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資料１－３ リオシグアト及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の電子化された添付文書一覧 (30 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_27607.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和4年度第10回） |
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併用薬の薬物動態パラメータ比
併用薬の投与量 本剤の投与量/
n 併用時/非併用時（90％信頼区間）
/スケジュールa スケジュールa
Cmax
AUC
Cmin
ジルチアゼム 180mg（QD） 400mg（QD） 28
1.98
2.25
2.42
7〜11日目，19 1〜11日目
（1.78， （2.09， （2.14，
〜23日目
2.19）
2.16）
2.73）
デスアセ デスアセ デスアセ
チルジル チルジル チルジル
チアゼム： チアゼム： チアゼム：
2.72
2.65
2.21
（2.44， （2.45， （2.02，
3.03）
2.87）
2.42）
エ チ ニ ル エ ス Ortho-Novum 400mg（QD） 19 エチニル エチニル エチニル
トラジオール・ 7/7/7（QD） 16〜29日目
エストラ エストラ エストラ
ノ ル エ チ ス テ 1〜29日目
ジオール： ジオール： ジオール：
ロン
1.15
1.48
1.91
（0.99， （1.31， （1.57，
1.32）
1.68）
2.33）
ノルエチ ノルエチ ノルエチ
ステロン： ステロン： ステロン：
1.67
2.10
3.62
（1.42， （1.68， （2.57，
1.96）
2.62）
5.09）
エ チ ニ ル エ ス O r t h o T r i - 300mg（QD）14 エチニル エチニル エチニル
トラジオール・ Cyclen（QD） ＋ RTV100mg
エストラ エストラ エストラ
ノ ル ゲ ス チ 1〜28日目
（QD）
ジオール： ジオール： ジオール：
メート
O r t h o T r i - 29〜42日目
0.84
0.81
0.63
Cyclen LO
（0.74， （0.75， （0.55，
（QD）
0.95）
0.87）
0.71）
29〜42日目
17-デア
17-デア
17-デア
セチルノ セチルノ セチルノ
ルゲスチ ルゲスチ ルゲスチ
メート： メート： メート：
1.68
1.85
2.02
（1.51， （1.67， （1.77，
1.88）
2.05）
2.31）
フ ル コ ナ ゾ ー 200mg（QD） 300mg（QD） 29
1.05
1.08
1.07
ル
1〜20日目
＋ RTV100mg
（0.99， （1.02， （1.00，
（QD）
1.10）
1.15）
1.15）
11〜20日目
ネビラピン
200mg（BID） 300mg（QD）23
1.17
1.25
1.32
1〜23日目
＋ RTV100mg
（1.09， （1.17， （1.22，
（QD）
1.25）
1.34）
1.43）
4〜13日目
400mg（QD）
1.21
1.26
1.35
＋ RTV100mg
（1.11， （1.17， （1.25，
（QD）
1.32）
1.36）
1.47）
14〜23日目
オ メ プ ラ ゾ ー 40mg単回
400mg（QD） 16
1.24
1.45
NA
ル
7日目，20日目b 1〜12日目
（1.04， （1.20，
1.47）
1.76）
リファブチン 300mg（QD） 600mg（QD）c 3
1.18
2.10
3.43
1〜10日目
11〜20日目
（0.94， （1.57， （1.98，
150mg（QD）
1.48）
2.79）
5.96）
11〜20日目
25-O-デ 25-O-デ 25-O-デ
スアセチ スアセチ スアセチ
ルリファ ルリファ ルリファ
ブチン： ブチン： ブチン：
8.20
22.01
75.6
（5.90， （15.97， （30.1，
11.40）
30.34）
190.0）
150mg（週2回）300mg（QD） 7
2.49
1.48
1.40
1〜15日目
＋ RTV100mg
（2.03， （1.19， （1.05，
（QD）
3.06）
1.84）
1.87）
1〜17日目
25-O-デ 25-O-デ 25-O-デ
スアセチ スアセチ スアセチ
ルリファ ルリファ ルリファ
ブチン： ブチン： ブチン：
7.77
10.90
11.45
（6.13， （8.14， （8.15，
9.83）
14.61）
16.10）
