mL未満
36％
42％
−6.4（−18.7, 5.8）
b
に抑制されていた患者の割合
HIV-1 RNA量 の 投 与 前 値 か
0.13
らの平均変化量（log10 copies/
−1.93
−1.87
（−0.12, 0.39）a
mL）b,c
CD4リンパ球数の投与前値か
−17.5
110
121
らの平均変化量（cells/mm³）d
（−45.6, 10.6）
a：HIV-1 RNA量の平均変化量は97.5％信頼区間
b：Roche Amplicor HIV-1 Monitor Assay, test version 1.5使用
c：プロトコール上のprimary efficacy outcome measure
d：投 与前と48週のCD4リンパ球数を計測した患者（ATV/RTV群，n＝83；LPV/
RTV群，n＝94）における平均変化量
有害事象に基づく発現頻度（中等度又は高度）は，本剤と他の抗HIV薬併用投与群
で92.1％（58/63例）及び本剤/リトナビルと他の抗HIV併用投与群で97.6％（41/42
例）であった。主な有害事象は，本剤と他の抗HIV薬併用投与群では血中非抱合ビリ
ルビン増加73.0％（46/63例）
，血中ビリルビン増加60.3％（38/63例）
，血中ブドウ糖
減少28.6％（18/63例）
，発熱22.2％（14/63例）
，咳嗽20.6％（13/63例）等，本剤/リ
トナビルと他の抗HIV薬併用投与群では血中非抱合ビリルビン増加88.1％（37/42例）
，
血中ビリルビン増加76.2％（32/42例）
，抱合ビリルビン増加28.6％（12/42例）
，咳嗽
21.4％（9/42例）等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，本剤と他の抗HIV薬併用投与
群では総ビリルビン上昇52.4％（33/63例），好中球減少4.8％（3/63例），低血糖4.8％
（3/63例），ALT上昇3.2％（2/63例），AST上昇3.2％（2/63例），GGT上昇3.2％（2/63
例）等，本剤/リトナビルと他の抗HIV薬併用投与群では総ビリルビン上昇66.7％
（28/42例），好中球減少14.3％（6/42例）, GGT上昇2.4％（1/42例），クレアチニ
ン上昇4.8％（2/42 例），高血糖 2.4％（1/42例），低血糖2.4％（1/42例），総コレ
ステロール上昇2.4％（1/42例）等であった。
（9）