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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (22 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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構造式：
ウイルス学的反応（HIV RNA <400copies/mL）
が認められた割合（48週時）
PI耐性変異数1
試験8889）
試験765
試験95710）
（試験開始時） （1種類のPI治療 （1種類のPI治療 （複数のPI治療経
経験者2、NNRTI 経験者3、NNRTI 験者4、NNRTI未
未経験者）n=130 未経験者）n=56
経験者）n=50
0～2
76/103（74%）
34/45（76%）
19/20（95%）
3～5
13/26（50%）
8/11（73%）
18/26（69%）
6以上
0/1（0%）
N/A
1/4（25%）
試験802における耐性変異数とウイルス学的反応の関係は次の通
一般的名称：リトナビル（Ritonavir）
［JAN］
り。耐性変異数が3以上の場合の成人1日1回投与のデータは少な
化学名：
（+）-5-thiazolylmethyl［
（αS ）-α-［
（1S ,3S ）
い。
［7.1参照］
ウイルス学的反応（HIV RNA <50copies/mL）
が認められた割合（48週時）
PI耐性変異数1
（試験開始時）
治療経験者5
治療経験者6
LPV/r QD+NRTIs n=268 LPV/r BID+NRTIs n=264
0～2
167/255（65%）
154/250（62%）
3～5
4/13（31%）
8/14（57%）
6以上
N/A
N/A
1．本分析で検討した置換には、L10F/I/R/V、K20M/N/R、L24I、L33F、
M36I、I47V、G48V、I54L/T/V、V82A/C/F/S/T、I84Vが含まれる
2．IDV43%、NFV42%、RTV10%、SQV15%
3．IDV41%、NFV38%、RTV4%、SQV16%
4．IDV86%、NFV54%、RTV80%、SQV70%
5．N NRTI投与経験者88%、PI投与経験者47%（NFV24%、IDV19%、
ATV13%）
6．N NRTI投与経験者81%、PI投与経験者45%（NFV20%、IDV17%、
ATV13%）
-1-hydroxy-3-［
（2S ）-2-［3-［
（2-isopropyl-4-thiazolyl）
methyl］-3-methylureido］-3-methylbutyramido］
-4-phenylbutyl］phenethyl］carbamate
分子式：C37H48N6O5S2
分子量：720.94
性
状：白色～淡黄褐色の粉末で、柔らかい塊を含むこともある。
構造式：
18.3.3 HIVプロテアーゼ阻害薬（PI）既使用例における抗ウイル
ス作用
ロピナビルに対するin vitro 感受性低下の臨床的意義を検討す
20. 取扱い上の注意
るため、複数のPIによる治療にもかかわらず血中HIV RNA量
ボトル開封後は湿気を避けて保存すること（高湿度において外観
が1,000 copies/mLを超えた患者56名に対し本剤を投与し、ウ
の変化が認められるおそれがある）
。
イルスの遺伝子型と表現型を評価した。開始時に分離した56株
22. 包装
に対するロピナビルのEC50は、野性株に対するEC50の0.5～96倍
120錠［瓶、バラ］
であった。48週間にわたり本剤、エファビレンツ及びヌクレオ
シド系逆転写酵素阻害薬を投与した後、血中HIV RNA量が400
23. 主要文献
copies/mL以下となった患者は、開始時ロピナビル感受性が10倍
1）
Molla, A., et al.：Virology. 1998；250：255-262
以下、10倍超～40倍未満、及び40倍以上の患者群でそれぞれ93%
2）
Kumar, GN., et al.：Drug Metab. Dispos. 1999；27：86-91
（25/27）、73%（11/15）、25%（2/8）であった。また、これら開
3）
Kumar, GN., et al.：Drug Metab. Dispos. 1999；27：902-908
始時ロピナビル感受性患者群で血中のHIV RNA量が50 copies/
4）
Peng, JZ., et al.：J. Clin. Pharmacol. 2006；46：265-274
mL以下となった患者は、それぞれ81%（22/27）、60%（9/15）、
5）
Patterson, KB., et al.：J. Acquir. Immune. Defic.