Rosiglitazone 4mg単回
400mg（QD） 14
1.08
1.35
NA
（本邦未承認） 1日目，7日目，2〜7日目
（1.03， （1.26，
17日目
1.13）
1.44）
300mg（QD）
0.97
0.83
NA
＋ RTV100mg
（0.91， （0.77，
（QD）
1.04）
0.89）
8〜17日目
テ ノ ホ ビ ル 300mg（QD） 400mg（QD） 33
1.14
1.24
1.22
ジ ソ プ ロ キ シ 9〜16日目，24 2〜16日目
（1.08， （1.21， （1.15，
ルフマル酸塩 〜30日目
1.20）
1.28）
1.30）
300mg（QD, 300mg（QD） 12
1.34
1.37
1.29
pm）
＋ RTV100mg
（1.20， （1.30， （1.21，
1 〜 7 日 目，25（QD）
1.51）
1.45）
1.36）
〜34日目
25〜34日目
ボ リ コ ナ ゾ ー 200mg（BID） 300mg（QD） 20
0.90
0.67
0.61
ル（CYP2C19 2 〜 3 日 目，22 ＋ RTV100mg
（0.78， （0.58， （0.51，
の 活 性 型 遺 伝 〜30日目
（QD）
1.04）
0.78）
0.72）
子を1つ以上有 400mg（BID） 11〜30日目
する被験者） 1日目，21日目
併用薬の薬物動態パラメータ比
併用薬の投与量 本剤の投与量/
n 併用時/非併用時（90％信頼区間）
/スケジュールa スケジュールa
Cmax
AUC
Cmin
ボ リ コ ナ ゾ ー 50mg（BID） 300mg（QD） 8
4.38
5.61
7.65
ル（CYP2C19 2 〜 3 日 目，22 ＋ RTV100mg
（3.55， （4.51， （5.71，
の 活 性 型 遺 伝 〜30日目
（QD）
5.39）
6.99）
10.2）
子 を 有 さ な い 100mg（BID） 11〜30日目
被験者）
1日目，21日目
ラミブジン
ラ ミ ブ ジ ン 400mg（QD） 19 ラミブジ ラミブジ ラミブジ
＋ジドブジン 150mg
7〜12日目
ン：1.04 ン：1.03 ン：1.12
＋ジドブジン
（0.92， （0.98， （1.04，
300mg（BID），
1.16）
1.08）
1.21）
1〜12日目
ジドブジ ジドブジ ジドブジ
ン：1.05 ン：1.05 ン：0.69
（0.88， （0.96， （0.57，
1.24）
1.14）
0.84）
ジドブジ ジドブジ ジドブジ
ングルク ングルク ングルク
ロナイド： ロナイド： ロナイド：
0.95
1.00
0.82
（0.88， （0.97， （0.62，
1.02）
1.03）
1.08）
a：特に明記されていない場合は食事と共に投与を実施した。
b：7日目において本剤投与2時間後にオメプラゾールを投与し，20日目には軽食摂取
2時間後に投与した。
c：承認用量ではない。
NA：該当データなし。
併用薬
併用薬
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 抗HIV薬による治療経験のない患者における海外第Ⅲ相臨床試験（AI424-138
試験）
抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者883例を対象に，本剤（300mg1日1
回）＋リトナビル（100mg1日1回）投与群（ATV/RTV群）及びロピナビル＋リト
ナビル（400/100mg1日2回）投与群（LPV/RTV群）として，それぞれテノホビル
ジソプロキシルフマル酸塩/エムトリシタビン（300/200mg1日1回）との併用によ
る，無作為化オープン比較試験を実施した。年齢平均値は36歳（範囲：19〜72歳），
48％が白人，69％が男性であった。投与前の平均血漿中CD4リンパ球数は214cells/
mm³（範囲：2〜810cells/mm³），HIV-1 RNAレベルは4.94log10 copies/mL（範囲：
2.60〜5.88log10 copies/mL）であった1） 。
表1. 抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者を対象とした試験（AI424-138
試験）における96週の成績
ATV/RTV群
（n＝440）
48週
96週
HIV-1 RNA量が
400copies/mL未満
86％
80％
50copies/mL未満
78％
74％
a
に抑制されていた患者の割合
HIV-1 RNA量の投与前値からの
−3.09
−3.21
平均変化量（log10 copies/mL）
CD4リンパ球数の投与前値からの
203
268
平均変化量（cells/mm³）
a：Roche Amplicor, v 1.5 ultra-sensitive assay使用
表2.
LPV/RTV群
（n＝443）
48週
96週
82％
76％
74％
68％
−3.13
−3.19
219
290
脂質の投与前値からの変化（AI424-138試験）
ATV/RTV群a
LPV/RTV群a
投与前
48週
96週
投与前
48週
96週
mg/ mg/
mg/
mg/ mg/
mg/
変化c
変化c
変化c
変化c
b
b
b
b
b
b
dL
dL
dL
dL
dL
dL
（n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝
429d） 374d） 374d） 342d） 342d） 424d） 335d） 335d） 291d） 291d）
＋14％
＋14％
＋19％
＋17％
LDL コ レ ス 92
105
105
93
111
110
（12.1％,
（12.4％,
（16.8％,
（15.3％,
テロールe （1.5）（1.7）
（1.7）
（1.4）（1.9）
（2.0）
15.7％）
16.3％）
20.6％）
18.9％）
＋29％
＋21％
＋37％
＋29％
HDLコ レ ス 37
46
44
36
48
46
（26.9％,
（19.1％,
（34.6％,
（26.8％,
テロールe （0.6）（0.6）
（0.6）
（0.6）（0.7）
（0.8）
31.1％）
23.4％）
39.2％）
31.6％）
＋13％
＋13％
＋25％
＋25％
総 コ レ ス テ 149
169
169
150
187
186
（12.1％,
（12.0％,
（24.0％,
（23.6％,
ロールe
（1.8）（2.0）
（2.0）
（1.7）（2.3）
（2.4）
14.4％）
14.6％）
26.6％）
26.3％）
＋15％
＋13％
＋52％
＋50％
ト リ グ リ セ 126
145
140
129
194
184
（12.2％,
（10.4％,
（48.3％,
（46.0％,
ライドe
（3.7）（4.3）
（4.1）
（3.9）（6.4）
（5.9）
17.8％）
16.1％）
56.0％）
54.2％）
a：高脂血症薬による治療を開始した症例（投与前ATV/RTV群：1％，LPV/RTV群：
1％，48週においてATV/RTV群：2％，LPV/RTV群：8％，96週においてATV/
RTV群：3％，LPV/RTV群：10％）は除いて集計した。
b：平均値（標準誤差）
c：投与前値と48週又は96週の両値を計測した患者における変化の平均
d：LDLコレステロール値を計測した患者数
e：空腹時
副作用発現頻度（中等度又は高度）は，本剤300mg/リトナビル100mgと他の抗HIV
薬併用投与群で30.2％（133/441例）であった。主な副作用は，悪心4.1％（18/441
例），黄疸・黄疸眼5.0％（22/441例），下痢2.5％（11/441例），発疹2.7％（12/441例）
等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，AST上昇2.5％（11/435例），
ALT上昇2.5％（11/435例），総ビリルビン上昇44.1％（192/435例），リパーゼ上昇
2.1％（9/435例），CK上昇7.8％（34/435例），総コレステロール上昇10.8％（47/434
例），好中球減少4.8％（21/434例）等であった。
（8）
併用薬の投与量 本剤の投与量/
n 併用時/非併用時（90％信頼区間）
/スケジュールa スケジュールa
Cmax
AUC
Cmin
ジルチアゼム 180mg（QD） 400mg（QD） 28
1.98
2.25
2.42
7〜11日目，19 1〜11日目
（1.78， （2.09， （2.14，
〜23日目
2.19）
2.16）
2.73）
デスアセ デスアセ デスアセ
チルジル チルジル チルジル
チアゼム： チアゼム： チアゼム：
2.72
2.65
2.21
（2.44， （2.45， （2.02，
3.03）
2.87）
2.42）
エ チ ニ ル エ ス Ortho-Novum 400mg（QD） 19 エチニル エチニル エチニル