25%（2/8）であった。
Syndr. 2013；63：51-58
18.3.4 本剤投与中の耐性ウイルスの選択
6）
Murphy, RL., et al.：HIV Clin. Trials. 2008；9：1-10
227例の抗レトロウイルス療法未経験者及びHIVプロテアーゼ阻
7）
Saez-Llorens, X., et al.：Pediatr. Infect. Dis. J. 2003；
害薬（PI）既使用例を対象にした第Ⅱ相臨床試験では、12～100
22：216-223
週間にわたり本剤を服用した後にウイルス量が定量可能（>400
8）
Sham, HL., et al.：Antimicrob. Agents Chemother.
copies/mL）であった患者のうち4例の分離株は、試験開始時の
1998；42：3218-3224
分離株に比べ、ロピナビルに対する感受性が著しく低下してい
9）
Pollard, RB., et al.：7th Int. Cong. Drug Ther. HIV.
た。試験開始時におけるこれら患者4例すべての分離株には、PI
2004：7：Abstract PL 3.2
耐性に関連する変異が少なくとも4箇所認められた。また、ウイ
10）
Kempf, DJ., et al.：Antivir. Ther. 2002；7：165-174
ルスリバウンド後では、全ての分離株で変異数が増加しており、
24. 文献請求先及び問い合わせ先
PI耐性に関連する変異も含まれていた。しかし、現時点ではデー
アッヴィ合同会社
タが不十分なため本剤投与患者における変異パターンがロピナビ
〒108-0023
ルによるものかどうかは同定できていない。
［7.1参照］
フリーダイヤル
19. 有効成分に関する理化学的知見
0120-587-874
26. 製造販売業者等
一般的名称：ロピナビル（Lopinavir）
［JAN］
26.1 製造販売元
化学名：
（-）-（2S ）-N-｛
（1S ,3S ,4S ）-1-benzyl-4-［2（2,6-dimethylphenoxy）acetylamino］-3-hydroxy-5phenylpentyl｝-3-methyl-2-（2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl）
butyramide
分子式：C37H48N4O5
分子量：628.80
性
くすり相談室
東京都港区芝浦3-1-21
状：白色～淡黄褐色の粉末で、柔らかい塊を含むこともある。
－8－
ウイルス学的反応（HIV RNA <400copies/mL）
が認められた割合（48週時）
PI耐性変異数1
試験8889）
試験765
試験95710）
（試験開始時） （1種類のPI治療 （1種類のPI治療 （複数のPI治療経
経験者2、NNRTI 経験者3、NNRTI 験者4、NNRTI未
未経験者）n=130 未経験者）n=56
経験者）n=50
0～2
76/103（74%）
34/45（76%）
19/20（95%）
3～5
13/26（50%）
8/11（73%）
18/26（69%）
6以上
0/1（0%）
N/A
1/4（25%）
試験802における耐性変異数とウイルス学的反応の関係は次の通
一般的名称：リトナビル（Ritonavir）
［JAN］
り。耐性変異数が3以上の場合の成人1日1回投与のデータは少な
化学名：
（+）-5-thiazolylmethyl［
（αS ）-α-［
（1S ,3S ）
い。
［7.1参照］
ウイルス学的反応（HIV RNA <50copies/mL）
が認められた割合（48週時）
PI耐性変異数1
（試験開始時）
治療経験者5
治療経験者6
LPV/r QD+NRTIs n=268 LPV/r BID+NRTIs n=264
0～2
167/255（65%）
154/250（62%）
3～5
4/13（31%）
8/14（57%）
6以上
N/A
N/A
1．本分析で検討した置換には、L10F/I/R/V、K20M/N/R、L24I、L33F、
M36I、I47V、G48V、I54L/T/V、V82A/C/F/S/T、I84Vが含まれる
2．IDV43%、NFV42%、RTV10%、SQV15%
3．IDV41%、NFV38%、RTV4%、SQV16%
4．IDV86%、NFV54%、RTV80%、SQV70%
5．N NRTI投与経験者88%、PI投与経験者47%（NFV24%、IDV19%、
ATV13%）
6．N NRTI投与経験者81%、PI投与経験者45%（NFV20%、IDV17%、
ATV13%）
-1-hydroxy-3-［
（2S ）-2-［3-［
（2-isopropyl-4-thiazolyl）