トラジオール・ 7/7/7（QD） 16〜29日目
エストラ エストラ エストラ
ノ ル エ チ ス テ 1〜29日目
ジオール： ジオール： ジオール：
ロン
1.15
1.48
1.91
（0.99， （1.31， （1.57，
1.32）
1.68）
2.33）
ノルエチ ノルエチ ノルエチ
ステロン： ステロン： ステロン：
1.67
2.10
3.62
（1.42， （1.68， （2.57，
1.96）
2.62）
5.09）
エ チ ニ ル エ ス O r t h o T r i - 300mg（QD）14 エチニル エチニル エチニル
トラジオール・ Cyclen（QD） ＋ RTV100mg
エストラ エストラ エストラ
ノ ル ゲ ス チ 1〜28日目
（QD）
ジオール： ジオール： ジオール：
メート
O r t h o T r i - 29〜42日目
0.84
0.81
0.63
Cyclen LO
（0.74， （0.75， （0.55，
（QD）
0.95）
0.87）
0.71）
29〜42日目
17-デア
17-デア
17-デア
セチルノ セチルノ セチルノ
ルゲスチ ルゲスチ ルゲスチ
メート： メート： メート：
1.68
1.85
2.02
（1.51， （1.67， （1.77，
1.88）
2.05）
2.31）
フ ル コ ナ ゾ ー 200mg（QD） 300mg（QD） 29
1.05
1.08
1.07
ル
1〜20日目
＋ RTV100mg
（0.99， （1.02， （1.00，
（QD）
1.10）
1.15）
1.15）
11〜20日目
ネビラピン
200mg（BID） 300mg（QD）23
1.17
1.25
1.32
1〜23日目
＋ RTV100mg
（1.09， （1.17， （1.22，
（QD）
1.25）
1.34）
1.43）
4〜13日目
400mg（QD）
1.21
1.26
1.35
＋ RTV100mg
（1.11， （1.17， （1.25，
（QD）
1.32）
1.36）
1.47）
14〜23日目
オ メ プ ラ ゾ ー 40mg単回
400mg（QD） 16
1.24
1.45
NA
ル
7日目，20日目b 1〜12日目
（1.04， （1.20，
1.47）
1.76）
リファブチン 300mg（QD） 600mg（QD）c 3
1.18
2.10
3.43
1〜10日目
11〜20日目
（0.94， （1.57， （1.98，
150mg（QD）
1.48）
2.79）
5.96）
11〜20日目
25-O-デ 25-O-デ 25-O-デ
スアセチ スアセチ スアセチ
ルリファ ルリファ ルリファ
ブチン： ブチン： ブチン：
8.20
22.01
75.6
（5.90， （15.97， （30.1，
11.40）
30.34）
190.0）
150mg（週2回）300mg（QD） 7
2.49
1.48
1.40
1〜15日目
＋ RTV100mg
（2.03， （1.19， （1.05，
（QD）
3.06）
1.84）
1.87）
1〜17日目
25-O-デ 25-O-デ 25-O-デ
スアセチ スアセチ スアセチ
ルリファ ルリファ ルリファ
ブチン： ブチン： ブチン：
7.77
10.90
11.45
（6.13， （8.14， （8.15，
9.83）
14.61）
16.10）
Rosiglitazone 4mg単回
400mg（QD） 14
1.08
1.35
NA
（本邦未承認） 1日目，7日目，2〜7日目
（1.03， （1.26，
17日目
1.13）
1.44）
300mg（QD）
0.97
0.83
NA
＋ RTV100mg
（0.91， （0.77，
（QD）
1.04）
0.89）
8〜17日目
テ ノ ホ ビ ル 300mg（QD） 400mg（QD） 33
1.14
1.24
1.22
ジ ソ プ ロ キ シ 9〜16日目，24 2〜16日目
（1.08， （1.21， （1.15，
ルフマル酸塩 〜30日目
1.20）
1.28）
1.30）
300mg（QD, 300mg（QD） 12
1.34
1.37
1.29
pm）
＋ RTV100mg
（1.20， （1.30， （1.21，
1 〜 7 日 目，25（QD）
1.51）
1.45）
1.36）
〜34日目
25〜34日目
ボ リ コ ナ ゾ ー 200mg（BID） 300mg（QD） 20
0.90
0.67
0.61
ル（CYP2C19 2 〜 3 日 目，22 ＋ RTV100mg
（0.78， （0.58， （0.51，
の 活 性 型 遺 伝 〜30日目
（QD）
1.04）
0.78）
0.72）
子を1つ以上有 400mg（BID） 11〜30日目
する被験者） 1日目，21日目
併用薬の薬物動態パラメータ比
併用薬の投与量 本剤の投与量/
n 併用時/非併用時（90％信頼区間）
/スケジュールa スケジュールa
Cmax
AUC
Cmin
ボ リ コ ナ ゾ ー 50mg（BID） 300mg（QD） 8
4.38
5.61
7.65
ル（CYP2C19 2 〜 3 日 目，22 ＋ RTV100mg
（3.55， （4.51， （5.71，
の 活 性 型 遺 伝 〜30日目
（QD）
5.39）
6.99）
10.2）
子 を 有 さ な い 100mg（BID） 11〜30日目
被験者）
1日目，21日目
ラミブジン
ラ ミ ブ ジ ン 400mg（QD） 19 ラミブジ ラミブジ ラミブジ
＋ジドブジン 150mg
7〜12日目
ン：1.04 ン：1.03 ン：1.12
＋ジドブジン
（0.92， （0.98， （1.04，
300mg（BID），
1.16）
1.08）
1.21）
1〜12日目
ジドブジ ジドブジ ジドブジ
ン：1.05 ン：1.05 ン：0.69
（0.88， （0.96， （0.57，
1.24）
1.14）
0.84）
ジドブジ ジドブジ ジドブジ
ングルク ングルク ングルク
ロナイド： ロナイド： ロナイド：
0.95
1.00
0.82
（0.88， （0.97， （0.62，
1.02）
1.03）
1.08）
a：特に明記されていない場合は食事と共に投与を実施した。
b：7日目において本剤投与2時間後にオメプラゾールを投与し，20日目には軽食摂取
2時間後に投与した。
c：承認用量ではない。
NA：該当データなし。
併用薬
併用薬
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 抗HIV薬による治療経験のない患者における海外第Ⅲ相臨床試験（AI424-138
試験）
抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者883例を対象に，本剤（300mg1日1
回）＋リトナビル（100mg1日1回）投与群（ATV/RTV群）及びロピナビル＋リト
ナビル（400/100mg1日2回）投与群（LPV/RTV群）として，それぞれテノホビル
ジソプロキシルフマル酸塩/エムトリシタビン（300/200mg1日1回）との併用によ
る，無作為化オープン比較試験を実施した。年齢平均値は36歳（範囲：19〜72歳），
48％が白人，69％が男性であった。投与前の平均血漿中CD4リンパ球数は214cells/
mm³（範囲：2〜810cells/mm³），HIV-1 RNAレベルは4.94log10 copies/mL（範囲：
2.60〜5.88log10 copies/mL）であった1） 。
表1. 抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者を対象とした試験（AI424-138
試験）における96週の成績
ATV/RTV群
（n＝440）
48週
96週
HIV-1 RNA量が
400copies/mL未満
86％
80％
50copies/mL未満
78％
74％
a
に抑制されていた患者の割合
HIV-1 RNA量の投与前値からの
−3.09
−3.21
平均変化量（log10 copies/mL）
CD4リンパ球数の投与前値からの
203
268
平均変化量（cells/mm³）
a：Roche Amplicor, v 1.5 ultra-sensitive assay使用
表2.