methyl］-3-methylureido］-3-methylbutyramido］
-4-phenylbutyl］phenethyl］carbamate
分子式：C37H48N6O5S2
分子量：720.94
性
状：白色～淡黄褐色の粉末で、柔らかい塊を含むこともある。
構造式：
18.3.3 HIVプロテアーゼ阻害薬（PI）既使用例における抗ウイル
ス作用
ロピナビルに対するin vitro 感受性低下の臨床的意義を検討す
20. 取扱い上の注意
るため、複数のPIによる治療にもかかわらず血中HIV RNA量
ボトル開封後は湿気を避けて保存すること（高湿度において外観
が1,000 copies/mLを超えた患者56名に対し本剤を投与し、ウ
の変化が認められるおそれがある）
。
イルスの遺伝子型と表現型を評価した。開始時に分離した56株
22. 包装
に対するロピナビルのEC50は、野性株に対するEC50の0.5～96倍
120錠［瓶、バラ］
であった。48週間にわたり本剤、エファビレンツ及びヌクレオ
シド系逆転写酵素阻害薬を投与した後、血中HIV RNA量が400
23. 主要文献
copies/mL以下となった患者は、開始時ロピナビル感受性が10倍
1）
Molla, A., et al.：Virology. 1998；250：255-262
以下、10倍超～40倍未満、及び40倍以上の患者群でそれぞれ93%
2）
Kumar, GN., et al.：Drug Metab. Dispos. 1999；27：86-91
（25/27）、73%（11/15）、25%（2/8）であった。また、これら開
3）
Kumar, GN., et al.：Drug Metab. Dispos. 1999；27：902-908
始時ロピナビル感受性患者群で血中のHIV RNA量が50 copies/
4）
Peng, JZ., et al.：J. Clin. Pharmacol. 2006；46：265-274
mL以下となった患者は、それぞれ81%（22/27）、60%（9/15）、
5）
Patterson, KB., et al.：J. Acquir. Immune. Defic.
25%（2/8）であった。
Syndr. 2013；63：51-58
18.3.4 本剤投与中の耐性ウイルスの選択
6）
Murphy, RL., et al.：HIV Clin. Trials. 2008；9：1-10
227例の抗レトロウイルス療法未経験者及びHIVプロテアーゼ阻
7）
Saez-Llorens, X., et al.：Pediatr. Infect. Dis. J. 2003；
害薬（PI）既使用例を対象にした第Ⅱ相臨床試験では、12～100
22：216-223
週間にわたり本剤を服用した後にウイルス量が定量可能（>400
8）
Sham, HL., et al.：Antimicrob. Agents Chemother.
copies/mL）であった患者のうち4例の分離株は、試験開始時の
1998；42：3218-3224
分離株に比べ、ロピナビルに対する感受性が著しく低下してい
9）
Pollard, RB., et al.：7th Int. Cong. Drug Ther. HIV.
た。試験開始時におけるこれら患者4例すべての分離株には、PI
2004：7：Abstract PL 3.2
耐性に関連する変異が少なくとも4箇所認められた。また、ウイ
10）
Kempf, DJ., et al.：Antivir. Ther. 2002；7：165-174
ルスリバウンド後では、全ての分離株で変異数が増加しており、
24. 文献請求先及び問い合わせ先
PI耐性に関連する変異も含まれていた。しかし、現時点ではデー
アッヴィ合同会社
タが不十分なため本剤投与患者における変異パターンがロピナビ
〒108-0023
ルによるものかどうかは同定できていない。
［7.1参照］
フリーダイヤル
19. 有効成分に関する理化学的知見
0120-587-874
26. 製造販売業者等
一般的名称：ロピナビル（Lopinavir）
［JAN］
26.1 製造販売元
化学名：
（-）-（2S ）-N-｛
（1S ,3S ,4S ）-1-benzyl-4-［2（2,6-dimethylphenoxy）acetylamino］-3-hydroxy-5phenylpentyl｝-3-methyl-2-（2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl）
butyramide
分子式：C37H48N4O5
分子量：628.80
性
くすり相談室
東京都港区芝浦3-1-21
状：白色～淡黄褐色の粉末で、柔らかい塊を含むこともある。
－8－