LPV/RTV群
（n＝443）
48週
96週
82％
76％
74％
68％
−3.13
−3.19
219
290
脂質の投与前値からの変化（AI424-138試験）
ATV/RTV群a
LPV/RTV群a
投与前
48週
96週
投与前
48週
96週
mg/ mg/
mg/
mg/ mg/
mg/
変化c
変化c
変化c
変化c
b
b
b
b
b
b
dL
dL
dL
dL
dL
dL
（n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝ （n＝
429d） 374d） 374d） 342d） 342d） 424d） 335d） 335d） 291d） 291d）
＋14％
＋14％
＋19％
＋17％
LDL コ レ ス 92
105
105
93
111
110
（12.1％,
（12.4％,
（16.8％,
（15.3％,
テロールe （1.5）（1.7）
（1.7）
（1.4）（1.9）
（2.0）
15.7％）
16.3％）
20.6％）
18.9％）
＋29％
＋21％
＋37％
＋29％
HDLコ レ ス 37
46
44
36
48
46
（26.9％,
（19.1％,
（34.6％,
（26.8％,
テロールe （0.6）（0.6）
（0.6）
（0.6）（0.7）
（0.8）
31.1％）
23.4％）
39.2％）
31.6％）
＋13％
＋13％
＋25％
＋25％
総 コ レ ス テ 149
169
169
150
187
186
（12.1％,
（12.0％,
（24.0％,
（23.6％,
ロールe
（1.8）（2.0）
（2.0）
（1.7）（2.3）
（2.4）
14.4％）
14.6％）
26.6％）
26.3％）
＋15％
＋13％
＋52％
＋50％
ト リ グ リ セ 126
145
140
129
194
184
（12.2％,
（10.4％,
（48.3％,
（46.0％,
ライドe
（3.7）（4.3）
（4.1）
（3.9）（6.4）
（5.9）
17.8％）
16.1％）
56.0％）
54.2％）
a：高脂血症薬による治療を開始した症例（投与前ATV/RTV群：1％，LPV/RTV群：
1％，48週においてATV/RTV群：2％，LPV/RTV群：8％，96週においてATV/
RTV群：3％，LPV/RTV群：10％）は除いて集計した。
b：平均値（標準誤差）
c：投与前値と48週又は96週の両値を計測した患者における変化の平均
d：LDLコレステロール値を計測した患者数
e：空腹時
副作用発現頻度（中等度又は高度）は，本剤300mg/リトナビル100mgと他の抗HIV
薬併用投与群で30.2％（133/441例）であった。主な副作用は，悪心4.1％（18/441
例），黄疸・黄疸眼5.0％（22/441例），下痢2.5％（11/441例），発疹2.7％（12/441例）
等であった。
また，グレード3-4の臨床検査値異常の主なものは，AST上昇2.5％（11/435例），
ALT上昇2.5％（11/435例），総ビリルビン上昇44.1％（192/435例），リパーゼ上昇
2.1％（9/435例），CK上昇7.8％（34/435例），総コレステロール上昇10.8％（47/434
例），好中球減少4.8％（21/434例）等であった。
（8）